PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all patients at baseline and progression and at scheduled assessments until progression for patients with baseline CNS metastases; scans were assessed by neuroradiologist CNS blinded independent central review (BICR). RESULTS: On the basis of baseline CNS BICR, 118 of 279 (combination) and 104 of 278 (monotherapy) randomly assigned patients had ≥one measurable and/or nonmeasurable CNS lesion and were included in the CNS full analysis set (cFAS); 40 of 118 and 38 of 104 had ≥one measurable target CNS lesion and were included in the post hoc CNS evaluable-for-response set (cEFR). In the cFAS, the hazard ratio (HR) for CNS progression or death was 0.58 (95% CI, 0.33 to 1.01). In patients without baseline CNS metastases, the HR for CNS progression or death was 0.67 (95% CI, 0.43 to 1.04). In the cFAS, CNS objective response rates (ORRs; 95% CI) were 73% (combination; 64 to 81) versus 69% (monotherapy; 59 to 78); 59% versus 43% had CNS complete response (CR). In the cEFR, CNS ORRs (95% CI) were 88% (73 to 96) versus 87% (72 to 96); 48% versus 16% had CNS CR. CONCLUSION: Osimertinib plus platinum-pemetrexed demonstrated improved CNS efficacy compared with osimertinib monotherapy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status. These data support this combination as a new first-line treatment for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC, including those with CNS metastases.

• MeSH
• akrylamidy * MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   MeSH
• indoly * MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• pemetrexed terapeutické užití   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• antigeny CD279 * antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   metabolismus   mortalita   patologie   MeSH
• nivolumab MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Francie MeSH
• Itálie MeSH
• Německo MeSH
• Spojené státy americké MeSH

• MeSH
• antigeny CD273 biosyntéza   MeSH
• antigeny CD274 antagonisté a inhibitory   biosyntéza   MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• interferon gama biosyntéza   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH