- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Inherited neuromuscular disorder (NMD) is a wide term covering different genetic disorders affecting muscles, nerves, and neuromuscular junctions. Genetic and clinical heterogeneity is the main drawback in a routine gene-by-gene diagnostics. We present Czech NMD patients with a genetic cause identified using targeted next-generation sequencing (NGS) and the spectrum of these causes. Overall 167 unrelated patients presenting NMD falling into categories of muscular dystrophies, congenital muscular dystrophies, congenital myopathies, distal myopathies, and other myopathies were tested by targeted NGS of 42 known NMD-related genes. Pathogenic or probably pathogenic sequence changes were identified in 79 patients (47.3%). In total, 37 novel and 51 known disease-causing variants were detected in 23 genes. In addition, variants of uncertain significance were suspected in 7 cases (4.2%), and in 81 cases (48.5%) sequence changes associated with NMD were not found. Our results strongly indicate that for molecular diagnostics of heterogeneous disorders such as NMDs, targeted panel testing has a high-clinical yield and should therefore be the preferred first-tier approach. Further, we show that in the genetic diagnostic practice of NMDs, it is necessary to take into account different types of inheritance including the occurrence of an autosomal recessive disorder in two generations of one family.
- MeSH
- dospělí MeSH
- genetické testování * MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace MeSH
- nemoci svalů epidemiologie genetika patofyziologie MeSH
- sekvenční analýza DNA * MeSH
- svalové dystrofie epidemiologie genetika patofyziologie MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika epidemiologie MeSH
Kongenitální svalové dystrofie jsou skupina vzácných vrozených svalových onemocnění charakterizovaná časným počátkem obtíží a obrazem dystrofických změn ve svalové biopsii. V evropské populaci je nejčastější příčinou mutace v genu pro laminin α2, jejímž důsledkem je snížená či chybějící produkce merosinu. Klinicky odlišujeme dva fenotypy: úplný deficit merosinu, tzv. klasický fenotyp kongenitální svalové dystrofie typ 1A, a fenotyp podmíněný parciálním deficitem merosinu s variabilní tíží pletencové svalové slabosti. Diagnostika parciálního deficitu je založena na klinickém obraze, nálezu leukodystrofických změn na magnetické rezonanci mozku, elektromyografickém vyšetření s průkazem periferní neuropatie a genetickém vyšetření, pomocnou metodou může být vzorec postižení svalů při vyšetření magnetickou rezonancí. Ve svalové biopsii jsou patrné dystrofické změny, imunohistochemické vyšetření může být v normě, což diagnostiku mnohdy komplikuje. Léčba je symptomatická, stanovení diagnózy umožní predikci průběhu a rizik a genetické poradenství. Vzhledem k diagnostickým úskalím je pravděpodobné, že parciální deficit merosinu je častější, než se daří prokázat. Jako příklad autoři prezentují tři kazuistiky.
Congenital muscular dystrophies are a group of inherited muscle disorders characterized by early onset of muscle weakness and dystrophic changes in muscle biopsy. Mutation of the laminin α2 gene resulting in total or partial merosin deficiency is the most common cause in European population. Total loss of merosin manifests as congenital muscular dystrophy type 1A, partial deficiency results in limb girdle weakness of variable severity. Diagnosis of partial deficiency is based on clinical manifestation, brain magnetic resonance imaging (MRI) with apparent leucodystrophy, electromyography with documented peripheral neuropathy and genetic examination, muscle MRI pattern of pathological changes may be beneficial in differential diagnosis. Muscle biopsy shows dystrofic changes but immunohistochemistry may not reveal merosin deficiency and so it can be misleading. Treatment is symptomatic, correct diagnosis can help in predicting the course of the disease and associated risks and facilitates genetic counselling. It is likely that, due to the difficult diagnosis, partial merosin deficiency occurs more frequently than currently estimated. The authors present three illustrative case reports.
- Klíčová slova
- kongenitální svalová dystrofie, periferní primárně demyelinizační neuropatie,
- MeSH
- dítě MeSH
- elektromyografie využití MeSH
- genetické testování MeSH
- globoidní leukodystrofie MeSH
- laminin nedostatek MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie využití MeSH
- mladiství MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- neurozobrazování metody MeSH
- svalové dystrofie * diagnóza genetika MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vzácné nemoci * diagnóza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- DNA genetika MeSH
- dospělí MeSH
- epidermolysis bullosa diagnóza genetika MeSH
- exony genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- geny genetika MeSH
- heterozygot MeSH
- homozygot MeSH
- inteiny genetika MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace genetika MeSH
- proteiny genetika MeSH
- sekvenční analýza DNA metody MeSH
- sestřih RNA MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH