Analysis of metabolome profile in model of cancer stem cells, BCR-ABL positive cell lines sensitive and resistant to imatinib and cells obtained from patients with chronic myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome treated with tyrosine kinase inhibitors or iron chelators enable to identify metabolomic markers of optimal treatment response and resistance and mechanisms by which iron chelators influence the cell cycle of cancer cells. Results obtained will be used for prognostic refinement and individualization of targeted treatment in patients with above-mentioned hematopoietic disorders.

Analýza profilu metabolomu buněčného modelu nádorových kmenových buněk, BCR-ABL pozitivních buněčných linií senzitivních a rezistentních k imatinibu a buněk získaných od nemocných s chronickou myeloidní leukémií a myelodysplastickým syndromem léčených inhibitory tyrosinových kináz nebo chelátory železa umožní identifikovat metabolomické markery optimální léčebné odpovědi, rezistence a mechanismy jakými chelatační léčba ovlivňuje buněčný cyklus. Získané údaje budou využity k upřesnění prognózy a individualizaci cílené léčby nemocných s uvedenými chorobami krvetvorby.

• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny MeSH
• chelátory železa MeSH
• chelátory MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• metabolomika MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   MeSH
• myeloproliferativní poruchy farmakoterapie   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• prognóza MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Assessment of in vitro sensitivity of leukemic cells from patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors and its implications for the therapy management. Clones of in vitro imatinib-resistant cells, obtained from patientswith Ph+ CML, are assessed for hidden genetic changes using CGH microarray with the aim to increase our knowledge of the mechanisms responsible for imatinib resistance development.

Stanovení in vitro senzitivity leukemických buněk u nemocných s chronickou myeloidní leukemií léčenými inhibitory tyrosinové kinázy a její využití při rozhodování o léčbě. Klony leukemických buněk in vitro rezistentní k imatinibu, získané od nemocných sPh+ CML, jsou vyšetřovány technologií CGH mikroarray na skryté genetické změny s cílem rozšířit poznání mechanismů odpovědných za vznik rezistence k imatinibu.

• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie terapie   MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• léková rezistence MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In patients with Ph+ CML the residual, in vitro-IM-resistant subclones are tested for qualitative changes (using sequencing of BCR/ABL ATP-binding pocket) and for quantitative gene changes using DNA (CGH microarray) technology.

Reziduální subklony leukemických buněk in vitro rezistentní na imatinib, získané od nemocných s Ph+ CML jsou vyšetřovány na kvalitativní a kvantitativní genetické změny technologií CGH mikroarray a sekvenováním ATP domény proteinu BCR/ABL.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• piperaziny MeSH
• protinádorové látky MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Diagnostika Hb-patií v československé populaci se zvláštním zaměřením na betathalassemické mutace a jejich molekulárně genetickou charakteristiku. XXX XXX XXX

• MeSH
• beta-talasemie genetika   MeSH
• hemoglobinopatie genetika   epidemiologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR