Poruchy chůze jsou u roztroušené sklerózy (RS) jedním z nejvíce limitujících projevů. Cílem specifické léčby imunomodulačními léčivy (tzv. disease modyfying drugs­ - DMD) je zastavení, nebo alespoň co největší potlačení aktivity onemocnění. Avšak i přesto se u některých pacientů objeví poruchy chůze. V tom případě je možné nabídnout symptomatickou farmakologickou léčbu nebo léčbu rehabilitační. Ze symptomatických léků je pro terapii poruch chůze určen především léčivý přípravek fampridin (Fampyra®), který je v ČR dostupný od roku 2011. V dubnu 2022 se podařilo pro tento lék získat úhradu ze zdravotního pojištění a je tedy možné, že ošetřující lékaři se nyní budou častěji setkávat s žádostmi o předpis tohoto preparátu. Cílem tohoto článku je shrnout možné benefity tohoto léčiva a popsat specifické podmínky úhrady. Dále budou zmíněny také možnosti rehabilitační terapie poruch chůze.

Gait impairment is among the most limiting symptoms in multiple sclerosis. The goal of specific treatment with immunomodulatory drugs (disease-modifying drugs, DMD) is to halt or at least suppress disease activity as much as possible. Despite this, gait impairment may occur in some patients. In such a case, it is possible to offer symptomatic pharmacological treatment or rehabilitation therapy. Symptomatic drugs intended to treat gait impairment particularly include the medicinal product fampridine (Fampyra®) which has been available in the Czech Republic since 2011. In April 2022, it became possible to receive reimbursement by health insurance for this drug; as a result, attending physicians may now be more likely to encounter requests for prescribing this preparation. The article aims to summarize possible benefits of this drug and describe specific conditions of reimbursement. Also discussed are the options of rehabilitation therapy for gait impairment.

• MeSH
• 4-aminopyridin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• neurologické poruchy chůze farmakoterapie   rehabilitace   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   komplikace   rehabilitace   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   komplikace   rehabilitace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cold exposure depolarizes cells in insects due to a reduced electrogenic ion transport and a gradual increase in extracellular K+ concentration ([K+]). Cold-induced depolarization is linked to cold injury in chill-susceptible insects, and the locust, Locusta migratoria, has been shown to improve cold tolerance following cold acclimation through depolarization resistance. Here we investigate how cold acclimation influences depolarization resistance and how this resistance relates to improved cold tolerance. To address this question, we investigated if cold acclimation affects the electrogenic transport capacity and/or the relative K+ permeability during cold exposure by measuring membrane potentials of warm- and cold-acclimated locusts in the presence and absence of ouabain (Na+-K+ pump blocker) or 4-aminopyridine (4-AP; voltage-gated K+ channel blocker). In addition, we compared the membrane lipid composition of muscle tissue from warm- and cold-acclimated locust and the abundance of a range transcripts related to ion transport and cell injury accumulation. We found that cold-acclimated locusts are depolarization resistant due to an elevated K+ permeability, facilitated by opening of 4-AP-sensitive K+ channels. In accordance, cold acclimation was associated with an increased abundance of Shaker transcripts (gene encoding 4-AP-sensitive voltage-gated K+ channels). Furthermore, we found that cold acclimation improved muscle cell viability following exposure to cold and hyperkalemia even when muscles were depolarized substantially. Thus cold acclimation confers resistance to depolarization by altering the relative ion permeability, but cold-acclimated locusts are also more tolerant to depolarization.

• MeSH
• 4-aminopyridin farmakologie   MeSH
• aklimatizace účinky léků   fyziologie   MeSH
• kosterní svalová vlákna účinky léků   fyziologie   MeSH
• Locusta migratoria fyziologie   MeSH
• membránové potenciály účinky léků   fyziologie   MeSH
• nízká teplota * MeSH
• ouabain farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• alfa-2-adrenergní receptory - agonisté aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• benzodiazepiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• botulotoxiny typ A aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• centrálně působící myorelaxancia aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kanabinoidy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• neurologické poruchy chůze farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * komplikace   MeSH
• spinální injekce přístrojové vybavení   MeSH
• svalová spasticita farmakoterapie   rehabilitace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Prolonged-release fampridine (fampridine PR) is a potassium channel blocker that improves conductivity of signal on demyelinated axons in central nervous system. Fampridine PR has been approved to improve speed of walking in patients with multiple sclerosis. This statement provides a brief summary of data on fampridine PR and recommendations on practical use of the medication in clinical practice, prediction, and evaluation of response to treatment and patient management.

• MeSH
• 4-aminopyridin škodlivé účinky   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů terapeutické užití   MeSH
• chemie farmaceutická MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The mouse Dach1 gene, involved in the development of the neocortex and the hippocampus, is expressed by neural stem cells (NSCs) during early neurogenesis, and its expression also continues in a subpopulation of cells in the dorsal part of the lateral ventricles (LV) of the adult mouse brain. In this study we aimed to elucidate the role of Dach1-expressing cells in adult neurogenesis/gliogenesis under physiological as well as post-ischemic conditions, employing transgenic mice in which the expression of green fluorescent protein (GFP) is controlled by the D6 promotor of the mouse Dach1 gene. A neurosphere-forming assay of GFP⁺ cells isolated from the dorsal part of the LV was carried out with subsequent differentiation in vitro. To elucidate the neurogenic/gliogenic potential of GFP⁺ cells in the dorsal part of the LV, in situ immunohistochemical/electrophysiological analyses of GFP⁺ cells in adult sham-operated brains (controls) and those after middle cerebral artery occlusion (MCAo) were performed. The GFP⁺ cells isolated from the dorsal part of the LV of controls formed neurospheres and differentiated solely into a glial phenotype, while those isolated after MCAo also gave rise to cells with the properties of neuronal precursors. In situ analyses revealed that GFP⁺ cells express the phenotype of adult NSCs or neuroblasts in controls as well as following ischemia. Following MCAo we found a significantly increased number of GFP⁺ cells expressing doublecortin as well as a number of GFP⁺ cells migrating through the rostral migratory stream into the olfactory bulb, where they probably differentiated into calretinin⁺ interneurons. Collectively, our results suggest the involvement of the mouse Dach1 gene in adult neurogenesis; cells expressing this gene exhibit the properties of adult NSCs or neuroblasts and respond to MCAo by enhanced neurogenesis.

• MeSH
• 4-aminopyridin farmakologie   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů farmakologie   MeSH
• buněčná diferenciace fyziologie   MeSH
• degenerace nervu etiologie   patologie   MeSH
• dospělé kmenové buňky fyziologie   MeSH
• infarkt arteria cerebri media komplikace   MeSH
• membránové potenciály účinky léků   MeSH
• metoda terčíkového zámku MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• neurogeneze fyziologie   MeSH
• neurony metabolismus   MeSH
• oční proteiny metabolismus   MeSH
• počet buněk MeSH
• proteiny nervové tkáně metabolismus   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• tetraethylamonium farmakologie   MeSH
• tetrodotoxin farmakologie   MeSH
• ventriculi laterales patologie   MeSH
• zelené fluorescenční proteiny genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Prvním lékem indikovaným ke zlepšení rychlosti chůze u pacientů s roztroušenou sklerózou je fampridin PR, který blokuje napěťově ovládané draslíkové kanály na excitabilních nervových buňkách a upravuje porušený přenos signálu. Chemicky se jedná o 4-aminopyridin, který je upraven do tablet s postupným uvolňováním a nazýván v USA fampridine SR (sustained release) a v Evropě fampridine PR (prolonged release). Fampridin PR je rozpustný v tucích a snadno prostupuje hematoencefalickou bariérou. Terapeutické hladiny dosahuje do 2–3 hodin po podání, v těle se neváže na bílkoviny, nekumuluje se a je vylučován ledvinami. V klinických studiích fáze III byla splněna primární předem definovaná kritéria účinnosti, kdy bylo pozorováno trvající zlepšení rychlosti chůze po dobu podávání léku u 34,8–42,9 % pacientů léčených fampridinem oproti 8,3–9,3 % pacientů ze skupiny, která dostávala placebo (p < 0,0001). Rychlost chůze se při podávání fampridinu PR zlepšila v průměru asi o 25 %. Fampridin PR je kontraindikován u pacientů s anamnézou epileptických záchvatů a se sníženou renální funkcí. Doporučené dávkování je 10 mg p.o. každých 12 hodin. Pacient by měl být poučen o tom, že tabletu fampridinu PR nesmí kousat, drtit či půlit a vynechané dávky se nemají nahrazovat. Protože na lék odpovídá méně než 50 % pacientů, je doporučeno po dvou týdnech zhodnotit účinnost léčby spolu s pacientem při ambulantní návštěvě, a pokud pacient nepociťuje jednoznačný užitek z léčby, lék nadále nepředepisovat. Podávání tohoto léku nenahrazuje biologickou léčbu, protože nemá vliv na aktivitu onemocnění.

Fampridine PR, which blocks voltage-operated potassium channels in excitable nerve cells and regulates the broken signal, is the first drug indicated to improve walking speed in patients with multiple sclerosis. Chemically It Is a 4-aminopyridine that is adapted to the extended-release tablets and called fampridine SR (sustained release) in the United States and fampridine PR (prolonged release) in Europe. Fampridine PR is fat-soluble and readily crosses the hematoencephalic barrier. Therapeutic levels are achieved in 2-3 hours after administration. It does not bind to proteins in the body, does not accumulate and is excreted by the kidneys. In Phase III clinical trials the pre-defined primary efficacy criteria were met An ongoing Improvement in walking speed was observed during the administration of the drug in 34.8 to 42.9 % of patients treated by fampridine compared to 8.3 to 9.3 % of patients in the group that received placebo (p < 0.0001). Walking speed during the administration of fampridine PR improved on average by about 25 %. Fampridine PR is contraindlcated in patients with a history of seizures and reduced renal function. The recommended dosage is 10 mg p.o. every 12 hours. Patients should be advised that fampridine PR tablet should not be chewed, crushed or halved, and the missed dose should not be replaced. Since less than 50 % of patients respond to the drug, it is recommended to evaluate the effectiveness of treatment with the patient after two weeks. If the patient does not experience a clear benefit from the treatment it is recommended to discontinue the prescription of the drug. The administration of this drug does not replace biological treatment because it has no effect on the activity of the disease.

• Klíčová slova
• symptomatická léčba,
• MeSH
• 4-aminopyridin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů MeSH
• chůze * MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kvalita života MeSH
• léky s prodlouženým účinkem aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neurologické poruchy chůze farmakoterapie   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Whole cell patch-clamp recordings from GABAergic cells of thalamic reticular nucleus (RTN) in thalamocortical slices made from postnatal day 6 (P6) to 10 (P10) were used to investigate the pattern of rebound bursts (RBs) triggered by an injection of hyperpolarizing current into RTN cells. The number of RBs in the RTN and the overlying Na+/K+ spikes changed in an agedependent manner. The generation of RBs depended largely on the amplitude of the after-hyperpolarizations (AHPs). RB patterns in response to hyperpolarizing current injection into relay cells were markedly different from RB patterns in RTN cells with an after-depolarization. GABAA receptor antagonist bicuculline methiodide (BMI) changed burst firing patterns, increasing the duration of RB and decreasing the amplitude of AHP in RTN cells. Furthermore, local puffs of NMDA in the presence of BMI induced RBs. K+ channel blocker 4-aminopyridine partially mimicked the effect of BMI on AHPs. The shapes of RBs were altered by a selective CaMKII inhibitor KN-62, but not by an inactive analog KN-04.

• MeSH
• 1-(5-isochinolinsulfonyl)-2-methylpiperazin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• 4-aminopyridin farmakologie   MeSH
• akční potenciály fyziologie   účinky léků   MeSH
• bikukulin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů farmakologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• GABA antagonisté farmakologie   MeSH
• GABA fyziologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• jádra thalamu cytologie   fyziologie   MeSH
• myši inbrední ICR MeSH
• myši MeSH
• nervový útlum fyziologie   účinky léků   MeSH
• neurony fyziologie   MeSH
• novorozená zvířata MeSH
• orgánové kultury - kultivační techniky MeSH
• proteinkinasa závislá na vápníku a kalmodulinu typ 2 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• receptory GABA-A - antagonisté MeSH
• receptory GABA-A fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin farmakologie   MeSH
• acetylcholin metabolismus   MeSH
• cholin farmakologie   MeSH
• draslík fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek metabolismus   MeSH
• neurotransmiterové látky metabolismus   MeSH
• takrin farmakologie   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• 4-aminopyridin farmakologie   MeSH
• acetylcholin metabolismus   MeSH
• cholin metabolismus   MeSH
• hemicholinium 3 farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozková kůra metabolismus   MeSH
• odpočinek MeSH
• takrin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH