Ataxia-telangiectasia (A-T) is an autosomal-recessive disorder caused by pathogenic variants (PVs) of the ATM gene, predisposing children to hematological malignancies. We investigated their characteristics and outcomes to generate data-based treatment recommendations. In this multinational, observational study we report 202 patients aged ≤25 years with A-T and hematological malignancies from 25 countries. Ninety-one patients (45%) presented with mature B-cell lymphomas, 82 (41%) with acute lymphoblastic leukemia/lymphoma, 21 (10%) with Hodgkin lymphoma and 8 (4%) with other hematological malignancies. Four-year overall survival and event-free survival (EFS) were 50.8% (95% confidence interval [CI], 43.6-59.1) and 47.9% (95% CI 40.8-56.2), respectively. Cure rates have not significantly improved over the last four decades (P = .76). The major cause of treatment failure was treatment-related mortality (TRM) with a four-year cumulative incidence of 25.9% (95% CI, 19.5-32.4). Germ line ATM PVs were categorized as null or hypomorphic and patients with available genetic data (n = 110) were classified as having absent (n = 81) or residual (n = 29) ATM kinase activity. Four-year EFS was 39.4% (95% CI, 29-53.3) vs 78.7% (95% CI, 63.7-97.2), (P < .001), and TRM rates were 37.6% (95% CI, 26.4-48.7) vs 4.0% (95% CI, 0-11.8), (P = .017), for those with absent and residual ATM kinase activity, respectively. Absence of ATM kinase activity was independently associated with decreased EFS (HR = 0.362, 95% CI, 0.16-0.82; P = .009) and increased TRM (hazard ratio [HR] = 14.11, 95% CI, 1.36-146.31; P = .029). Patients with A-T and leukemia/lymphoma may benefit from deescalated therapy for patients with absent ATM kinase activity and near-standard therapy regimens for those with residual kinase activity.

• MeSH
• ATM protein * genetika   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * genetika   mortalita   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• teleangiektatická ataxie * genetika   komplikace   mortalita   MeSH
• zárodečné mutace * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

• MeSH
• COVID-19 * mortalita   komplikace   MeSH
• dexamethason * terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie COVID-19 * MeSH
• hematologické nádory * mortalita   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• registrace * MeSH
• SARS-CoV-2 * izolace a purifikace   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

COVID-19 has been associated with high mortality in patients treated with Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell therapy for hematologic malignancies. Here, we investigated whether the outcome has improved over time with the primary objective of assessing COVID-19-attributable mortality in the Omicron period of 2022 compared to previous years. Data for this multicenter study were collected using the MED-A and COVID-19 report forms developed by the EBMT. One-hundred-eighty patients were included in the analysis, 39 diagnosed in 2020, 35 in 2021 and 106 in 2022. The median age was 58.9 years (min-max: 5.2-78.4). There was a successive decrease in COVID-19-related mortality over time (2020: 43.6%, 2021: 22.9%, 2022: 7.5%) and in multivariate analysis year of infection was the strongest predictor of survival (p = 0.0001). Comparing 2022 with 2020-2021, significantly fewer patients had lower respiratory symptoms (21.7% vs 37.8%, p = 0.01), needed oxygen support (25.5% vs 43.2%, p = 0.01), or were admitted to ICU (5.7% vs 33.8%, p = 0.0001). Although COVID-19-related mortality has decreased over time, CAR T-cell recipients remain at higher risk for complications than the general population. Consequently, vigilant monitoring for COVID-19 in patients undergoing B-cell-targeting CAR T-cell treatment is continuously recommended ensuring optimal prevention of infection and advanced state-of-the art treatment when needed.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory imunologie   MeSH
• COVID-19 * terapie   imunologie   mortalita   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * terapie   mortalita   imunologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• SARS-CoV-2 * imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Východiská: Alogénna transplantácia krvotvorných buniek (allogeneic hematopoietic stem cell transplantation – alloHSCT) predstavuje významný terapeutický výkon pre liečbu celého spektra závažných chorôb. Pokroky v liečbe a podpornej starostlivosti zlepšili celkové prežívanie, avšak napriek tomu sa alloHSCT naďalej vyznačuje značnou úmrtnosťou, najčastejšie zapríčinenou chorobou z reakcie štepu proti hostiteľovi (graft-versus-host disease – GvHD). Cieľom našej retrospektívnej analýzy bolo zistiť, ktoré z vybraných faktorov mali vplyv na celkové prežívanie a vývoj GvHD po alloHSCT od HLA-identických súrodencov. Analyzovali sme vek pacienta a darcu, kompatibilitu v AB0 systéme, zhodu pohlavia príjemcu a darcu, zdroj krvotvorných buniek, čas od diagnózy po alloHSCT, typ prípravného režimu, typ profylaxie GvHD a relaps. Pacienti a metódy: Sledovali sme 96 pacientov (54 mužov, 42 žien), ktorí podstúpili alloHSCT od HLA-identického súrodenca. Medián sledovania bol 64,5 mesiaca (rozsah 1–218 mesiacov), medián veku príjemcov aj darcov bol 34 rokov. Najčastejšou indikáciou alloHSCT bolo malígne hematologické ochorenie. Výsledky: Najvyšší počet úmrtí zapríčinila GvHD a jej komplikácie (n = 24; 46,2 %) a na druhom mieste bol relaps (n = 18; 34,6 %). Akútnu GvHD vyvinulo 30 (31,3%) a chronickú GvHD 25 (26,0%) z celkového počtu 96 pacientov. Celkovo GvHD vyvinulo 45 pacientov (46,9%). Pozorovali sme horšie celkové prežívanie pacientov mužského pohlavia, ktorí mali darkyne ženy v porovnaní s ostatnými pacientami (p = 0,01; HR = 2,33). Celkové prežívanie bolo lepšie u pacientov transplantovaných do 1 roka od stanovenia diagnózy, v porovnaní s pacientami transplantovanými po 1 roku (p = 0,03; HR = 1,93). Žiadny z faktorov nemal štatisticky významný vplyv na akutnú GvHD, chronickú GvHD a celkovo na GvHD. Záver: Potvrdili sme, že nezhoda pohlaví, ak darcom je žena a príjemcom muž, signifikantne negatívne ovplyvňuje celkové prežívanie po alloHSCT. Rovnako, celkové prežívanie mali signifikantne kratšie pacienti, ktorí podstúpili alloHSCT neskôr ako 1 rok od potvrdenia diagnózy.

Backgrounds: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is a substantial therapeutic procedure for the treatment of a wide spectrum of severe diseases. Despite advancements in treatment and supportive care, alloHSCT still carries a considerable mortality risk, primarily caused by graft-versus-host disease (GvHD). Our retrospective analysis aimed to identify the factors influencing overall survival and GvHD development in HLA-identical sibling alloHSCT. We have analyzed patients’ and donors’ age, AB0 compatibility, recipient-donor gender match, stem cell source, time from the diagnosis to alloHSCT, conditioning regimen type, GvHD prophylaxis, and relapse. Patients and methods: Our study included 96 patients (54 male, 42 female) who underwent HLA-identical sibling alloHSCT. The median follow-up was 64.5 months (range 1–218 months), and the median age of both recipients and donors was 34 years. Malignant hematological diseases were the most common indications for alloHSCT. Results: GvHD and its complications accounted for the highest number of deaths (N = 24; 46.2%), followed by relapse (N = 18; 34.6%). Acute GvHD developed in 30 patients (31.3%), while chronic GvHD occurred in 25 patients (26.0%), resulting in a total of 45 patients (46.9%) experiencing GvHD. Male recipients with female donors had significantly worse overall survival compared to other patients (P = 0.01; HR = 2.33). Overall survival was better in patients transplanted within 1 year from the diagnosis compared to those transplanted after 1 year (P = 0.03; HR = 1.93). No factor reached statistical significance regarding the impact on acute GvHD, chronic GvHD, or overall GvHD. Conclusion: We confirmed that sex mismatch, specifically in the case of a female donor and a male recipient, significantly negatively affects overall survival after alloHSCT. Additionally, overall survival is significantly shorter when the interval between the diagnosis and alloHSCT exceeds one year.

• MeSH
• analýza přežití * MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory mortalita   terapie   MeSH
• histokompatibilita MeSH
• homologní transplantace mortalita   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli epidemiologie   mortalita   MeSH
• sourozenci MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace kostní dřeně * mortalita   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• MeSH
• COVID-19 * imunologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * imunologie   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• SARS-CoV-2 imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vakcína BNT162 aplikace a dávkování   MeSH
• vakcína firmy Moderna proti COVID-19 aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH

Exportin 1 (XPO1), also known as chromosome maintenance 1 protein (CRM1), is the main transporter for hundreds of proteins like tumor suppressors, growth regulatory factors, oncoprotein mRNAs and others. Its upregulation leads to the inactivation of the tumor suppressor anti-neoplastic function in many cancers and logically is associated with poor prognosis. Selective inhibitors of nuclear export (SINE) are a new generation of XPO1 inhibitors that are being investigated as a promising targeted anti-cancer therapy. Selinexor is the first generation of SINE compounds that is being evaluated in many clinical trials involving solid tumors and hematological malignancies with its two approved indications for relapsed multiple myeloma and relapsed diffuse large B-cell lymphoma. Here, we comprehensively review the current knowledge of selinexor and next generations of the SINE compounds in lymphoid and myeloid malignancies.

• MeSH
• aktivní transport - buněčné jádro účinky léků   MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• hematologické nádory diagnóza   farmakoterapie   etiologie   mortalita   MeSH
• hydraziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karyoferiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• receptory cytoplazmatické a nukleární antagonisté a inhibitory   MeSH
• triazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Survival in multiple myeloma (MM) has developed favorably over the past decades for reasons that have been ascribed to new medications and treatment. However, development of survival over a long period and comparison to other hematopoietic neoplasms (HN) is less well known. Here we used Swedish cancer data from the Nordcan database, spanning a 50-year period from 1967 to 2016, and analyzed 1- and 5-year survival data. As a novel type of analysis we calculate the difference in survival between year 1 and 5 which indicates how well survival was maintained in the 4-year period following year 1 after diagnosis. The relative 1- and 5- year survival increased constantly; the 5-year survival graph for women was almost linear. The difference between 1- and 5-year survival revealed that the 5-year survival gain was entirely due to the improvement in 1-year survival, except for the last period. Survival improvement in all HNs exceeded that in MM. The linear 5-year survival increase for female MM patients suggests a contribution by many small improvements in the first year care rather than single major events. The future challenges are to push the gains past year 1 and to extend them to old patients.

• MeSH
• databáze faktografické statistika a číselné údaje   MeSH
• hematologické nádory diagnóza   mortalita   terapie   MeSH
• incidence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   mortalita   terapie   MeSH
• mortalita trendy   MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Švédsko MeSH

One out of ten patients with Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms (MPN) develop a second cancer (SC): in such patients we aimed at assessing the survival impact of SC itself and of MPN-specific therapies. Data were therefore extracted from an international nested case-control study, recruiting 798 patients with SC diagnosed concurrently or after the MPN. Overall, 2995 person-years (PYs) were accumulated and mortality rate (MR) since SC diagnosis was 5.9 (5.1-6.9) deaths for every 100 PYs. A "poor prognosis" SC (stomach, esophagus, liver, pancreas, lung, ovary, head-and-neck or nervous system, osteosarcomas, multiple myeloma, aggressive lymphoma, acute leukemia) was reported in 26.3% of the patients and was the cause of death in 65% of them (MR 11.0/100 PYs). In contrast, patients with a "non-poor prognosis" SC (NPPSC) incurred a MR of 4.6/100 PYs: 31% of the deaths were attributed to SC and 15% to MPN evolution. At multivariable analysis, death after SC diagnosis was independently predicted (HR and 95% CI) by patient age greater than 70 years (2.68; 1.88-3.81), the SC prognostic group (2.57; 1.86-3.55), SC relapse (1.53; 10.6-2.21), MPN evolution (2.72; 1.84-4.02), anemia at SC diagnosis (2.32; 1.49-3.59), exposure to hydroxyurea (1.89; 1.26-2.85) and to ruxolitinib (3.63; 1.97-6.71). Aspirin was protective for patients with a NPPSC (0.60; 0.38-0.95). In conclusion, SC is a relevant cause of death competing with MPN evolution. Prospective data are awaited to confirm the role of cytoreductive and anti-platelet drugs in modulating patient survival after the occurrence of a SC.

• MeSH
• hematologické nádory mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• myeloproliferativní poruchy mortalita   MeSH
• následné studie MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• sekundární malignity mortalita   MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare hematologic malignancy with aggressive behavior and poor prognosis. We present the first retrospective analysis mapping its incidence and therapeutic outcomes in patients diagnosed and treated from 2000 to 2017 in the Czech Republic. The cohort comprised 14 patients (10 males, 4 females) with a median age at diagnosis of 39 years (range, 5-68 years). Initially, skin involvement was noted in 10 (71%) patients and bone marrow infiltration was present in 9 (64%). The first complete remission was achieved in 6/14 (43%) patients after acute lymphoblastic leukemia/lymphoma induction therapy and in 3/14 (21%) patients after acute myeloid leukemia regimen. Nine patients underwent allogeneic hematopoietic cell transplantation, with two patients achieving the first complete remission only after allogeneic transplantation. Patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation had longer overall survival than those treated without transplantation (the median survival over the period 16.4 vs. 8.1 months). Relapse of the disease was a significant predictor of mortality (p=0.05). Over the study period, patients' survival ranged from 3.3 to 44.2 months, with a median overall survival of 13 months. Our results revealed an effectivity of allogeneic hematopoietic cell transplantation on complete remission achievement in refractory/relapsed disease. The study aimed to present the actual data from the Czech Republic and thus contribute to a global understanding of BPDCN.

• MeSH
• dendritické buňky patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory mortalita   terapie   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cell chimerism determination is important for the monitoring of engraftment dynamics and for relapse prediction. Our cohort of 474 patients was divided into two groups according to the determination methods used over time, and by their chimerism status. A significant difference in survival was observed between mixed vs complete chimerism (P < 0.0001 vs P < 0.0002) in both patient groups, and also vs microchimerism (P = 0.0201) in the second group. Detection of mixed chimerism is thus a high-risk factor, and microchimerism is potentially a risk factor in the post-transplantation course. Methods with a high sensitivity for monitoring cell chimerism significantly improve the assessment of patients post-transplant, and they enable the identification of patients with high relapse risk. Supported by MH CZ-DRO (00023736, UHKT).

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• hematologické nádory genetika   imunologie   mortalita   terapie   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• imunologická tolerance * MeSH
• kohortové studie MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• myeloablativní agonisté terapeutické užití   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli diagnóza   genetika   imunologie   mortalita   MeSH
• přežívání štěpu * MeSH
• příprava pacienta k transplantaci metody   MeSH
• recidiva MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   genetika   imunologie   mortalita   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tandemové repetitivní sekvence MeSH
• testování histokompatibility MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• transplantační chiméra genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH