Inherited neuromuscular disorder (NMD) is a wide term covering different genetic disorders affecting muscles, nerves, and neuromuscular junctions. Genetic and clinical heterogeneity is the main drawback in a routine gene-by-gene diagnostics. We present Czech NMD patients with a genetic cause identified using targeted next-generation sequencing (NGS) and the spectrum of these causes. Overall 167 unrelated patients presenting NMD falling into categories of muscular dystrophies, congenital muscular dystrophies, congenital myopathies, distal myopathies, and other myopathies were tested by targeted NGS of 42 known NMD-related genes. Pathogenic or probably pathogenic sequence changes were identified in 79 patients (47.3%). In total, 37 novel and 51 known disease-causing variants were detected in 23 genes. In addition, variants of uncertain significance were suspected in 7 cases (4.2%), and in 81 cases (48.5%) sequence changes associated with NMD were not found. Our results strongly indicate that for molecular diagnostics of heterogeneous disorders such as NMDs, targeted panel testing has a high-clinical yield and should therefore be the preferred first-tier approach. Further, we show that in the genetic diagnostic practice of NMDs, it is necessary to take into account different types of inheritance including the occurrence of an autosomal recessive disorder in two generations of one family.
- MeSH
- dospělí MeSH
- genetické testování * MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace MeSH
- nemoci svalů epidemiologie genetika patofyziologie MeSH
- sekvenční analýza DNA * MeSH
- svalové dystrofie epidemiologie genetika patofyziologie MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika epidemiologie MeSH
Všechny formy svalových dystrofií se řadí mezi vzácná onemocnění, jimž je v posledních několika letech věnována značná pozornost ze strany Evropské unie. Na základě doporučení Rady EU přijala česká vláda Národní akční plán pro vzácná onemocnění, jehož součástí je i zlepšování metodiky sběru dat o těchto onemocněních. Projekt REaDY (REgistry of muscular DYstrophy, http://ready.registry.cz) zahrnuje registry zaměřené na čtyři typy nervosvalových onemocnění: Duchennova/Beckerova svalová dystrofie, spinální svalová atrofie, myotonická dystrofie a facioskapulohumerální svalová dystrofie. K 10. 10. 2013 bylo v registrech REaDY zařazeno celkem 781 pacientů. Údaje z registrů vedou mj. k zlepšení plánování a predikce péče včetně finančních nákladů, dále nákladů a potřeb zdravotnických technologií (HTA). Náklady jsou odvozovány z klinických údajů a z údajů výkaznictví plátcům zdravotní péče.
Various forms of muscular dystrophies are mostly classified as rare diseases and rare diseases have received considerable attention from the European Union over the past few years. Based on the Council Recommendation of 8 June 2009 on an action in the field of rare diseases, the Czech government has embraced the National Action Plan on Rare Diseases, involving improvements in methodology of data collection on these diseases. The REaDY project (REgistry of muscular DYstrophy, http://ready.registry.cz) includes registries focusing on four types of neuromuscular disorders: Duchenne/Becker muscular dystrophy, spinal muscular atrophy, myotonic dystrophy, and facioscapulohumeral muscular dystrophy. As of 30th April 2013, REaDY registries contained data on 708 patients in total. Data from the REaDY project will lead to improvements in health care planning and predictions, including future estimates of financial costs, as well as costs and needs in the area of health technology (Health Technology Assessment, HTA). The costs are assessed from clinical data and from health care payers’ data. Key words: rare diseases – neuromuscular disorders – muscular dystrophies – clinical registries The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
- Klíčová slova
- klinické registry,
- MeSH
- centra sekundární péče MeSH
- databáze faktografické * MeSH
- Duchennova muskulární dystrofie epidemiologie MeSH
- facioskapulohumerální svalová dystrofie epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- myotonická dystrofie epidemiologie MeSH
- nemocnice speciální MeSH
- registrace * normy statistika a číselné údaje MeSH
- sběr dat metody statistika a číselné údaje MeSH
- spinální svalová atrofie epidemiologie MeSH
- svalové dystrofie * epidemiologie MeSH
- vzácné nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- Caenorhabditis elegans genetika MeSH
- databáze genetické využití MeSH
- Drosophila genetika MeSH
- Evropská unie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- svalové dystrofie epidemiologie etiologie genetika MeSH
- výzkumný projekt MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
