Nově definovaná kategorie HER2-low karcinomu prsu představuje onemocnění s nízkou expresí receptoru HER2 napříč luminálními a triple negativními subtypy nemoci. K dosud užívaným léčebným možnostem, jakými jsou chemoterapie, cílená léčba a imunoterapie checkpoint inhibitory, jsou nově zaváděny tzv. konjugáty protilátka-léčivo 2. generace, ke kterým patří trastuzumab deruxtekan a sacituzumab govitekan. Následující sdělení se věnuje vymezení pojmu HER2-low karcinom prsu, definici konjugátu protilátka-léčivo a jejich významu pro léčbu HER2-low karcinomu prsu.

The newly defined category of HER2-low breast cancer represents disease with low HER2 receptor expression across luminal and triple negative subtypes of the disease. In addition to previously used treatment options such as chemotherapy, targeted therapy and checkpoint inhibitor immunotherapy, second-generation antibody-drug conjugates, which include trastuzumab deruxtecan and sacituzumab govitecan, are newly introduced. The following review discusses the definition of HER2-low breast cancer, the definition of antibody-drug conjugates and their relevance to the treatment of HER2-low breast cancer.

• Klíčová slova
• HER2 low karcinom prsu,
• MeSH
• karcinom prsu in situ MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Skupina karcinomů prsu s negativitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) se odlišuje nejen expresí hormonálních receptorů, ale v současnosti také výší exprese HER2. Nově zavedený pojem HER2-low karcinom prsu zahrnuje nádory imunohistochemicky klasifikované jako HER2 1+ nebo 2+ / ISH (in situ hybridizace) negativní. S vývojem konjugátů protilátky s cytostatikem vyšší generace se otevírá možnost cílené anti-HER2 léčby u rozsáhlé podskupiny HER2-low nádorů. Cílem sdělení je prezentace výsledků klinické studie fáze III DESTINY-Breast04 s trastuzumab deruxtecanem v terapii předléčených pacientů s HER2-low metastazujícím karcinomem prsu.

The group of HER2-negative breast cancers differs not only by the expression of hormone receptors but currently also by the level of HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) expression. The newly introduced term HER2-low breast cancer includes tumors immunohistochemically classified as HER2 1+ or 2+/ ISH (in situ hybridization) negative. With the development of antibody conjugates with a higher generration cytostatic, the possibility of targeted anti-HER2 therapy opens up in a large subset of HER2-low tumors. The aim of the paper is to present the results of phase III clinical trial DESTINY-Breast04 with trastuzumab deruxtecan in the therapy of pre-treated patients with HER2-low metastatic breast cancer.

• Klíčová slova
• Transtuzumab deruxtexan, studie DESTINY-Breast 04,
• MeSH
• geny erbB-2 * účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

HER-2 low karcinom prsu je název pro zcela heterogenní podskupinu karcinomů prsu, jejímž společným znakem je nízká až střední exprese HER-2 receptoru nesplňující kritéria tzv. HER-2 pozitivity (HER-2 low nádory jsou definovány jako nádory s expresí HER2 na úrovni 1+ nebo 2+ a současně ISH negativní). Pro tuto skupinu je charakteristická vysoká léčebná účinnost protilátkových konjugátů schopných vyvolávat bystander efekt (ADC 3. generace, především trastuzumab-deruxtecan) oproti starším ADC bez této schopnosti (T-DM1) a monoklonálním protilátkám (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab), které vzhledem k absenci onkogenní HER-2 signalizace u HER-2 low tumorů mají účinnost téměř nulovou. Kromě HER-2 low nádorů prsu dále můžeme definovat i podtyp "HER-2 ultra low" (IHC na úrovni nekompletního a slabého barvení u ≤ než 10 % nádorových buněk), u kterého je též zaznamenána účinnost T-DXd. Vzhledem k časté HER-2 heterogenitě v čase nadále narůstá potřeba pravidelných rebiopsií ke znovuzhodnocení stavu HER-2 exprese a z toho plynoucí možnosti zahájení terapie pomocí T-DXd i v pozdějších fázích léčby metastatického karcinomu prsu s příznivým ovlivněním prognózy.

HER-2 low breast cancer is newly established term of completely heterogeneous subgroup of breast cancer sharing one common phenotype which is low to moderate expression of HER-2 protein and not meeting criteria for HER-2 positivity. The specific attribute of this subgroup is high responsiveness to antibody-drug conjugates (ADC ́s) that can cause bystander killing effect (ADC ́s of the 3rd generation - especially T-DXd) in comparison to older ADC ́s lacking this disposition (T-DM1) and to monoclonal antibodies (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab) with almost zero efficacy due to the absence of oncogenic HER-2 signalling in HER-2 low tumours. HER-2 ultra-low subtype is defined as ≤ 10% of infiltrating cancer cells showing incomplete and faint/weak membrane staining with proven efficacy of T-DXd as well. Due to the frequent HER-2 heterogenity during the course of time the re-biopsy approach is of crucial importance to reassess the up-to-date HER-2 status enabling subsequent treatment with T-DXd.

• Klíčová slova
• HER2 low karcinom prsu, trastuzumab deruxtecan,
• MeSH
• imunokonjugáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• HER2 low karcinom prsu,
• MeSH
• inhibitory topoisomerasy I farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• trastuzumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

Sborník se zaměřuje na různé aspekty karcinomu prsu. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• nádory prsu MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• dermatovenerologie

Pacientky s karcinomem prsu ? 1 cm jsou sice stále vzácné, ale v důsledku fungujícího mamárního screeningu jejich počet roste. Vhodná adjuvantní léčba u těchto pacientek je v dnešní době opakovaně často diskutována s ohledem na riziko relapsu onemocnění. V klinických studiích je zastoupení velmi malých nádorů méně časté a samotná klinická studie na adjuvantní léčbu velmi malých nádorů se neplánuje. Bližší retrospektivní analýza studií, které mají v malém počtu zahrnuty i velmi malé nádory, ukazuje na horší prognózu těchto pacientek v případě přítomnosti pozitivity HER2. Nepřímo lze tedy usuzovat na vhodnost adjuvantní léčby s přítomností trastuzumabu i u takto malých nádorů prsu. Rozhodnutí však musí být individuální s ohledem na ostatní rizika onemocnění a rizika samotné léčby pro danou pacientku. Článek je spíše úvahou k vyvolání diskuze na toto provokativní téma.

Breast cancer patients with a tumor size of ? 1 cm are still rare but their number is increasing as a consequence of mammary screening. It is logical that the best adjuvant treatment in such cancers is often discussed with respect to the risk of relapse of the disease. The number of patients in clinical trials with very small breast cancer is quite low, and a specific clinical trial for such patients is not planned. Retrospective analysis of some clinical trials which included patients with breast cancer and with very small size shows the worse prognosis of patients with HER2 positive tumors. Indirectly, we can assume the application of adjuvant treatment with trastuzumab in such very small breast cancer. However, the decision should be individual with regards to further risk factors for the disease and risk of the treatment itself. This article is more a contemplation in order to provoke discussion on this provocative subject.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory prsu MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• receptor erbB-2 analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Metastatický karcinom prsu představuje i nadále nevyléčitelné onemocnění. Úvodní terapií u luminálního HR+/HER2– typu nádoru je hormonální léčba (HT), která je velmi efektivní a má nízkou toxicitu. Její účinnost je však limitovaná, časem dochází vždy k progresi onemocnění v důsledku vzniku hormonální rezistence. Na překonání hormonální rezistence je zaměřen výzkum posledních let. Uplatňují se léčebné kombinace nejenom dvou hormonálních přípravků, ale především kombinace HT s cílenou léčbou. Kromě již využívané kombinace exemestanu s everolimem je v posledních letech v popředí skupina inhibitorů cyklin‑dependentních kináz (CDK) 4/6, které jsou v léčbě kombinovány s HT. Abemaciklib je zatím posledním ze skupiny inhibitorů CDK 4/6, který je v kombinované léčbě s inhibitory aromatáz nebo s fulvestrantem využíván.

Metastatic breast cancer remains an incurable disease. The initial therapy for luminal HR+/HER2– type tumor is endocrine therapy (HT), which is very effective with low toxicity. However, its effectiveness is limited; over time, the disease always progresses due to the development of hormonal resistance. Research in recent years has focused on overcoming hormonal resistance. Therapeutic combinations of not only 2 hormonal drugs are used, but above all combinations of endocrine treatment with targeted treatment. In addition to the already used combination of exemestane with everolimus, a group of CDK 4/6 inhibitors combined with HT during treatment has been in the forefront in recent years. Abemaciclib is so far the last of the group of CDK 4/6 inhibitors to be used in combination therapy with aromatase inhibitors or fulvestrant.

• Klíčová slova
• studie MONARCH, abemaciklib,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 4 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• fulvestrant terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• ado-trastuzumab emtansin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunokonjugáty * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Invazivní lobulární karcinom (ILC) je druhý nejčastější typ karcinomu prsu. Většina nádorů je grade 2, má pozitivní estrogenové receptory (ER), nízkou proliferaci a nemá amplifikaci HER2 receptoru. Prvních pět let má lepší prognózu než invazivní duktální karcinom (IDC). V době sledování 6–10 let je celkové přežití příznivější pro pacientky s IDC. Magnetická rezonance (MR) má vyšší senzitivitu pro ILC než mamografie (MG), její přínos však není jednoznačný. V neoadjuvantních studiích dosahuje ILC menší četnost pCR, která navíc nemá vliv na celkové přežití pacientek. Vysoké procento léčebných odpovědí dosahuje neoadjuvantní hormonální léčba. Adjuvantní chemoterapie je doporučována u pacientek s více než 4 pozitivními uzlinami, negativními estrogenovými receptory a grade 3.

Invasive lobular carcinoma (ILC) is the second most common type of breast cancer. The majority of tumours are grade 2, have positive oestrogen receptors (ER), low proliferation and no HER2 receptor amplification. During the first five years, ILC has a better prognosis than invasive ductal carcinoma (IDC). In the 6–10 year follow-up interval, the overall survival rates are more favourable for patients with IDC. Magnetic resonance imaging (MRI) has a higher sensitivity for ILC than mammography (MG); however, its benefit is not unequivocal. In neoadjuvant studies, ILC is reported to have lower pCR rates, which has no effect on the overall survival of patients. A high treatment response rate is achieved with neoadjuvant hormone therapy. Adjuvant chemotherapy is recommended in patients with more than four positive nodes, negative oestrogen receptors, and grade 3.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• hormonální protinádorové látky * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lobulární karcinom * diagnóza   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• receptory pro estrogeny analýza   MeSH
• tamoxifen terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH