HER-2 low karcinom prsu je název pro zcela heterogenní podskupinu karcinomů prsu, jejímž společným znakem je nízká až střední exprese HER-2 receptoru nesplňující kritéria tzv. HER-2 pozitivity (HER-2 low nádory jsou definovány jako nádory s expresí HER2 na úrovni 1+ nebo 2+ a současně ISH negativní). Pro tuto skupinu je charakteristická vysoká léčebná účinnost protilátkových konjugátů schopných vyvolávat bystander efekt (ADC 3. generace, především trastuzumab-deruxtecan) oproti starším ADC bez této schopnosti (T-DM1) a monoklonálním protilátkám (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab), které vzhledem k absenci onkogenní HER-2 signalizace u HER-2 low tumorů mají účinnost téměř nulovou. Kromě HER-2 low nádorů prsu dále můžeme definovat i podtyp "HER-2 ultra low" (IHC na úrovni nekompletního a slabého barvení u ≤ než 10 % nádorových buněk), u kterého je též zaznamenána účinnost T-DXd. Vzhledem k časté HER-2 heterogenitě v čase nadále narůstá potřeba pravidelných rebiopsií ke znovuzhodnocení stavu HER-2 exprese a z toho plynoucí možnosti zahájení terapie pomocí T-DXd i v pozdějších fázích léčby metastatického karcinomu prsu s příznivým ovlivněním prognózy.

HER-2 low breast cancer is newly established term of completely heterogeneous subgroup of breast cancer sharing one common phenotype which is low to moderate expression of HER-2 protein and not meeting criteria for HER-2 positivity. The specific attribute of this subgroup is high responsiveness to antibody-drug conjugates (ADC ́s) that can cause bystander killing effect (ADC ́s of the 3rd generation - especially T-DXd) in comparison to older ADC ́s lacking this disposition (T-DM1) and to monoclonal antibodies (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab) with almost zero efficacy due to the absence of oncogenic HER-2 signalling in HER-2 low tumours. HER-2 ultra-low subtype is defined as ≤ 10% of infiltrating cancer cells showing incomplete and faint/weak membrane staining with proven efficacy of T-DXd as well. Due to the frequent HER-2 heterogenity during the course of time the re-biopsy approach is of crucial importance to reassess the up-to-date HER-2 status enabling subsequent treatment with T-DXd.

• Klíčová slova
• HER2 low karcinom prsu, trastuzumab deruxtecan,
• MeSH
• imunokonjugáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

HER2-pozitivní (HER2+) metastatický karcinom prsu je stále závažné a infaustní onemocnění, nicméně v posledních 30 letech se díky anti-HER2 terapii (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab deruxtekan, tukatinib) podařilo prodloužit celkové přežití přinejmenším trojnásobně a výrazně zlepšit kvalitu života pacientek. V současnosti je téměř 40 % pacientek naživu 8 let od stanovení diagnózy. Nicméně druhou stranou tohoto úspěchu je vysoká incidence mozkových metastáz, které vzniknou až u poloviny pacientek s metastatickým HER2+ karcinomem prsu také kvůli tropismu nádorových buněk k CNS. Nalezení co nejúčinnější terapie pro systémové onemocnění i postižení CNS je v současnosti hlavním cílem výzkumu.

HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer is still a serious infaustive disease, however, in the last 30 years, through the anti-HER2 therapy (trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab deruxtecan, tucatinib) we have been able to extend overall survival by at least threefold and to significantly improve the quality of life of patients. Currently, almost 40% of patients are alive 8 years after diagnosis. However, the flip side of this success (and also due to the tropism of HER2 breast cancer cells to the CNS) is the high incidence of brain metastases, which occur in up to half of patients with metastatic HER2-positive breast cancer. Finding the most effective therapy for both systemic and CNS-affecting disease is currently a major research goal.

Standardem léčby časných stadií karcinomu prsu je prs šetřící chirurgická léčba, kombinovaná s perioperační léčbou systémovou a pooperační radioterapií. Mastektomie se nadále provádí u pacientek, kterým nelze záchovnou operaci z léčebného či kosmetického hlediska doporučit. Jedná se často o lokálně či regionálně pokročilá onemocnění, kde po mastektomii prakticky vždy následuje adjuvantní radioterapie. S rekonstrukcí prsu po mastektomii se setkáváme stále častěji a tento trend bude dále narůstat i v budoucnosti. S pokroky v medicíně dochází k rozvoji jak chirurgických postupů samotné rekonstrukce, tak i technických možností radioterapie. Otázka správné kombinace a načasování rekonstrukce a adjuvantní radioterapie nadále vyvolává četné otázky, na které se snaží odpovědět následující přehledový článek.

Breast-conserving surgical treatment combined with perioperative systemic therapy and postoperative radiotherapy is the standard treatment for early-stage breast carcinoma. Mastectomy continues to be performed in patients in whom breast-conserving surgery cannot be recommended for therapeutic or cosmetic reasons. They often have locally or regionally advanced disease in which mastectomy is virtually always followed by adjuvant radiotherapy. Breast reconstruction following mastectomy is increasingly encountered, and this trend will continue to grow in the future. With advances in medicine, there has been progress in both the surgical procedures used in reconstruction and the technical aspects of radiotherapy. The issue of correct combination and timing of reconstruction and adjuvant radiotherapy continues to raise numerous questions which the present review article attempts to address.

• MeSH
• adjuvantní radioterapie MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• lidé MeSH
• mamoplastika * klasifikace   metody   škodlivé účinky   MeSH
• mastektomie MeSH
• nádory prsu chirurgie   radioterapie   MeSH
• radioterapie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH

Colorectal cancer, one of the most frequent types of cancer worldwide, has a high mortality rate. Irinotecan (CPT-11) has been approved for the treatment of advanced or metastatic disease either as a single agent or, more commonly, as part of combined chemotherapeutic regimens. Treatment with irinotecan is often accompanied by severe toxicity (e.g. neutropenia and diarrhea) that can result in treatment interruption or cessation, thus jeopardizing the patient's prognosis and quality of life. Irinotecan is bioactivated into its metabolite SN-38, which is subsequently detoxified by uridine diphosphate-glucuronosyl transferases (mainly UGT1A1). Further, ABC transporters (i.e. ABCB1, ABCC1-ABCC6, and ABCG2) are responsible for drug efflux into bile and urine whereas OATP transporters (SLCO1B1) enable its influx from blood into hepatocytes. Genetic polymorphisms in these enzymes/pumps may result in increased systemic SN-38 level, directly correlating with toxicity. Contemporary research is focused on the clinical implementation of genetic screenings for validated gene variations prior to treatment onset, allowing tailored individual doses or treatment regimens.

• MeSH
• ABC transportéry genetika   MeSH
• farmakogenetika trendy   MeSH
• genotyp MeSH
• glukuronosyltransferasa genetika   MeSH
• individualizovaná medicína trendy   MeSH
• irinotekan škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• metabolická inaktivace genetika   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv genetika   patologie   MeSH
• polypeptid C přenášející organické anionty genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• abemaciclib, studie MONARCH,
• MeSH
• aminopyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• inhibitory proteinkinas * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• Hodgkinova nemoc radioterapie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfom * radioterapie   MeSH
• nehodgkinský lymfom radioterapie   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Autoři popisují výskyt a charakter neurologických a neuropsychiatrických komplikací - konkrétně deprese a parkinsonizmu - jakožto interferonem indukovaných komplikací při adjuvantní léčbě maligního melanomu (MM) vysokodávkovaným interferonem (high dose interferon - HDI). Mezi nejčastější nežádoucí účinky této léčby patří únava, hematotoxicita a hepatotoxicita. Autoři se věnují především depresi a parkinsonizmu, jelikož o tom v literatuře moc informací není. Interferony indukovaný parkinsonizmus je popisován pouze raritně a kazuisticky. Soubor pacientů a metody: V souboru je retrospektivně hodnocen výskyt a charakter neurologických a neuropsychiatrických komplikací u 29 pacientů s MM, léčených mezi lednem 2010 a lednem 2014 adjuvantně vysokodávkovaným interferonem alfa-2b intravenózně (HDI 20 MIU/m2 5 dní v týdnu první 4 týdny, pak udržovací schéma subkutánní 10 MIU/m2 do celkové doby 1 roku). Výsledky: Ve 3 případech z 29 byl zaznamenán rozvoj významných neurologických a neuropsychiatrických komplikací, přičemž redukci dávky či schématu si projevená symptomatika vyžádala ve 2 případech. V 1 případě se jednalo o rozvoj parkinsonizmu, pro který bylo nutné léčbu předčasně ukončit po 10 podáních. Závěr: Interferony ve vysokodávkovaném podání mohou způsobit rozvoj deprese a parkinsonizmu. Profylaktickým podáním antidepresiva lze výskyt deprese udržovat pod 10 %. Rozvoj parkinsonizmu při HDI je vzácný, v našem souboru představoval 1 z 29 případů. Dle nám známých literárních dat se jedná o první popisovaný rozvoj parkinsonizmu v souvislosti s HDI u MM.

Background: Authors describe the incidence and character of neurologic and neuropsychiatric complications - particularly depression and parkinsonism - during adjuvant treatment of malignant melanoma (MM) with high dose interferon (HDI). Among the most frequently observed side effects are fatigue, hematotoxicity, and hepatotoxicity. Most research has been directed at depression and parkinsonism because of the lack of literature concerning these complications. Interferon induced parkinsonism has only been described rarely and only in case reports. Patients and methods: Twenty-nine patients with MM, treated from January 2010 to January 2014 with adjuvant high dose interferon alfa-2b intravenous (HDI 20MIU/sqm for 5 days per week during the first 4 weeks, and then maintenance subcutaneous 10MIU/sqm up to a total time of 1 year) were retrospectively evaluated and the incidence and character of neurologic and neuropsychiatric complications were determined. Results: Significant neurologic and neuropsychiatric complications were observed in 3 of the 29 patients. Dose modifications were required in 2 cases. One case developed parkinsonism and treatment had to be stopped after 10 applications of intravenous interferon. Conclusion: High dose interferon can cause depression and parkinsonism. Prophylaxis with antidepressant medication can keep the incidence of depression as low as 10% or lower. Development of parkinsonism during HDI is rare. According to available reports, this is the first description of parkinsonism development related to HDI in MM.

• Klíčová slova
• vysokodávkovaný interferon,
• MeSH
• deprese chemicky indukované   MeSH
• dospělí MeSH
• interferony * škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• parkinsonské poruchy chemicky indukované   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH