PURPOSE: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is a human epidermal growth factor 2 (HER2)-directed antibody-drug conjugate approved in HER2-expressing breast and gastric cancers and HER2-mutant non-small-cell lung cancer. Treatments are limited for other HER2-expressing solid tumors. METHODS: This open-label phase II study evaluated T-DXd (5.4 mg/kg once every 3 weeks) for HER2-expressing (immunohistochemistry [IHC] 3+/2+ by local or central testing) locally advanced or metastatic disease after ≥1 systemic treatment or without alternative treatments. The primary end point was investigator-assessed confirmed objective response rate (ORR). Secondary end points included safety, duration of response, progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). RESULTS: At primary analysis, 267 patients received treatment across seven tumor cohorts: endometrial, cervical, ovarian, bladder, biliary tract, pancreatic, and other. The median follow-up was 12.75 months. In all patients, the ORR was 37.1% (n = 99; [95% CI, 31.3 to 43.2]), with responses in all cohorts; the median DOR was 11.3 months (95% CI, 9.6 to 17.8); the median PFS was 6.9 months (95% CI, 5.6 to 8.0); and the median OS was 13.4 months (95% CI, 11.9 to 15.5). In patients with central HER2 IHC 3+ expression (n = 75), the ORR was 61.3% (95% CI, 49.4 to 72.4), the median DOR was 22.1 months (95% CI, 9.6 to not reached), the median PFS was 11.9 months (95% CI, 8.2 to 13.0), and the median OS was 21.1 months (95% CI, 15.3 to 29.6). Grade ≥3 drug-related adverse events were observed in 40.8% of patients; 10.5% experienced adjudicated drug-related interstitial lung disease (ILD), with three deaths. CONCLUSION: Our study demonstrates durable clinical benefit, meaningful survival outcomes, and safety consistent with the known profile (including ILD) in pretreated patients with HER2-expressing tumors receiving T-DXd. Greatest benefit was observed for the IHC 3+ population. These data support the potential role of T-DXd as a tumor-agnostic therapy for patients with HER2-expressing solid tumors.

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   MeSH
• imunokonjugáty * škodlivé účinky   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• trastuzumab škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Final overall survival (OS) in SOPHIA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02492711), a study of margetuximab versus trastuzumab, both with chemotherapy, in patients with previously treated human epidermal growth factor receptor 2-positive advanced breast cancer, is reported with updated safety. Overall, 536 patients in the intention-to-treat population were randomly assigned to margetuximab (15 mg/kg intravenously once every 3 weeks; n = 266) plus chemotherapy or trastuzumab (6 mg/kg intravenously once every 3 weeks after a loading dose of 8 mg/kg; n = 270) plus chemotherapy. Primary end points were progression-free survival, previously reported, and OS. Final OS analysis was triggered by 385 prespecified events. The median OS was 21.6 months (95% CI, 18.89 to 25.07) with margetuximab versus 21.9 months (95% CI, 18.69 to 24.18) with trastuzumab (hazard ratio [HR], 0.95; 95% CI, 0.77 to 1.17; P = .620). Preplanned, exploratory analysis of CD16A genotyping suggested a possible improvement in OS for margetuximab in CD16A-158FF patients versus trastuzumab (median OS, 23.6 v 19.2 months; HR, 0.72; 95% CI, 0.52 to 1.00) and a possible improvement in OS for trastuzumab in CD16A-158VV patients versus margetuximab (median OS, 31.1 v 22.0 months; HR, 1.77; 95% CI, 1.01 to 3.12). Margetuximab safety was comparable with trastuzumab. Final overall OS analysis did not demonstrate margetuximab advantage over trastuzumab. Margetuximab studies in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer with different CD16A allelic variants are warranted.

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Trastuzumab se stal v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky nebo hormonální léčbou vysoce účinnou léčbou HER2 pozitivního karcinomu prsu a žaludku. Jeho klinické benefity znevažuje řada nežádoucích účinků, z nichž jako významná vystupuje do popředí trastuzumabem způsobená kardiotoxicita (TZK). Jedná se o známý účinek poškození srdce způsobené užíváním této cílené protinádorové molekuly. Článek si dává za cíl diskutovat mechanismus, významné rizikové faktory a management nežádoucí reakce. Na závěr přináší možnosti minimalizace tohoto rizika a možné způsoby jeho prevence nebo léčby.

Trastuzumab has become a highly effective treatment for HER2-positive breast and gastric cancer in combination with other chemotherapeutic agents or hormone therapy. Its clinical benefits are counterbalanced by a number of adverse effects, of which trastuzumab-induced cardiotoxicity (TZK) is a prominent one. This is a known effect of cardiac damage caused by the use of this targeted anti-cancer molecule. This article aims to discuss the mechanism, important risk factors and management of the adverse reaction. Finally, it presents options to minimize this risk and possible ways to prevent or treat it.

• MeSH
• kardiotoxicita etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• trastuzumab * škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• ado-trastuzumab emtansin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunokonjugáty * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: ExteNET showed that neratinib, an irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor, given for 1 year after trastuzumab-based therapy significantly improved invasive disease-free survival in women with early-stage HER2-positive breast cancer. We report the final analysis of overall survival in ExteNET. METHODS: In this international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, women aged 18 years or older with stage 1-3c (amended to stage 2-3c) HER2-positive breast cancer who had completed neoadjuvant and adjuvant chemotherapy plus trastuzumab were eligible. Patients were randomly assigned to oral neratinib 240 mg/day or placebo for 1 year. Randomisation was stratified according to hormone receptor (HR) status (HR-positive vs. HR-negative), nodal status (0, 1-3 or 4+), and trastuzumab regimen (sequentially vs. concurrently with chemotherapy). Overall survival was analysed by intention to treat. ExteNET is registered (Clinicaltrials.gov: NCT00878709) and is complete. RESULTS: Between July 9, 2009, and October 24, 2011, 2840 women received neratinib (n = 1420) or placebo (n = 1420). After a median follow-up of 8.1 (IQR, 7.0-8.8) years, 127 patients (8.9%) in the neratinib group and 137 patients (9.6%) in the placebo group in the intention-to-treat population had died. Eight-year overall survival rates were 90.1% (95% CI 88.3-91.6) with neratinib and 90.2% (95% CI 88.4-91.7) with placebo (stratified hazard ratio 0.95; 95% CI 0.75-1.21; p = 0.6914). CONCLUSIONS: Overall survival in the extended adjuvant setting was comparable for neratinib and placebo after a median follow-up of 8.1 years in women with early-stage HER2-positive breast cancer.

• MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Prognóza nemocných s neresekovatelným či metastazujícím karcinomem prsu s pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) se významně zlepšila zavedením nových anti-HER2 přípravků. Současným léčebným standardem je kombinace taxanů s pertuzumabem a trastuzumabem v první linii s následnou terapií trastuzumab emtansinem v druhé anti-HER2 linii. Možnosti léčby pokročilého HER2 pozitivního karcinomu prsu se stále rozvíjejí, k dispozici jsou další anti-HER2 přípravky, jako např. trastuzumab deruxtecan (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki [DS-8201a]). Trastuzumab deruxtecan prokázal velmi slibné výsledky v klinických studiích DESTINY-Breast01 a DESTINY-Breast03. Cílem sdělení je prezentace výsledků klinických studií s trastuzumab deruxtecanem s návrhem algoritmu managementu léčby nemocných s HER2 pozitivním pokročilým karcinomem prsu podle nejaktuálnějších mezinárodních doporučení.

The prognosis of patients with unresectabie or metastatic HER2 positive breast cancer has greatly improved after the introduction of new anti-HER2 drugs beyond trastuzumab. For most patients, a taxane combined with trastuzumab and pertuzumab in the first-line setting, followed by trastuzumab-emtansine in second line, should be considered the standard of the care today. The treatment landscape of HER2-positive advanced disease is evolving constantly, several emerging anti-HER2 therapies are becoming available, including trastuzumab deruxtecan (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki [DS-8201a]). Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) proved promising results in clinical studies DESTINY-BreastOI and Destiny-Breast03. Here, we provide an overview of results of clinical studies with T-DXd and of the current and future management of HER2-positive advanced breast cancer.

• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• trastuzumab * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• ado-trastuzumab emtansin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• senioři MeSH
• trastuzumab * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bezpečnost MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   klasifikace   MeSH
• trastuzumab * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• pertuzumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH