Although initial central nervous system (CNS) involvement is rarely detected in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL), risk-adapted CNS-directed therapy is essential for all patients. Treatment intensity depends on the initial CNS status. In the AIEOP-BFM ALL 2009 trial, patients with cytomorphologic detection of leukemic blasts in initial cerebrospinal fluid were classified as CNS2 or CNS3 and received five intrathecal doses of methotrexate (MTX) in induction therapy compared to patients with CNS1 status (no blasts detected) who received three doses. The impact of additional intrathecal (IT) MTX on systemic toxicity in induction therapy is unknown. Between June 1st 2010 and February 28th 2017, a total of 6,136 ALL patients aged 1-17 years were enrolled onto the AIEOP-BFM ALL 2009 trial. The effect of three versus five doses of IT MTX during induction therapy on the incidence of severe infectious complications was analyzed. Among 4,706 patients treated with three IT MTX doses, 77 (1.6%) had a life-threatening infection during induction as compared to 59 of 1,350 (4.4%) patients treated with five doses (P<0.001; Odds Ratio 2.86 [95% Confidence Interval 1.99-4.13]). In a multivariate regression model, treatment with additional IT MTX proved to be the strongest risk factor for life-threatening infections (Odds Ratio 2.85 [1.96-4.14]). Fatal infections occurred in 16 (0.3%) and 38 (1.6%) patients treated with three or five IT MTX doses, respectively (P<0.001). As the relevance of additional intrathecal MTX in induction for relapse prevention in CNS2 patients is unclear, doses of intrathecal therapy have been reduced for these patients. (Clinicaltrials.gov identifiers: NCT01117441 and NCT00613457).
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * komplikace farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- indukční chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát * terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- akutní promyelocytární leukemie * farmakoterapie MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- dospělí MeSH
- indukční chemoterapie metody škodlivé účinky MeSH
- leukocytóza chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- oxid arsenitý aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- počet leukocytů MeSH
- počet trombocytů MeSH
- tretinoin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Akutní leukemie představují maligní klonální onemocnění krvetvorby vyznačující se nekontrolovanou proliferací a akumulací leukemických blastů v kostní dřeni a útlakem fyziologické krvetvorby s následným rozvojem pancytopenie, ze které vyplývají i klinické příznaky. Dle příslušnosti leukemických blastů k myeloidní či lymfoidní linii rozlišujeme dva základní typy akutních leukemií – akutní myeloidní leukemii a akutní lymfoblastickou leukemii. První projevy onemocnění nastupují náhle a bývají nespecifické. Právě ale brzká diagnostika onemocnění, která probíhá často v primární péči a následná léčba ve specializovaném centru je nezbytná pro zvyšování přežití těchto nemocných. Terapie akutních leukemií může být kurativní, paliativní či symptomatická. Prognóza jednotlivých nemocných se odlišuje v závislosti na věku, cytogenetických a molekulárně genetických znaků onemocnění.
Acute leukemia represents a clonal malignant disease of the hematopoiesis, which is characterized by uncontrolled proliferation and by accumulation of leukemic blasts in the bone marrow and also by inhibition of the hematopoiesis with ensuing development of pancytopenia, which is the cause of the clinical manifestations. Based on the classification of the leukemic blasts into either myeloid or lymphoblastic lineage, we can determine two basic types of acute leukemia – acute myeloid leukemia or acute lymphoblastic leukemia. The first symptoms appear suddenly and are unspecific. It is the early diagnosis in the primary care and the following treatment at the specialized center what improves the survival rate. The therapeutic approach to acute leukemia can be curative, palliative or symptomatic. The prognosis differs depending on the age and cytogenetic and molecular genetic features of the disease.
- Klíčová slova
- symptomatická terapie,
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * diagnóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- akutní myeloidní leukemie * diagnóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- antibiotická profylaxe MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dyspnoe farmakoterapie MeSH
- indukční chemoterapie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- opioidní analgetika terapeutické užití MeSH
- paliativní péče MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- syndrom nádorového rozpadu diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody škodlivé účinky MeSH
- chemoprofylaxe MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití MeSH
- febrilní neutropenie vyvolaná chemoterapií farmakoterapie mortalita prevence a kontrola MeSH
- indukční chemoterapie metody škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Indukčná liečba predstavuje v dôsledku ťažko redukovanej normálnej krvotvorby a veľkej nádorovej masy jednu z najrizikovejších fáz terapie akútnej myeloidnej leukémie (AML). Infekčné komplikácie sú preto u pacientov podstupujúcich indukciu veľmi časté. Predstavujú významný rizikový faktor mortality primárneho ochorenia. Cieľom práce bolo komplexne zmapovať infekčné komplikácie v priebehu prvého cyklu indukčnej chemoterapie a ich terapiu na súbore 100 pacientov s AML liečených na Hemato-onkologickej klinike LF UP a FN v Olomouci v rokoch 2007–2011 bez antibiotickej profylaxie a porovnať ich s literárnymi údajmi o pacientoch s AML v indukcii, ktorí dostávali antibiotickú profylaxiu. Výsledky ukázali, že 93 % pacientov malo behom indukčnej chemoterapie infekciu. Klinicky a/alebo mikrobiologicky dokumentované infekčné komplikácie sa vyskytli u 48 a febrilná neutropénia u 45 pa-cientov. Sepsa bola dokumentovaná u 32 pacientov, zápalový pľúcny infiltrát a extrapulmonálne ložiskové infekcie zhodne u 24 pacientov. Dokázané invazívne mykotické infekcie boli popísané u 2, pravdepodobné u 4 a možné u 29 pacientov. Dosiahnutie kompletnej remisie (67 %) po indukčnej terapii malo významný vplyv na nižší výskyt sepsy (22,4 % vs. 51,5 %, p = 0,0037), kratšiu dobu hospitalizácie (35,1 vs. 39,4 dní, p = 0,028), antibiotickej (27,8 vs. 35,0 dní, p = 0,011) a antimykotickej (27,9 vs. 33,2 dní, p = 0,031) terapie v porovnaní so skupinou pacientov, ktorí remisiu nedosiahli. Bez známok infekcie prebehla indukčná chemoterapia u 7 pacientov. U troch pacientov boli infekčné komplikácie príčinou úmrtia. Výsledky ďalej ukázali, že výskyt infekčných komplikácií u pacientov bez antibiotickej profylaxie nebol významne vyšší, v porovnaní so skupinami pacientov udávanými v literatúre, ktorí dostávali antibiotickú profylaxiu (93,0% vs. 85,2% (p = 0,088), resp. 91,3% (p = 0,58). Kontrola vývoja rezistencie, monitorovanie nežiaducich účinkov a sledovanie klinickej účinnosti by malo byť podmienkou používania antibiotickej profylaxie behom indukčnej chemoterapie AML. Klúčové slová: akútna myeloidná leukémia, indukčná liečba, infekčné komplikácie, kompletná remisia
The induction chemotherapy represents one of the riskiest phases of therapy of acute myeloid leukaemia (AML) due to reduced haematopoiesis and a big tumour mass. Therefore, the infectious complications are very frequent in patients undergoing induction chemotherapy. They represent an important risk factor of the mortality of primary diagnosis. This research aims at describing the infectious complications and their therapy carried out during the first cycle of induction chemotherapy on the group of 100 AML patients, who were treated without antibiotic prophylaxis, in the Department of Haemato-Oncology, Faculty of Medicine and Dentistry, Palacký University and University Hospital Olomouc during the years 2007–2011. This research also compares the result of the above patient group with the groups of AML patients published in literature who had been given an antibiotic prophylaxis during induction. Our results showed that 93% of patients had infectious complications during induction chemotherapy. Clinically and/or microbiologically documented infections were described in 48 patients and febrile neutropenia was described in 45 patients. Sepsis was documented in 32 patients, inflammatory infiltrate of lungs and extrapulmonary infectious focuses were observed in 24 patients each. Proven invasive fungal infections were noticed in 2, probable in 4 and possible in 29 patients. The achieving of complete remission (67%) after induction therapy had a significant influence on lower occurrence of sepsis (22.4% vs. 51.5%, p = 0.0037), shorter hospitalization (35.1 vs. 39.4 days, p = 0.028), shorter antibiotic (27.8 vs. 35.0 days, p = 0.011) and antifungal (27.9 vs. 33.2 days, p = 0.031) therapy in comparison with non-remission patients. Seven patients undergoing induction chemotherapy had no signs of infection. Infectious complications were the cause of death in 3 patients. The results showed that, occurrence of infectious complications during induction was not significantly higher in patients without the use of antibiotic prophylaxis in comparison with published data of patients receiving antibiotic prophylaxis (93.0% vs. 85.2% (p = 0.088), respectively 91.3% (p = 0.58). The monitoring of bacterial resistance, adverse effects and clinical efficiency should be the conditions for using antibiotic prophylaxis in patients undergoing induction chemotherapy for AML.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie komplikace MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antibiotická profylaxe * MeSH
- antifungální látky terapeutické užití MeSH
- Bacteria izolace a purifikace MeSH
- bakteriální infekce epidemiologie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- délka pobytu MeSH
- dospělí MeSH
- febrilní neutropenie vyvolaná chemoterapií epidemiologie farmakoterapie MeSH
- indukce remise MeSH
- indukční chemoterapie * metody škodlivé účinky MeSH
- infekce * epidemiologie chemicky indukované mortalita MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mykózy epidemiologie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- náklady na léky MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- sepse epidemiologie farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
V letech 2005–2010 byla symptomatická žilní trombóza diagnostikována na našem pracovišti u 6 pacientů (3,9 %) z celkového počtu 154 dětí léčených pro akutní lymfoblastickou leukemii. Rozvoj žilní trombózy jsme ve 4 případech zaznamenali v indukci, 1x v reindukční fázi léčby a 1x po 4. bloku chemoterapie při léčbě relapsu. Ze 38 pacientů, u kterých byla indikována preventivní aplikace nízkomolekulárního heparinu, prodělali žilní trombózu 2 pacienti (5,3 %). U všech pacientů jsme v období rozvoje žilní trombózy dokumentovali kombinaci rizikových faktorů – centrální žilní katétr in situ, podávání L-asparaginázy a kortikoterapii. Význam geneticky podmíněných trombofilních stavů z hlediska rizika rozvoje žilní trombózy nebyl v našem souboru přesvědčivě prokázán. Naše data korespondují s literárními údaji o výskytu žilní trombózy a její incidenci typicky v indukční fázi léčby ALL.
In 2005-2010, six patients (3.9%) out of total 154 children treated for acute lymphoblastic leukaemia developed symptomatic venous thrombosis. Venous thrombosis occurred in 4 cases during induction, once during re-induction and once after the 4th block of chemotherapy for ALL relapse. Out of the 38 patients who received preventive anticoagulant treatment, 2 (5.3%) developed venous thrombosis. In all cases of venous thrombosis, a combination of risk factors such as central venous line, corticosteroids and L-asparaginase was present. Inherited thrombogenic risk factors did not appear to represent relevant risk factors for venous thrombosis in this group of children with acute lymphoblastic leukaemia treated at our centre. Our data correspond to those relating to deep venous thrombosis cited in literature and their incidence is typical for the induction phase of ALL treatment.
- Klíčová slova
- akutní lymfoblastická leukemie v dětském věku, hluboká žilní trombóza, trombofilní stav,
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie komplikace terapie MeSH
- asparaginasa škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bleomycin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- indukční chemoterapie škodlivé účinky využití MeSH
- lidé MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) metody využití MeSH
- zaváděcí katétry škodlivé účinky využití MeSH
- žilní trombóza etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- cytogenetická odpověď,
- MeSH
- chronická myeloidní leukemie farmakoterapie genetika MeSH
- indukce remise MeSH
- indukční chemoterapie metody škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika účinky léků MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- radioizotopy fluoru terapeutické užití MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
