PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all patients at baseline and progression and at scheduled assessments until progression for patients with baseline CNS metastases; scans were assessed by neuroradiologist CNS blinded independent central review (BICR). RESULTS: On the basis of baseline CNS BICR, 118 of 279 (combination) and 104 of 278 (monotherapy) randomly assigned patients had ≥one measurable and/or nonmeasurable CNS lesion and were included in the CNS full analysis set (cFAS); 40 of 118 and 38 of 104 had ≥one measurable target CNS lesion and were included in the post hoc CNS evaluable-for-response set (cEFR). In the cFAS, the hazard ratio (HR) for CNS progression or death was 0.58 (95% CI, 0.33 to 1.01). In patients without baseline CNS metastases, the HR for CNS progression or death was 0.67 (95% CI, 0.43 to 1.04). In the cFAS, CNS objective response rates (ORRs; 95% CI) were 73% (combination; 64 to 81) versus 69% (monotherapy; 59 to 78); 59% versus 43% had CNS complete response (CR). In the cEFR, CNS ORRs (95% CI) were 88% (73 to 96) versus 87% (72 to 96); 48% versus 16% had CNS CR. CONCLUSION: Osimertinib plus platinum-pemetrexed demonstrated improved CNS efficacy compared with osimertinib monotherapy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status. These data support this combination as a new first-line treatment for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC, including those with CNS metastases.

• MeSH
• akrylamidy * MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   MeSH
• indoly * MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• pemetrexed terapeutické užití   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Východiska: Schlafen 11 (SLFN11) je nedávno objevený nukleární protein, který má podle dosud publikovaných dat potenciál stát se markerem umožňujícím predikovat odpověď na léčbu preparáty, jejichž terapeutickým cílem je poškození DNA. Zde prezentujeme výsledky pilotní analýzy imunohistochemické (IHC) exprese SLFN11 u pacientek s ovariálním karcinomem (OC) léčených chemoterapií založenou na platinovém derivátu (P-CHT). Materiál a metody: Z klinické databáze pacientek léčených ve FN Brno pro OC v letech 2010–2021 byla identifikována kohorta celkem 61 pacientek léčených P-CHT v rámci primární systémové léčby. U všech pacientek byla na vzorcích tumoru odebraných před zahájením P-CHT provedena IHC analýza protilátkou SLFN11 (D-2), sc-515071 (Santa Cruz Biotechnology, Texas, USA). Míra exprese SLFN11 v nádorových buňkách byla vyhodnocena jak podle H-skóre (celková hodnota = 1× slabá pozitivita + 2× střední pozitivita + 3× silná pozitivita), tak i celkovým procentuálním vyjádřením pozitivity jakékoli intenzity. Výsledky: Z celkového počtu 61 pacientek mělo celkem 30 pacientek P-rezistentní onemocnění, medián doby bez progrese onemocnění (platinum treatment free interval – TFIp) byl 5 měsíců, mezikvartilové rozpětí (interquartile range – IQR) bylo 2–10 a 31 pacientek mělo P-senzitivní onemocnění (TFIp 43 měsíce; IQR 26–81). V obou kohortách bylo rovnoměrné zastoupení pacientek podle histologického typu, stadia v době diagnózy i rozsahu cytoredukce v rámci primární léčby. Exprese SLFN11 byla vyhodnocena celkem u 60 pacientek, u jedné pacientky s P-senzitivním onemocněním byl vzorek nehodnotitelný. V rámci celého souboru byla míra exprese SLFN11 nízká (H-skóre 10; 10% pozitivita). Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl v H-skóre ani v celkové procentuální pozitivitě exprese SLFN11 mezi kohortami pacientek s P-senzitivním a P-rezistentním onemocněním. Podobně nebyla prokázána statisticky významná souvislost mezi expresí SLFN11 a hlavními prognostickými parametry (stadium v době diagnózy, objektivní odpověď po primární léčbě, TFIp, čas do úmrtí). Závěr: V rámci pilotní analýzy jsme při zvolené metodice neprokázali zásadní prediktivní ani prognostický význam imunohistochemického stanovení exprese markeru SLFN11 u pacientek s ovariálním karcinomem léčených chemoterapií založené na platinovém derivátu.

Background: Schlafen 11 (SLFN11), a recently discovered nuclear protein, has been identified as a promising biomarker capable to predict the response to DNA damage-inducing agents across various cancer types. In this article, we present the results of the pilot SLFN11 immunohistochemical (IHC) analyses in ovarian cancer (OC) patients treated with platinum-based chemotherapy (P-CHT). Materials and methods: The retrospective cohort of 61 ovarian cancer patients treated with primary P-CHT at University Hospital Brno in 2010–2021 was identified from the clinical database based on predefined criteria. The IHC analyses of SLFN11 expression were performed on tumor samples collected before P-CHT initiation using monoclonal antibody SLFN11 (D-2), sc-515071 (Santa Cruz Biotechnology, Texas, USA). The slides were evaluated for SLFN11 expression in tumor cells by H-score (total score = 1× weak + 2× mean + 3× strong positivity) and as a percentage of positivity of any intensity. Results: From the whole cohort of 61 patients, a total of 30 patients had P-resistant disease with a median platinum-free interval (TFIp) of 5 months; the interquartile range (IQR) was 2–10 and 31 patients had P-sensitive disease with median TFIp 43 months (IQR 26–81). The stage at diagnosis, histological type, and extent of surgical cytoreduction were equally distributed in both cohorts. Except for one patient in the P-sensitive cohort, all tumor samples were evaluable for IHC SLFN11 analyses. SLFN11 expression was generally low in the entire cohort (H-score 10, 10% positivity). Neither statistically significant differences in SLFN11 expression between P-resistant and P-sensitive disease, nor the correlation with main prognostic factors (stage at diagnosis, objective response to primary treatment, TFIp, overall survival) were observed. Conclusion: With the methodology used in this pilot study, we failed to demonstrate any predictive or prognostic significance of the immunohistochemical SLFN11 evaluation in ovarian cancer patients treated with platinum-based chemotherapy.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• jaderné proteiny genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• platina * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• staří MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• staří MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Léčba neinvazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC) by měla u středně a vysoce rizikových pacientů dodržovat rizikově stratifikovaný přístup s transuretrální resekcí (TUR) a intravezikální chemoterapií (ChT) nebo Bacillus Calmette-Guérin vakcínou (BCG). Použití neoadjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny u karcinomu močového měchýře je podporováno. Kombinovaná ChT obsahující cisplatinu je standardní u pokročilých nebo metastatických pacientů, kteří jsou dostatečně zdatní, aby tolerovali cisplatinu. ChT na bázi karboplatiny se doporučuje u pacientů nevhodných pro cisplatinu. Pembrolizumab nebo atezolizumab jsou alternativní volbou pro pacienty, kteří jsou PD-L1-pozitivní a nejsou způsobilí pro ChT na bázi cisplatiny. Prvním konjugátem protilátka-lék, který přinesl povzbudivé údaje, byl enfortumab vedotin. Erdafitinib je pan-FGFR tyrozinkinázový inhibitor a první Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv ve Spojených státech amerických (FDA) schválená cílená terapie pro metastatický uroteliální karcinom s alterací FGFR2/3 po chemoterapii obsahující platinu.

Treatment of non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) should follow a risk-stratified approach with transurethral resection (TUR) and intravesical chemotherapy (ChT) or Bacillus Calmette-Guérin vaccine (BCG) in intermediate- and high-risk patients. The use of cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy for bladder cancer is supported. Cisplatin-containing combination ChT is standard in advanced or metastatic patients fit enough to tolerate cisplatin. Carboplatin-based ChT is recommended in patients unfit for cisplatin. Pembrolizumab or atezolizumab are alternative choices for patients who are PD-L1-positive and not eligible for cisplatin-based ChT. The first antibody drug conjugate to report encouraging data was enfortumab vedotin. Erdafitinib is a pan-FGFR tyrosine kinase inhibitor and the first U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved targeted therapy for metastatic urothelial carcinoma with FGFR2/3 alterations following platinum-containing chemotherapy.

• MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   MeSH
• platina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

PURPOSE: Platinum-based doublets with concurrent and maintenance bevacizumab are standard therapy for ovarian cancer (OC) relapsing after a platinum-free interval (PFI) >6 months. Immunotherapy may be synergistic with bevacizumab and chemotherapy. PATIENTS AND METHODS: ATALANTE/ENGOT-ov29 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02891824), a placebo-controlled double-blinded randomized phase III trial, enrolled patients with recurrent epithelial OC, one to two previous chemotherapy lines, and PFI >6 months. Eligible patients were randomly assigned 2:1 to atezolizumab (1,200 mg once every 3 weeks or equivalent) or placebo for up to 24 months, combined with bevacizumab and six cycles of chemotherapy doublet, stratified by PFI, PD-L1 status, and chemotherapy regimen. Coprimary end points were investigator-assessed progression-free survival (PFS) in the intention-to-treat (ITT) and PD-L1-positive populations (alpha .025 for each population). RESULTS: Between September 2016 and October 2019, 614 patients were randomly assigned: 410 to atezolizumab and 204 to placebo. Only 38% had PD-L1-positive tumors. After 3 years' median follow-up, the PFS difference between atezolizumab and placebo did not reach statistical significance in the ITT (hazard ratio [HR], 0.83; 95% CI, 0.69 to 0.99; P = .041; median 13.5 v 11.3 months, respectively) or PD-L1-positive (HR, 0.86; 95% CI, 0.63 to 1.16; P = .30; median 15.2 v 13.1 months, respectively) populations. The immature overall survival (OS) HR was 0.81 (95% CI, 0.65 to 1.01; median 35.5 v 30.6 months with atezolizumab v placebo, respectively). Global health-related quality of life did not differ between treatment arms. Grade ≥3 adverse events (AEs) occurred in 88% of atezolizumab-treated and 87% of placebo-treated patients; grade ≥3 AEs typical of immunotherapy were more common with atezolizumab (13% v 8%, respectively). CONCLUSION: ATALANTE/ENGOT-ov29 did not meet its coprimary PFS objectives in the ITT or PD-L1-positive populations. OS follow-up continues. Further research on biopsy samples is warranted to decipher the immunologic landscape of late-relapsing OC.

• MeSH
• antigeny CD274 * terapeutické užití   MeSH
• bevacizumab MeSH
• epiteliální ovariální karcinom farmakoterapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   patologie   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Léčba neinvazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC) by měla u středně a vysoce rizikových pacientů dodržovat rizikově stratifikovaný přístup s transuretrální resekcí (TUR) a intravezikální chemoterapií (ChT) nebo Bacillus Calmette-Guérin vakcínou (BCG). Použití neoadjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny u karcinomu močového měchýře je podporováno. Kombinovaná ChT obsahující cisplatinu je standardní u pokročilých nebo metastatických pacientů, kteří jsou dostatečně zdatní, aby tolerovali cisplatinu. ChT na bázi karboplatiny se doporučuje u pacientů nevhodných pro cisplatinu. Pembrolizumab nebo atezolizumab jsou alternativní volbou pro pacienty, kteří jsou PD-L1-pozitivní a nejsou způsobilí pro ChT na bázi cisplatiny. Prvním konjugátem protilátka-lék, který přinesl povzbudivé údaje, byl enfortumab vedotin. Erdafitinib je pan-FGFR tyrozinkinázový inhibitor a první Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv ve Spojených státech amerických (FDA) schválená cílená terapie pro metastatický uroteliální karcinom s alterací FGFR2/3 po chemoterapii obsahující platinu.

Treatment of non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) should follow a risk-stratified approach with transurethral resection (TUR) and intravesical chemotherapy (ChT) or Bacillus Calmette-Guérin vaccine (BCG) in intermediate- and high-risk patients. The use of cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy for bladder cancer is supported. Cisplatin-containing combination ChT is standard in advanced or metastatic patients fit enough to tolerate cisplatin. Carboplatin-based ChT is recommended in patients unfit for cisplatin. Pembrolizumab or atezolizumab are alternative choices for patients who are PD-L1-positive and not eligible for cisplatin-based ChT. The first antibody drug conjugate to report encouraging data was enfortumab vedotin. Erdafitinib is a pan-FGFR tyrosine kinase inhibitor and the first U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved targeted therapy for metastatic urothelial carcinoma with FGFR2/3 alterations following platinum-containing chemotherapy.

• MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   MeSH
• platina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Malobuněčný karcinom plic patří k nejagresivnějším zhoubným nádorům s nepříznivou prognózou. Základem léčby je systémová chemoterapie platinovým derivátem a etoposidem. Imunoterapie checkpoint inhibitory prokázala pozoruhodný přínos v léčbě řady onkologických diagnóz včetně karcinomu plic. Durvalumab prokázal léčebný benefit v rámci studie CASPIAN.

Small cell lung cancer is one of the most aggressive cancers. The prognosis of the disease is not favorable. The basis of treatment is systemic chemotherapy with a platinum derivative and etopo- side. Immunotherapy with check-point inhibitors has shown remarkable benefit in the treatment of a number of oncological diagnoses, including lung cancer. Durvalumab demonstrated therapeutic benefit in the CASPIAN trial.

• Klíčová slova
• durvalumab,
• MeSH
• etoposid terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom plic terapie   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• patologická kompletní remise,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• invazivní růst nádoru MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   imunologie   mortalita   patologie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• platina aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Epithelial ovarian carcinoma (EOC) is highly fatal because of the risk of resistance to therapy and recurrence. We performed whole-exome sequencing of blood and tumor tissue pairs of 50 patients with surgically resected EOC. Compared with sensitive patients, platinum-resistant patients had a significantly higher somatic mutational rate in <i>TP53</i> and lower in several genes from the Hippo pathway. We confirmed the pivotal role of somatic mutations in homologous recombination repair genes in platinum sensitivity and favorable prognosis of EOC patients. Implementing the germline homologous recombination repair profile significantly improved the prediction. In addition, distinct mutational signatures, for example, SBS6, and overall mutational load, somatic mutations in <i>PABPC1</i>, <i>PABPC3</i>, and <i>TFAM</i> co-segregated with the resistance status, high-grade serous carcinoma subtype, or overall survival of patients. We generated germline and somatic genetic landscapes of prognostically different subgroups of EOC patients for further follow-up studies focused on utilizing the observed associations in precision oncology.

• MeSH
• epiteliální ovariální karcinom farmakoterapie   genetika   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   genetika   MeSH
• platina * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Primárne karcinómy močovej rúry (PKMR) sú zriedkavé a predstavujú menej ako 1 % malignít urogenitálneho systému. Väčšina údajov sa opiera o štúdie s malým počtom pacientov alebo kazuistické hlásenia. PKMR sa vyskytujú častejšie u mužov a líšia sa podľa miesta a histologického podtypu. Symptómy pacientov často zahŕňajú obštrukciu moču, iritačné mikčné príznaky alebo hematúriu. Medzi rizikové faktory patria uretrálne striktúry, chronické podráždenie močovej rúry, ožarovanie, vírus ľudského papilómu a divertikulá uretry (u žien). Väčšina PKMR je lokalizovaná; avšak u 30 % až 40 % pacientov sa vyskytujú metastázy v regionálnych lymfatických uzlinách. Štádium a anatomická lokalizácia PKMR sú rozhodujúce pre výber spôsobu liečby a sú hlavnými determinantami prognózy a prežitia. Hoci chirurgia a aktinoterapia predstavujú liečebné možnosti pre skoré štádiá alebo pre distálne lokalizované PKMR, pokročilé štádiá a proximálne PKMR vyžadujú multimodálnu terapiu na optimalizáciu prežitia. Potrebné sú ďalšie skúsenosti a multidisciplinárna spolupráca lekárov viacerých odborností.

Primary urethral carcinomas (PUCs) are rare and account for less than 1 % of genitourinary cancers. Most of the data rely on studies with small numbers of patients or case reports. PUCs occur more commonly in men, and differ by location and histologic subtype. Patients symptoms often include urinary obstruction, irritative voiding symptoms, or hematuria. Risk factors include urethral strictures, chronic irritation of urine tube, radiation treatment, human papilloma virus, and urethral diverticula (females). Most PUCs are localized; however, 30 % to 40 % of patients present with regional lymph node metastasis. Stage and anatomic location of the PUCs guide the choice of treatment modality and are the main determinants of prognosis and survival. Although surgery and radiation treatment are options for early stage or distal urethral disease, advanced stage and proximal PUCs require multimodal treatment to optimize survival. There are needed further experience and multidisciplinary cooperation of doctors of more expertise.

• MeSH
• lidé MeSH
• nádory močové trubice * diagnóza   terapie   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• urologické chirurgické výkony metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: In the phase III CASPIAN study, first-line durvalumab in combination with etoposide plus either cisplatin or carboplatin (EP) significantly improved overall survival (OS) versus EP alone in extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). Durvalumab plus tremelimumab plus EP numerically improved OS versus EP, but did not reach statistical significance. Here we report updated OS in censored patients after median follow-up of >3 years. PATIENTS AND METHODS: 805 patients with treatment-naïve ES-SCLC were randomized 1 : 1 : 1 to durvalumab plus EP, durvalumab plus tremelimumab plus EP, or EP. The two primary endpoints were OS for durvalumab plus EP versus EP and for durvalumab plus tremelimumab plus EP versus EP. RESULTS: As of 22 March 2021 (median follow-up 39.4 months, 86% maturity), durvalumab plus EP continued to demonstrate improved OS versus EP: hazard ratio (HR) 0.71 [95% confidence interval (CI) 0.60-0.86; nominal P = 0.0003]; median OS was 12.9 versus 10.5 months, and 36-month OS rate was 17.6% versus 5.8%. Durvalumab plus tremelimumab plus EP continued to numerically improve OS versus EP: HR 0.81 (95% CI: 0.67-0.97; nominal P = 0.0200); median OS was 10.4 months, and 36-month OS rate was 15.3%. Twenty-seven and nineteen patients in the durvalumab plus EP and durvalumab plus tremelimumab plus EP arms, respectively, remained on durvalumab treatment at data cut-off. CONCLUSIONS: Three times more patients were estimated to be alive at 3 years when treated with durvalumab plus EP versus EP, with the majority still receiving durvalumab at data cut-off, further establishing durvalumab plus EP as first-line standard of care for ES-SCLC.

• MeSH
• etoposid terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH