Vitamin C hraje ve vývoji a funkci centrálního nervového systému celou řadu rolí. Ovlivňuje rozvoj mozku svým vlivem na epigenetiku, zajišťuje antioxidační ochranu neuronů, svou rolí při syntéze kolagenu je nepostradatelný pro tvorbu myelinových pochev a mozkových cév. Je potřebný pro syntézu neuromodulátorů, přenos signálů v centrálním nervovém systému. Dlouhodobý nedostatek vitaminu C může vést ke strukturálním změnám a funkčním poruchám v mozku. Nedostatek vitaminu C hraje významnou roli i v patogenezi neuropsychiatrických onemocnění, především deprese. Proto má zásadní význam dostatečný příjem vitaminu C těhotnými ženami i dětmi po celou dobu jejich vývoje.
Vitamin C plays a number of roles in the development and function of the central nervous system. It affects the development of the brain through the epigenetic effect, ensures antioxidant protection of neurons, and its role in the synthesis of collagen is indispensable for the formation of myelin sheaths and brain vessels. It is needed for the synthesis of neuromodulators, transmission of signals in the central nervous system. Long-term vitamin C deficiency can lead to structural changes and functional disorders in the brain. Vitamin C deficiency also plays a significant role in the pathogenesis of neuropsychiatric diseases, especially depression. Therefore, sufficient intake of vitamin C by pregnant women and by children throughout their development is of fundamental importance.
- MeSH
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- kyselina askorbová * MeSH
- lidé MeSH
- mozek růst a vývoj MeSH
- nedostatek vitaminu C komplikace MeSH
- neuroprotekce MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V ostatnej dobe stúpa počet dôkazov o tom, že novorodenci s miernou hypoxicko-ischemickou encefalopatiou (HIE) majú významné riziko úmrtnosti, poškodenia mozgu a nepriaznivého neurologického vývoja. Abnormálne krátkodobé následky pozorované u novorodencov s miernou HIE zahŕňajú kŕče, abnormálny neurologický nález pri prepustení, poruchy príjmu potravy a abnormálne nálezy na mozgu pri zobrazovaní magnetickou rezonanciou. Vo veku 2 až 3 rokov je mierna HIE spojená so zvýšeným rizikom autizmu, jazykovým a kognitívnym deficitom. Novorodenci po perinatálnej asfyxii sú zvyčajne diagnostikovaný do 6 hodín po narodení. Toto časové okno zodpovedá možnosti liečby stredne ťažkej až ťažkej HIE. Neexistujú žiadne presne stanovené liečebné stratégie pre skupinu novorodencov s miernou HIE, pretože títo neboli zahrnutí do počiatočných randomizovaných kontrolovaných štúdií terapeutickej hypotermie. V súčasnosti mnohé centrá, napriek obmedzeným dôkazom o jej bezpečnosti a účinnosti, využívajú terapeutickú hypotermiu (TH) v liečbe miernej HIE. Na stanovenie bezpečnosti, účinnosti a optimálneho trvania liečby miernej HIE pomocou TH sú potrebné randomizované kontrolované štúdie. Práca sa zaoberá hľadaním definície miernej HIE a jej incidenciou, sumarizuje dôkazy o nepriaznivých následkoch miernej HIE a zároveň hľadaním ďalších diagnostických pomôcok pre vytváranie terapeutických stratégií pre miernu HIE.
Recently, there is increasing evidence that neonates with mild hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) are at significant risk of mortality, brain damage, and adverse neurodevelopment. Abnormal short-term outcomes seen in neonates with mild HIE include convulsions, abnormal neurologic findings at discharge, feeding disorders, and abnormal brain findings on magnetic resonance imaging. At 2 to 3 years of age, mild HIE is associated with an increased risk of autism, language, and cognitive deficits. Newborns after perinatal asphyxia are usually diagnosed within 6 hours after birth. This time window corresponds to the possibility of treating moderate to severe HIE. There are no well-established treatment strategies for the group of neonates with mild HIE, as these were not included in the initial randomized controlled trials of therapeutic hypothermia. Currently, many centers are using therapeutic hypothermia (TH) in the treatment of mild HIE, despite limited evidence of its safety and efficacy. Randomized controlled trials are needed to establish the safety, efficacy, and optimal duration of treatment of mild HIE with TH. The work deals with the search for the definition of mild HIE and its incidence, summarizes the evidence on the adverse consequences of mild HIE, and at the same time with the search for additional diagnostic aids for the creation of therapeutic strategies for mild HIE.
Výskum a klinická aplikácia neuroprotektívnych stratégii sú jednou z hlavných priorít modernej neonatológie. Z hľadiska minimalizácie porúch maturácie mozgu hlavne bielej hmoty je dôležitá eliminácia komplikácii, ktoré spúšťajú zápal a ischémiu. Súčasťou neuroprotektívnej starostlivosti o extrémne nezrelých novorodencov je dôsledné antenatálne sledovanie plodu, správne vedenie predčasného pôrodu, podpora popôrodnej adaptácie a optimálna postnatálna starostlivosť. Neurologické sledovanie po prepustení a skorá diagnostika vývojových porúch u extrémne nezrelých novorodencov zlepšujú ich dlhodobú prognózu a následnú kvalitu života.
Research and subsequent clinical application of neuroprotective strategies are important priorities of modern neonatology. Consistent antenatal monitoring of the fetus, proper management of premature birth, support of the postpartum transition and optimal postnatal care are part of neuroprotective care for extremely immature newborns. The elimination of complications that trigger ischemia and inflammation are important from the point of view of minimizing brain maturation disorders, especially white matter. Neurological monitoring and early diagnosis of neurodevelopmental disorders of extremely immature newborns after discharge improve the long-term prognosis and subsequent quality of life.
Úvod: Traumatické poranění mozku (traumatic brain injury; TBI) je v rozvojových zemích stále velmi vážným problémem. Nevyhnutelným výsledkem traumatu je sekundární fáze s neuroinflamací, která vede ke zvýšené morbiditě a mortalitě. Do současné doby byly tetovány různé účinné látky a léčebné modality. První klinicky dostupný tryptan, který byl použit k léčbě migrény – sumatriptan (SUM) – byl předtím hodnocen při cerebrální, testikulární a renální ischemii, ale pokud je nám známo, toto je první článek, který hodnotí jeho protizánětlivé a antioxidační vlastnosti po experimentálním TBI u potkanů. Cíl: Při použití naší techniky experimentálního traumatu jsme si dali za cíl zjistit, zda SUM zlepšuje stav při zánětlivé fázi TBI, a to prostřednictvím neurologické, histologické a biochemické analýzy. Metodologie: Dvacet tři potkanů kmene Wistar albino bylo náhodně rozděleno do tří skupin: kontrolní skupina, skupina s traumatem a skupina s traumatem, které byl podáván SUM. U posledních dvou skupin bylo vyvoláno experimentální difuzní poranění kortexu, které simulovalo TBI. Subjekty podstoupily neurologické hodnocení prostřednictvím Garciova testu, histologické vyšetření pomocí nového skórovacího systému a biochemickou analýzu hladin neuron specifické enolázy (NSE), S100B, kaspázy-3 (CASP3) a tzv. „rat thiobarbituric acid reactive substances“ (TBARS). Výsledky: Skupina, které byl podáván SUM, měla lepší skóre Garciova testu (p < 0,001), zvýšený protizánětlivý účinek (p = 0,004) a neuroprotektivní účinek (p < 0,001) a zároveň sníženou hladinu TBARS (p < 0,05), ale v porovnání se skupinou s traumatem měly podobné hladiny S100B, CASP3 a NSE. Závěr: Podání SUM může přinést prospěch z hlediska snížení mortality a morbidity po TBI vlivem jeho protizánětlivého a antioxidačního účinku. Nový skórovací systém použitý v této studii může být u podobných experimentů užitečným nástrojem.
Introduction: Traumatic brain injury (TBI) continues to be a devastating problem in developing countries. The inevitable traumatic effect is followed by a secondary phase of neuroinflammation leading to increased morbidity and mortality. Numerous agents and treatment modalities have been tested to date. The first clinically available triptan used to treat migraine, sumatriptan (SUM), has been evaluated for cerebral, testicular and renal ischemia previously but to our knowledge this is the first paper where its anti-inflammatory and anti-oxidative effects after experimental TBI in rats has been evaluated. Aim: Employing an experimental trauma technique, we aimed to investigate whether SUM has ameliorating effects on the inflammatory phase of TBI via neurological, histological and biochemical analyses. Methodology: Twenty-three Wistar albino rats were randomly divided into three groups: control, trauma and trauma + SUM. The two latter groups underwent experimental diffuse cortical injury mimicking TBI. The subjects underwent neurological assessment via the Garcia Test, histological analysis via a novel scoring system and biochemical analyses of neuron specific enolase (NSE), S-100B, caspase-3 (CASP3), and rat thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) levels. Results: SUM receiving group had a better Garcia Test score (P < 0.001), higher anti-inflammatory score (P = 0.004) and higher neuroprotective score (P < 0.001) along with a better histopathological score when compared with the trauma group. SUM receiving group had lower levels of S100B, CASP3 and TBARS. SUM was unable to reduce NSE levels. Conclusion: SUM may prove to be beneficial in decreasing mortality and morbidity rates after TBI through its anti-inflammatory and anti-oxidative effects. The novel scoring system used in this study may be a valuable tool for similar experiments.
- MeSH
- buněčná smrt fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- neuroprotekce * fyziologie MeSH
- retina * fyziologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
100 rats were randomly divided into a sham-operated group and middle cerebral artery occlusion (MCAO) modeling groups. The sham group after surgery was observed for 14 days. After MCAO, some rats received isometric contraction training (ICT) which was as follows: an atraumatic tourniquet was placed around left or right hind limb to achieve hind limb ischemia for 5 min, followed by 5 min of reperfusion, 4 cycles for one time, once a day, and five days per week. The MCAO modeling groups included the following four groups: i) a group only received MCAO, and was observed for seven days (MCAO-7d), ii) a group only received MCAO, and was observed for 14 days (MCAO-14d), iii) a group, after MCAO, received ICT for seven days (ICT-7d), and iv) a group, after MCAO, received ICT for 14 days (ICT-14d). Brain infarct area, behavioral outcomes, the number of neurons, apoptosis, cerebral edema and cerebral water content were assessed, respectively. The mRNA expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) was assayed with RT-PCR, and protein expression of VEGF was quantified with western blot. compared with MCAO controls, cerebral infarction, neurological deficits and neuronal apoptosis were reduced significantly in the ICT groups, while the number of neurons was increased. Moreover, the mRNA expression of VEGF and protein expression of VEGF were enhanced after 1 and 2 weeks of ICT. ICT may promote angiogenesis and neuroprotection after ischemic stroke and this new remodeling method provide a novel strategy for rehabilitation of stroke patients.
- MeSH
- cévní mozková příhoda * terapie MeSH
- infarkt arteria cerebri media MeSH
- ischemie mozku * metabolismus MeSH
- isometrická kontrakce * MeSH
- kondiční příprava zvířat * MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- messenger RNA MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- neuroprotekce MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Conifers have long been recognized for their therapeutic potential in different disorders. Alkaloids, terpenes and polyphenols are the most abundant naturally occurring phytochemicals in these plants. Here, we provide an overview of the phytochemistry and related commercial products obtained from conifers. The pharmacological actions of different phytochemicals present in conifers against bacterial and fungal infections, cancer, diabetes and cardiovascular diseases are also reviewed. Data obtained from experimental and clinical studies performed to date clearly underline that such compounds exert promising antioxidant effects, being able to inhibit cell damage, cancer growth, inflammation and the onset of neurodegenerative diseases. Therefore, an attempt has been made with the intent to highlight the importance of conifer-derived extracts for pharmacological purposes, with the support of relevant in vitro and in vivo experimental data. In short, this review comprehends the information published to date related to conifers' phytochemicals and illustrates their potential role as drugs.
- MeSH
- cévnaté rostliny chemie MeSH
- fytonutrienty chemie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lesy * MeSH
- lidé MeSH
- neuroprotekce účinky léků MeSH
- rostlinné extrakty terapeutické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
NMDARs are ligand-gated ion channels that cause an influx of Na+ and Ca2+ into postsynaptic neurons. The resulting intracellular Ca2+ transient triggers synaptic plasticity. When prolonged, it may induce excitotoxicity, but it may also activate negative feedback to control the activity of NMDARs. Here, we report that a transient rise in intracellular Ca2+ (Ca2+ challenge) increases the sensitivity of NMDARs but not AMPARs/kainate receptors to the endogenous inhibitory neurosteroid 20-oxo-5β-pregnan-3α-yl 3-sulfate and to its synthetic analogs, such as 20-oxo-5β-pregnan-3α-yl 3-hemipimelate (PAhPim). In cultured hippocampal neurons, 30 μm PAhPim had virtually no effect on NMDAR responses; however, following the Ca2+ challenge, it inhibited the responses by 62%; similarly, the Ca2+ challenge induced a 3.7-fold decrease in the steroid IC50 on recombinant GluN1/GluN2B receptors. The increase in the NMDAR sensitivity to PAhPim was dependent on three cysteines (C849, C854, and C871) located in the carboxy-terminal domain of the GluN2B subunit, previously identified to be palmitoylated (Hayashi et al., 2009). Our experiments suggested that the Ca2+ challenge induced receptor depalmitoylation, and single-channel analysis revealed that this was accompanied by a 55% reduction in the probability of channel opening. Results of in silico modeling indicate that receptor palmitoylation promotes anchoring of the GluN2B subunit carboxy-terminal domain to the plasma membrane and facilitates channel opening. Depalmitoylation-induced changes in the NMDAR pharmacology explain the neuroprotective effect of PAhPim on NMDA-induced excitotoxicity. We propose that palmitoylation-dependent changes in the NMDAR sensitivity to steroids serve as an acute endogenous mechanism that controls NMDAR activity.SIGNIFICANCE STATEMENT There is considerable interest in negative allosteric modulators of NMDARs that could compensate for receptor overactivation by glutamate or de novo gain-of-function mutations in neurodevelopmental disorders. By a combination of electrophysiological, pharmacological, and computational techniques we describe a novel feedback mechanism regulating NMDAR activity. We find that a transient rise in intracellular Ca2+ increases NMDAR sensitivity to inhibitory neurosteroids in a process dependent on GluN2B subunit depalmitoylation. These results improve our understanding of the molecular mechanisms of steroid action at the NMDAR and indeed of the basic properties of this important glutamate-gated ion channel and may aid in the development of therapeutics for treating neurologic and psychiatric diseases related to overactivation of NMDARs without affecting normal physiological functions.
- MeSH
- HEK293 buňky MeSH
- hipokampus fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- lipoylace účinky léků fyziologie MeSH
- neuroprotekce fyziologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- pregnany metabolismus farmakologie MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Incidencia predčasných pôrodov neustále narastá, pričom stále vyšší počet novorodencov sa zachraňuje v čoraz nižších gestačných týždňoch. Aj napriek výrazným pokrokom v starostlivosti o predčasne narodeného novorodenca, prematurita aj naďalej predstavuje limitujúci faktor pre ďalší vývoj týchto detí, keďže sa spája s veľkou mierou morbidity aj mortality. Medzi najčastejšie príčiny spôsobujúce predčasný pôrod patrí chorioamnionitída. Jej problém nespočíva len v procesoch, ktoré vedú k predčasnému pôrodu, ale aj v samotnom zápale, ktorý môže spôsobiť výrazné komplikácie a signifikantne zhoršiť prognózu prematúrneho novorodenca. Negatívne účinky pritom nie sú pripísané len samotnému mikroorganizmu, ale hlavne prooxidačným a prozápalovým procesom, ktoré tieto patogény navodzujú. Keďže antibiotická liečba je zameraná len na ich usmrtenie alebo inhibíciu ďalšieho rastu a množenia, cieľom viacerých výskumov je nájsť takú terapeutickú intervenciu, ktorá by potlačila produkciu cytokínov a voľných radikálov. Najviac nádejnými sa zdajú byť melatonín, pentoxyfylín, erytropoetín a N-acetylcysteín. Tieto liečivá môžu zmierniť ničivé účinky oxidačného stresu a zápalu na rôzne orgánové systémy u novorodenca a tak znížiť komplikácie súvisiace s predčasným pôrodom vyvolaným chorioamnionitídou.
Incidence of preterm labor is progressively rising and more newborns are being saved in lower gestational ages. However, despite of advances in neonatal care are being undisputable, immaturity is still very limiting factor in normal development of a newborn because it is connected with higher incidence of perinatal and neonatal mortality as well as morbidity. One of the most frequent causes of preterm labor is chorioamnionitis. Problem of chorioamnionitis dwells not just in activation of mechanisms leading to preterm labor but inflammation may be transmitted on the fetus too, causing serious complications that significantly worsen prognosis of premature newborn. Negative effect is not linked only to a specific microorganism itself but mainly to initiation of prooxidant and proinflammatory cascade. Because antibiotics serve only for growth inhibition or killing of bacteria and are not able to intervene with cytokines or free radicals, new therapeutic strategies aimed at cytokine and free radical inhibition are in research. Melatonine, Pentoxifylline, Erythropoietine and N-acetylcysteine seem to be most promising in this indication. These drugs may attenuate deleterious effect of inflammatory process on many organ systems and thus decrease complications connected with preterm labor caused by chorioamnionitis.
- MeSH
- chorioamnionitida * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- neuroprotekce účinky léků MeSH
- novorozenec MeSH
- oxidační stres * účinky léků MeSH
- předčasný porod etiologie patofyziologie MeSH
- zánět farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
