Autophagy is an evolutionarily conserved process that plays a pivotal role in the maintenance of cellular homeostasis and its impairment has been implicated in the pathogenesis of various metabolic diseases including obesity, type 2 diabetes (T2D), and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). This review synthesizes the current evidence from human studies on autophagy alterations under these metabolic conditions. In obesity, most data point to autophagy upregulation during the initiation phase of autophagosome formation, potentially in response to proinflammatory conditions in the adipose tissue. Autophagosome formation appears to be enhanced under hyperglycemic or insulin-resistant conditions in patients with T2D, possibly acting as a compensatory mechanism to eliminate damaged organelles and proteins. Other studies have proposed that prolonged hyperglycemia and disrupted insulin signaling hinder autophagic flux, resulting in the accumulation of dysfunctional cellular components that can contribute to β-cell dysfunction. Evidence from patients with MASLD supports autophagy inhibition in disease progression. Nevertheless, given the available data, it is difficult to ascertain whether autophagy is enhanced or suppressed in these conditions because the levels of autophagy markers depend on the overall metabolism of specific organs, tissues, experimental conditions, or disease duration. Owing to these constraints, determining whether the observed shifts in autophagic activity precede or result from metabolic diseases remains challenging. Additionally, autophagy-modulating strategies are shortly discussed. To conclude, more studies investigating autophagy impairment are required to gain a more comprehensive understanding of its role in the pathogenesis of obesity, T2D, and MASLD and to unveil novel therapeutic strategies for these conditions.

• MeSH
• autofagie * fyziologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * komplikace   patofyziologie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• obezita * komplikace   patofyziologie   metabolismus   MeSH
• ztučnělá játra patofyziologie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Obezita je velmi závažné chronické onemocnění s akumulací tělesného tuku. Strukturální a buněčné změny tukové tkáně při obezitě ovlivňují její sekreční a metabolickou aktivitu s produkcí adipokinů, lipokinů a dalších faktorů, které vedou k mírné chronické zánětlivé reakci a k poruše glukózového a lipidového metabolismu. Obezita se tak pojí s celou řadou komorbidit, mezi které patří hypertenze, diabetes 2. typu, dyslipidemie, steatóza jater, hyperurikemie, syndrom obstrukční spánkové apnoe a zvýšené onkologické riziko. Velmi důležitou úlohu hrají i komplikace pohybového systému a psychosociální. S vzrůstající prevalencí obezity narůstá také prevalence komorbidit, které snižují kvalitu života. Péče o pacienty s obezitou je tedy velmi komplexní proces. Vedle úsilí o redukci hmotnosti nefarmakologickou, farmakologickou či chirurgickou léčbou je kladen důraz i na včasnou detekci a léčbu těchto komplikací.

Obesity is a very serious chronic disease with accumulation of body fat. Structural and cellular changes in adipose tissue in obese individuals affect its secretory and metabolic activity with the production of several adipokines, lipokines or other factors leading to a mild chronic inflammatory response, impaired glucose and lipid metabolism. Obesity is thus associated with comorbidities such as hypertension, type 2 diabetes, dyslipidemia, hepatic steatosis, hyperuricemia, obstructive sleep apnoea syndrome and increased cancer risk. Musculoskeletal and psychosocial complications also play a very important role. As the prevalence of obesity increases, so does the prevalence of these comorbidities, which reduce quality of life. The care of patients with obesity is therefore a very complex process. In addition to efforts to reduce weight by non-pharmacological, pharmacological, or surgical treatment, early detection and treatment of these complications is also important.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dyslipidemie diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• hypertenze diagnóza   etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• hyperurikemie etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom diagnóza   etiologie   MeSH
• obezita dětí a dospívajících * komplikace   MeSH
• obstrukční spánková apnoe diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ztučnělá játra diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění jsou jasně definovány. Jedná se o kouření, dyslipidémie, hypertenze a diabetes mellitus. Odhalení a ovlivnění těchto rizikových faktorů je zásadní pro prevenci především ischemické choroby srdeční ale i neischemických kardiovaskulárních onemocnění například srdečního selhání se zachovalou ejekční frakcí s úzkým vztahem k hypertenzi. V těchto patologických procesech mohou hrát důležitou roli i další, odhalitelné rizikové faktory, které dokonce mohou být na samém počátku těchto poruch. Do této skupiny se řadí i poruchy funkce jaterní buňky. Přítomnost jaterní steatózy nebo pokročilejších stadií jaterního postižení totiž není rizikovým faktorem pouze jaterní cirhózy a jaterního selhání, ale i kardiovaskulárních onemocnění. Na podkladě studií zaměřených právě na postižení jater jako možného původce srdečně cévních onemocnění by se tedy měla pozornost v prevenci těchto onemocnění zaměřit i na kondici jaterní buňky. Z hlediska specifického léčebného postupu při známkách jaterního postižení přesvědčivá data zatím nemáme, ale v budoucnosti by se tento stav mohl změnit a bylo by dobré být na to připraveni již nyní.

Risk factors for cardiovascular disease are clearly defined. These include smoking, dyslipidemia, hypertension and diabetes mellitus. The detection and impact of these risk factors is essential for the prevention of ischemic heart disease in particular, but also of non-ischemic cardiovascular diseases, such as heart failure with a preserved ejection fraction caused mainly by hypertension. Other, detectable risk factors, which may even be at the very beginning of these disorders, may also play an important role in vascular and cardiac pathological processes. In the latter group, there is also included liver (dys)funciton. The presence of liver steatosis or even of higher stages of liver disease is not only risk factor for liver cirrhosis and failure but also for cardiovascular disease. Based on studies focused on even moderate liver dysfunction as a possible cause of cardiovascular diseases, attention should shift also on the prevention of these diseases in the stage of early liver disease. Convincing data in terms of specific treatment for signs of liver disease are still not available, but this situation could change in the future and it is wise to be prepared for it.

• MeSH
• kardiovaskulární nemoci * etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• ztučnělá játra * diagnóza   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Although metabolic associate fatty liver disease (MAFLD) is associated with obesity, it can also occur in lean patients. MAFLD is more aggressive in lean patients compared to obese patients, with a higher risk of mortality. Specific biomarkers to diagnose differentially lean or overweight MAFLD are missing. Histones and nucleosomes are released in the bloodstream upon cell death. Here, we propose a new, fast, imaging and epigenetics based approach to investigate the severity of steatosis in lean MAFLD patients. RESULTS: A total of 53 non-obese patients with histologically confirmed diagnosis of MAFLD were recruited. Twenty patients displayed steatosis grade 1 (0-33%), 24 patients with steatosis grade 2 (34-66%) and 9 patients with steatosis grade 3 (67-100%). The levels of circulating nucleosomes were assayed using enzyme-linked immunosorbent assay, while individual histones or histone dimers were assayed in serum samples by means of a new advanced flow cytometry ImageStream(X)-adapted method. Circulating nucleosome levels associated poorly with MAFLD in the absence of obesity. We implemented successfully a multi-channel flow methodology on ImageStream(X), to image single histone staining (H2A, H2B, H3, H4, macroH2A1.1 and macroH2A1.2). We report here a significant depletion of the levels of histone variants macroH2A1.1 and macroH2A1.2 in the serum of lean MAFLD patients, either individually or in complex with H2B. CONCLUSIONS: In summary, we identified a new circulating histone signature able to discriminate the severity of steatosis in individuals with lean MAFLD, using a rapid and non-invasive ImageStream(X)-based imaging technology.

• MeSH
• dospělí MeSH
• histony krev   MeSH
• hubenost krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci krev   komplikace   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• ztučnělá játra krev   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• kardiovaskulární nemoci * metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• míra přežití MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ztučnělá játra * komplikace   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Přítomnost smíšené dyslipidémie a mírně vyšších jaterních testů je většinou správně posouzena jako přítomnost jaterní steatózy; přístup k prevenci aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (aKVO) tento nález však zásadně nezmění. Nicméně přítomnost steatózy či vyšších stádií jaterního postižení není rizikovým faktorem pouze cirhózy a jaterního selhání, ale především aKVO. Vzhledem k narůstajícím znalostem se možná přístupy k těmto nálezům budou měnit a přítomnost jaterní steatózy bude brána jako další významný rizikový faktor aKVO. To by znamenalo věnovat pozornost i zlepšení celkového stavu jaterních buněk kromě již ověřených cest, vedoucích také přes tyto buňky, tedy množení a recyklaci LDL receptorů. K dosažení tohoto cíle je zřejmě zcela zásadní omezení jednoduchých sacharidů, především fruktózy, a redukce viscerálního tuku dostatečnou pohybovou aktivitou, v extrémních případech má dobré výsledky bariatrická chirurgie. Možnosti farmakologické terapie jsou intenzivně zkoumány. Mezi nadějné léky patří hypolipemika, antidiabetika, případně některá hepatoprotektiva. Vzhledem k uvedenému i z pohledu hepatologa soustředěného na problematiku jater by přítomnost steatózy či dalších stadií jaterního postižení měla vzbudit zájem i o lipidové spektrum a další rizikové faktory aKVO.

• MeSH
• algoritmy MeSH
• ateroskleróza * etiologie   MeSH
• játra metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ztučnělá játra * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• biologická terapie * MeSH
• komorbidita MeSH
• kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• nemoci kloubů etiologie   MeSH
• obezita komplikace   MeSH
• psoriáza * ekonomika   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ztučnělá játra komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Psoriáza je chronické zánětlivé onemocnění kůže, které se často sdružuje s dalšími zánětlivými nemocemi. Celková léčba se podává u těžších forem, kdy lokální léčba nedostačuje. Biologickou léčbu zahajujeme v případě závažné psoriázy, je li systémová léčba neúčinná, netolerovaná či kontraindikovaná. V kasuistice je popsán případ pacienta, který během krátké doby vyčerpal možnosti standardní systémové léčby a u něhož se objevila řada typických komorbidit.

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disorder, often associated with other inflammatory conditions. Systemic treatment is required in moderate to severe plaque psoriasis, where topical treatment proves inefficient. Biologic agents are introduced in patients, who are intolerant of or unresponsive to conventional systemic treatment modalities. The authors describe a case of a young patient, who in a short time period ran out of available non biologic treatment options and developed several typical comorbidities.

• MeSH
• adalimumab terapeutické užití   MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• dyslipidemie komplikace   MeSH
• fototerapie MeSH
• hypertenze komplikace   MeSH
• hyperurikemie komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nedostatek hořčíku komplikace   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   psychologie   MeSH
• ztučnělá játra komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• genetická determinance, metabolicky riziková obezita,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• distribuce tělesného tuku MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• metabolicky zdravá obezita MeSH
• obezita * metabolismus   mortalita   patofyziologie   MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• redukční dieta MeSH
• riziko * MeSH
• složení těla MeSH
• tělesná výkonnost MeSH
• terminologie jako téma MeSH
• tukové buňky metabolismus   MeSH
• zdravotní stav MeSH
• životní styl MeSH
• ztučnělá játra komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Úvod. S nárůstem obézních dětí a adolescentů přibývá pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) a pacientů s prokázaným metabolickým syndromem (MS). U dětských pacientů s NAFLD jsme v retrospektivní studii sledovali jejich vztah k MS. Metody. Diagnóza NAFLD byla stanovena na základě zvýšených hladin transamináz a sonografického obrazu. MS byl definován podle kritérií Mezinárodní diabetologické federace. Jaterní biopsie byla provedena u pacientů se zvýšením transamináz déle než 1 rok. Histologická aktivita vzorků byla hodnocena podle skóre aktivity NAFLD (NAS) a podle pediatrického histologického skóre NAFLD (PNHS). Výsledky. NAFLD bylo diagnostikováno u 39 dětí a 20 dětí splnilo kritéria pro MS. Mezi pacienty s MS a bez MS byl signifikantní rozdíl ze sledovaných parametrů v inzulinové rezistenci (IR) (< 0,001), hladině cholesterolu (< 0,04) a GMT (< 0,05). Jaterní biopsie byla provedena u 20 dětí, z toho u 10 dětí s MS. U těchto souborů nebyl rozdíl v rozsahu steatózy a NAS. Nebyl nalezen rozdíl v kritériích pro MS včetně sledovaných parametrů u dětí s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) a bez NASH hodnocených podle PNHS. Závěr. Rizikovými faktory pro vznik NAFLD jsou obezita, přítomnost inzulinové rezistence a dyslipidémie, které se úzce váží k MS. K určení histologické aktivity NAFLD je nutná biopsie, protože žádné neinvazivní vyšetření neurčí jednoznačný rozsah jaterního postižení.

Aim. In recent years, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and metabolic syndrome (MS) in children have increased in line with the increased prevalence of obesity. The aim of this retrospective study was to evaluate a relation between NAFDL and MS in children. Methods. NAFLD was defined as an elevation of serum transaminase level and hyperechogenic feature of liver on ultrasonography. MS definition was based on the diagnostic criteria of the International Diabetes Federation. The biopsies were done in patients with elevated transaminase levels lasting more than one year. Liver biopsy features were graded according to the NAFLD activity scoring (NAS) and Paediatric NAFLD Histological Score (PNHS). Results. NAFLD was diagnosed in 39 patients and MS was confirmed in 20 patients. The significant differences between patients with MS and without MS were found in the insulin resistance (IR) (P < 0,001), cholesterol levels (P < 0,04) and GGT levels (P < 0,05). Biopsies were done in 20 patients. MS was present in 10 children. No difference was found in the degree of steatosis and NAS in groups with and without MS. No differences were observed in the occurrence of MS diagnostic criteria between patients with and without nonalcoholic steatohepatitis which were evaluated by PNHS. Conclusion. Prediction factors for NAFLD are obesity, IR, dyslipidemia. NAFLD is frequently associated with MS. Liver biopsy is necessary for determination of NAFLD histological activity because no non-invasive examination defines the degree of liver pathology.

• Klíčová slova
• nealkoholické ztučnění jater, portální zánět, nealkoholická steatohepatitida,
• MeSH
• biopsie MeSH
• dítě MeSH
• dyslipidemie * MeSH
• gama-glutamyltransferasa krev   MeSH
• HDL-cholesterol krev   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• inzulinová rezistence * MeSH
• játra patologie   MeSH
• krevní tlak MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * diagnóza   komplikace   MeSH
• mladiství MeSH
• nemoci jater diagnóza   epidemiologie   MeSH
• obezita * MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transaminasy krev   MeSH
• ztučnělá játra * diagnóza   komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH