BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs), including those targeting PD-1, are currently used in a wide range of tumors, but only 20-40% of patients achieve clinical benefit. The objective of our study was to find predictive peripheral blood-based biomarkers for ICI treatment. METHODS: In 41 patients with advanced malignant melanoma (MM) and NSCLC treated with PD-1 inhibitors, we analyzed peripheral blood-based immune subsets by flow cytometry before treatment initialization and the second therapy dose. Specifically, we assessed basic blood differential count, overall T cells and their subgroups, B cells, and myeloid-derived suppressor cells (MDSC). In detail, CD4 + and CD8 + T cells were assessed according to their subtypes, such as central memory T cells (TCM), effector memory T cells (TEM), and naïve T cells (TN). Furthermore, we also evaluated the predictive value of CD28 and ICOS/CD278 co-expression on T cells. RESULTS: Patients who achieved disease control on ICIs had a significantly lower baseline proportion of CD4 + TEM (p = 0.013) and tended to have a higher baseline proportion of CD4 + TCM (p = 0.059). ICI therapy-induced increase in Treg count (p = 0.012) and the proportion of CD4 + TN (p = 0.008) and CD28 + ICOS- T cells (p = 0.012) was associated with disease control. Patients with a high baseline proportion of CD4 + TCM and a low baseline proportion of CD4 + TEM showed significantly longer PFS (p = 0.011, HR 2.6 and p ˂ 0.001, HR 0.23, respectively) and longer OS (p = 0.002, HR 3.75 and p ˂ 0.001, HR 0.15, respectively). Before the second dose, the high proportion of CD28 + ICOS- T cells after ICI therapy initiation was significantly associated with prolonged PFS (p = 0.017, HR 2.51) and OS (p = 0.030, HR 2.69). Also, a high Treg count after 2 weeks of ICI treatment was associated with significantly prolonged PFS (p = 0.016, HR 2.33). CONCLUSION: In summary, our findings suggest that CD4 + TEM and TCM baselines and an early increase in the Treg count induced by PD-1 inhibitors and the proportion of CD28 + ICOS- T cells may be useful in predicting the response in NSCLC and MM patients.
- MeSH
- antigeny CD278 metabolismus MeSH
- antigeny CD279 antagonisté a inhibitory MeSH
- antigeny CD28 MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie účinky léků metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- nádory plic * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Východiska: Imunoterapie je jedním ze základních léčebných modalit, zejména v léčbě metastazujícího nemalobuněčného plicního karcinomu, postupně pronikla ale i do neoadjuvantní a adjuvantní indikace. Určitým omezením nadále zůstává imunitně podmíněná toxicita a široké klinické spektrum jejích projevů. Její diferenciální diagnóza je často komplikovaná. Případ: Prezentujeme případ pacientky, která je od února 2023 léčena v našem ústavu pro metastatický skvamózní karcinom pravé plíce první linií systémové léčby pembrolizumabem v úvodní kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem. Přešetření po čtyřech cyklech léčby prokázalo výraznou regresi onkologického nálezu, ale také částečné fibrózní změny obou plic. Pacientka byla zcela asymptomatická a po domluvě s ní bylo rozhodnuto o pokračování v léčbě, již monoterapií pembrolizumabem. Několik dnů po podání dochází u pacientky k rozvoji klidové dušnosti, kašle a febrilií. Toto zhoršení stavu referovala až při další plánované ambulantní návštěvě. Pro přetrvávající dušnost bylo vysloveno podezření na imunitně podmíněnou pneumonitidu. CT hrudníku ukázalo výrazné postižení všech plicních laloků a byla nasazena léčba kortikoidy a antibiotiky. Cestou bronchoalveolární laváže byla zjištěna pozitivita rhinoviru a enteroviru. Virovou pneumonii jsme zhodnotili jako nejpravděpodobnější příčinu klinického nálezu. Zavedená léčba kortikoidy byla postupně snižována a po diskuzi s pacientkou jsme pokračovali v podávání pembrolizumabu. Kontrolní CT plic prokázalo jednak další výraznou regresi tumoru, jednak výraznou regresi zánětlivých infiltrací. Aktuálně je pacientka po celkem 14 cyklech chemo/imunoterapie (z toho 9 cyklů pembrolizumabu po opětovném nasazení) klinicky ve výborném stavu, přičemž nadále trvá výrazná léčebná odpověď. Závěr: Naše kazuistika zdůrazňuje nutnost širší diferenciální diagnostiky v případě, že se během podávání imunoterapie objeví plicní komplikace. Správná diagnóza těchto komplikací může kromě jiného zásadně ovlivnit další onkologickou léčbu.
Background: Immunotherapy is one of the fundamental treatment modalities, especially in the treatment of metastatic non-small cell lung carcinoma, but it is also applied in neoadjuvant, or adjuvant therapy. A certain limitation continues to be immune-mediated toxicity and the broad clinical spectrum of its manifestations, which can present considerable differential diagnostic challenges. Case: We present a case of a female patient who has been treated at our institute since February 2023 for metastatic squamous cell carcinoma of the right lung with first-line systemic therapy of pembrolizumab in initial combination with carboplatin and paclitaxel. Reassessment after four cycles of treatment showed a significant regression of the oncological finding, but also partial fibrotic changes in both lungs. The patient was completely asymptomatic and after consultation with her, it was decided to continue the treatment, now with pembrolizumab monotherapy. Several days after administration, the patient developed resting dyspnea, cough, and fevers. She consulted this deterioration of her condition only at the next scheduled appointment. Persistent dyspnea raised suspicion of immune-mediated pneumonitis. CT of the chest showed significant involvement of all lung lobes and treatment with corticosteroids and antibiotics was initiated. Through bronchoalveolar lavage, positivity for rhinovirus and enterovirus was detected. Viral pneumonia was assessed as the most likely cause of the clinical finding. The established corticosteroid treatment was gradually reduced and after discussion with the patient, we continued the administration of pembrolizumab. A follow-up CT of the lungs showed both further significant regression of the tumor and significant regression of inflammatory changes. Currently, the patient is after a total of 14 cycles of chemo/immunotherapy (of which 9 cycles of pembrolizumab after re-initiation), clinically in excellent condition, while a significant therapeutic response continues. Conclusion: Our case report emphasizes the need for a broader differential diagnosis in the event of pulmonary complications during the administration of immunotherapy. Correct diagnosis of these complications can, among other things, fundamentally affect oncological treatment.
- Klíčová slova
- pembrolizumab,
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- pneumonie chemicky indukované diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- virová pneumonie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Imunoterapie checkpoint inhibitory prokázala pozoruhodný přínos v léčbě řady onkologických diagnóz včetně nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC). Na základě dat z klinických studií se stala standardní součástí algoritmu léčby NSCLC. Standardně je indikována léčba inhibitory PD-1/PD-L1 v monoterapii, jako kombinovaná imunoterapie s inhibitory CTLA-4 nebo v kombinaci s jinými léčebnými modalitami (chemoterapií, antiangiogenní léčbou a radioterapií). Z klinického hlediska jsou nezbytné snahy o identifikaci a validaci prediktivních biomarkerů léčebné odpovědi. Imunoterapie přinesla nové spektrum nežádoucích účinků, které jsou imunitně podmíněné a je nutné jejich včasné odhalení a zahájení léčby.
Immunotherapy with checkpoint inhibitors has demonstrated remarkable therapeutic benefits in many oncological diagnoses, including non-small cell lung cancer (NSCLC). Based on data from clinical trials, it has become an important part of the NSCLC treatment algorithm. Treatment with PD-1/PD-L1 inhibitors can be indicated in various ways: as monotherapy, combination immunotherapy with CTLA-4 inhibitors or in combination with other treatment modalities (chemotherapy, antiangiogenic therapy and radiotherapy). Regarding new spectrum of immune-related side effects, which require quick diagnosis and treatment, there is great urge to identify immunotherapy predictive biomarkers.
- Klíčová slova
- atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab,
- MeSH
- cílená molekulární terapie klasifikace metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * klasifikace metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
x
x
- Klíčová slova
- tebentafusp,
- MeSH
- chemorezistence účinky léků MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory uvey chirurgie klasifikace radioterapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie MeSH
- receptory antigenů T-buněk MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování terapeutické užití toxicita MeSH
- syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- osimertinib, studie ADAURA,
- MeSH
- adenokarcinom plic diagnóza farmakoterapie MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory ledvin chirurgie diagnóza farmakoterapie sekundární MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Renal cell carcinoma (RCC) represents 2.2% of all cancer incidences; however, prognostic or predictive RCC biomarkers at protein level are largely missing. To support proteomics research of localized and metastatic RCC, we introduce a new library of targeted mass spectrometry assays for accurate protein quantification in malignant and normal kidney tissue. Aliquots of 86 initially localized RCC, 75 metastatic RCC and 17 adjacent non-cancerous fresh frozen tissue lysates were trypsin digested, pooled, and fractionated using hydrophilic chromatography. The fractions were analyzed using LC-MS/MS on QExactive HF-X mass spectrometer in data-dependent acquisition (DDA) mode. A resulting spectral library contains 77,817 peptides representing 7960 protein groups (FDR = 1%). Further, we confirm applicability of this library on four RCC datasets measured in data-independent acquisition (DIA) mode, demonstrating a specific quantification of a substantially increased part of RCC proteome, depending on LC-MS/MS instrumentation. Impact of sample specificity of the library on the results of targeted DIA data extraction was demonstrated by parallel analyses of two datasets by two pan human libraries. The new RCC specific library has potential to contribute to better understanding the RCC development at molecular level, leading to new diagnostic and therapeutic targets.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
