Mutations in the hydroxymethylbilane synthase (HMBS) gene are responsible for the inherited disorder of acute intermittent porphyria (AIP). AIP is diagnosed on the basis of characteristic clinical symptoms, elevated levels of urinary porphyrin precursors aminolevulinic acid (ALA) and porphobilinogen (PBG) and a decreased erythrocytic HMBS activity, although an identifiable HMBS mutation provides the ultimate proof for AIP. Six Israeli AIP families underwent biochemical and mutation analysis in order to establish an AIP diagnosis. Variability with respect to the ALA/PBG levels and HBMS activity was found among the index patients. Indeed, each family carried a unique mutation in the HMBS gene. A novel missense c.95G>C (p.R32P) was shown to be a de novo mutation in one family, along with five known mutations p.T59I, p.D178N, p.V215M, c.730_731delCT and c.982_983delCA identified in the rest of the families. Both R32P and D178N were expressed in a prokaryotic system. Recombinant p.R32P was enzymatically inactive as demonstrated by a <1% residual activity, whereas p.D178N possessed 81% of the activity of the wild type enzyme. However, the p.D178N mutant did display a shift in optimal pH and was thermo labile compared to the wild type. Among the four missense mutations, p.R32P and p.V215M had not only harmful effects on the enzyme in vitro but also were associated with high levels of ALA/PBG in patients. On the other hand, the in vitro effect of both p.T59I and p.D178N, and the impact of these mutations on the enzyme structure and function as interpreted by the 3-D structure of the Escherichia coli enzyme, were weaker than that of p.R32P and p.V215M. Concomitantly, patients carrying the p.T59I or p.D178N had normal or borderline increases in ALA/PBG concentrations although they presented characteristic clinical symptoms. These findings provided further insights into the causal relationship between HMBS mutations and AIP.
- MeSH
- akutní intermitentní porfyrie etnologie genetika MeSH
- bodová mutace MeSH
- dospělí MeSH
- exony genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- hydroxymethylbilansynthasa genetika chemie MeSH
- konformace proteinů MeSH
- kyselina aminolevulová moč MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- missense mutace MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- molekulární modely MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- porfobilinogen metabolismus MeSH
- proteiny z Escherichia coli chemie MeSH
- sekvenční delece MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- stabilita proteinů MeSH
- substituce aminokyselin MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- židé genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Indie MeSH
- Izrael MeSH
Dlouhodobě používané biologické expoziční testy u osob pracujících v riziku olova nás nemusí vždy přesně informovat o toxikologické zátěži organismu před několika měsíci. V tomto okamžiku má svůj význam provádět toxikologické vyšetření vlasů, nehtů, vousů nebo ochlupení těla. Toto toxikologické vyšetření není vhodné jako vyšetření čistě komerční, je nutné vždy je dát do souvislostí s ostatními laboratorními nálezy a klinickým stavem pacienta.
Biological exposure tests used for a long time in persons working in the risk of lead cannot inform us accurately about a toxicological load of the organism a few months before. At this moment, it is relevant to undertake the toxicological examination of hair, nails, beard or body hairs. This toxicological examination is not suitable as a commercial one, it is necessary to combine it with other laboratory tests and clinical examination of a patient.
- MeSH
- kyselina aminolevulová moč MeSH
- lidé MeSH
- otrava olovem etiologie krev patofyziologie MeSH
- pracovní expozice škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Geografické názvy
- Německo MeSH
Byla vyšetřena 26letá žena, která po dobu 6 měsíců užívala bylinný koncentrát FE Femikalp v dávce 2x2 tablety denně. Tento preparát obsahoval 113 mg Pb/kg. Denní perorálně aplikovaná dávka Pb byla tedy 200 mg a půlroční 40 000 mg Pb. Toto množství požitého Pb nevyvolalo subjektivní potíže (s výjimkou udávaného vypadávání vlasů) a neprojevilo se patologickými nálezy při základním interním a biochemickém vyšetření (s výjimkou zvýšení IgM). Nestačilo k výraznému rozvinutí jednoho z hlavních příznaků otravy olovem, tj. poruchy krvetvorby. Došlo však k určitému zvýšení kyseliny d-aminolevulové (na 5,3 mmol/mmol kreatininu) a koproporfyrinu III (na 13,4 nmol/mmol kreatininu) v moči. Expozice Pb se však jednoznačně projevila překročením limitu hladiny Pb v krvi v době užívání preparátu (0,48 mg/l) s tím, že již měsíc po ukončení aplikace byl pozorován pokles Pb v krvi (na 0,38 mg/l) pod limit. Velmi ilustrativní byly výsledky získané sledováním koncentrace Pb ve vlasech. Vlasy byly analyzovány jednak v celé délce (1,3 mg Pb/g), jednak byla zvlášť analyzována 6 cm dlouhá exponovaná část vlasů od kořenů, zahrnující dobu 6měsíčního užívání přípravku (3,5 mg Pb/g), a zbývající 15 cm neexponovaná část vlasů (0,3 mg Pb/g). Byla tedy jednoznačně prokázána zvýšená expozice Pb. Vzhledem k tomu, že se jedná o poměrně přesně (i když nedobrovolně) prováděný experiment chronické perorální expozice Pb se známou dávkou i způsobem aplikace, jsou výsledky této neprofesionální expozice relevantní i pro pracovnělékařské vyhodnocování výsledků preventivního biologického monitorování.
The authors examined a 26-year-old woman took for a 6-month period to herb concentrate FE Femikalp, 2x2 tablets per day. This preparation contained 113 mg Pb/kg. The daily oral dose was thus 200 mg and the 6-month dose 40 000 mg Pb. This amount of lead did not produce subjective complains (with the exception of reported hair loss) and was not manifested by pathological findings during the basic medical and biochemical examination (with the exception of elevated IgM). It was not sufficient for fully expressed development of one of the main symptoms of lead poisoning, i. e. impaited haematopoesis. There was however a certain increase of delta-aminolaevulic acid (to 5.3 mg/mmol creatinine) and of coproporphyrin III (to 13.4 nmol/mmol creatinine) in urine. Lead exposure was however unequivocally manifested by an excessive blood level of lead at the time when the patient used the tablets (0.48 mg/l) but already one month after termination of its administration a drop of the Pb blood level (to 0.38 mg/l) was recorded. Very interesting were the Pb levels in hair. Hair was analyzed in its entire length (1.3 mg Pb/g), and separately the 6 cm long exposed part of hair from the roots, comprising the 6-month use of preparation (3.5 mg Pb/g) and the remaining 15 cm long non-exposed portion (0.3 mg Pb/g). Thus increased exposure to Pb was proved unequivocally. Although a relatively accurate (though involuntary) experiment of chronic oral Pb exposure to a know dose and with a know route of administration is involved, the results of this non-occupational exposure are relevant also for evaluation of results of preventive biological monitoring in occupational medicine.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- koproporfyriny moč MeSH
- kyselina aminolevulová moč MeSH
- lidé MeSH
- otrava olovem diagnóza etiologie krev MeSH
- vlasy, chlupy patologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- CHELINTOX,
- MeSH
- chelátory aplikace a dávkování MeSH
- chronické selhání ledvin MeSH
- koproporfyriny moč MeSH
- kyselina aminolevulová moč MeSH
- lidé MeSH
- olovo moč MeSH
- otrava olovem diagnóza MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- glukosa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hem biosyntéza MeSH
- hematinika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kyselina aminolevulová moč MeSH
- porfobilinogen moč MeSH
- porfyrie diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- porfyriny biosyntéza chemie moč MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- akutní intermitentní porfyrie diagnóza genetika terapie MeSH
- dospělí MeSH
- glukosa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- koproporfyriny moč MeSH
- kyselina aminolevulová moč MeSH
- lidé MeSH
- porfobilinogen moč MeSH
- uroporfyriny moč MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- kyselina aminolevulová moč MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- otrava olovem diagnóza farmakoterapie MeSH
- porfobilinogen moč MeSH
- porfobilinogensynthasa krev MeSH
- porfyrie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
