In the shadow of SARS-CoV-2, influenza seems to be an innocent virus, although new zoonotic influenza viruses evolved by mutations may lead to severe pandemics. According to WHO, there is an urgent need for better antiviral drugs. Blocking viral hemagglutinin with multivalent N-acetylneuraminic acid derivatives is a promising approach to prevent influenza infection. Moreover, dual inhibition of both hemagglutinin and neuraminidase may result in a more powerful effect. Since both viral glycoproteins can bind to neuraminic acid, we have prepared three series of amphiphilic self-assembling 2-thio-neuraminic acid derivatives constituting aggregates in aqueous medium to take advantage of their multivalent effect. One of the series was prepared by the azide-alkyne click reaction, and the other two by the thio-click reaction to yield neuraminic acid derivatives containing lipophilic tails of different sizes and an enzymatically stable thioglycosidic bond. Two of the three bis-octyl derivatives produced proved to be active against influenza viruses, while all three octyl derivatives bound to hemagglutinin and neuraminidase from H1N1 and H3N2 influenza types.
- MeSH
- chřipka lidská * farmakoterapie MeSH
- hemaglutininové glykoproteiny viru chřipky metabolismus MeSH
- hemaglutininy farmakologie MeSH
- kyselina N-acetylneuraminová farmakologie metabolismus MeSH
- kyseliny neuraminové MeSH
- lidé MeSH
- neuraminidasa metabolismus MeSH
- virus chřipky A, podtyp H1N1 * MeSH
- virus chřipky A, podtyp H3N2 MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- aplikace intranazální MeSH
- chřipka lidská diagnóza farmakoterapie mortalita MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- nemoci dýchací soustavy * prevence a kontrola MeSH
- odmítnutí očkování MeSH
- vakcíny proti chřipce imunologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- rozhovory MeSH
Jako chřipkovitá onemocnění (influenza-like illness, ILI) či chřipkové stavy se označují virová respirační onemocnění (bez ohledu na typ vyvolávajícího viru), které se projevují klinickým obrazem, připomínajícím chřipku (vysoká teplota, kašel, bolest v krku). Léčba těchto onemocnění je obvykle symptomatická (kromě antivirotik, které lze užít u "pravé" chřipky). Vzhledem k dominantní roli stavu imunitního systému ve vzniku a průběhu těchto nemocí, má v prevenci a léčbě dominantní pozici imunomodulace, resp. imunostimulace. Jednou z možností je protichřipková vakcinace, která je však zaměřena pouze na "pravou" chřipku, zatímco riziko ostatních ILI neovlivňuje. Proto je třeba vyhledávat další možnosti podpory imunitního systému proti těmto onemocněním. V článku se věnujeme dvěma možnostem imunostimulace, určeným pro prevenci a léčbu chřipkovitých onemocnění.
Viral respiratory diseases (regardless of the type of the causing virus), which are manifested by a clinical picture resembling influenza (high temperature, cough, sore throat) are referred to as "influenza-like illness" (ILI), or flu conditions. Treatment of these diseases is usually symptomatic (except for antiviral drugs that can be used for "true" flu). Due to the dominant role of the state of the immune system in the development and course of these diseases, immunostimulation has a dominant position in prevention and treatment. One possibility is the flu vaccination, but this only targets the "true" flu, while not affecting the risk of other ILIs. Therefore, it is necessary to look for other options for supporting the immune system against these diseases. In the article, we focus on two possibilities of immunostimulation, intended for the prevention and treatment of influenza-like illness.
- Klíčová slova
- Prevac,
- MeSH
- chřipka lidská * farmakoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- imunizace MeSH
- imunomodulace MeSH
- kyselina askorbová fyziologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nachlazení, chřipka, alergie - vícesložkové léčivé přípravky terapeutické užití MeSH
- nedostatek vitaminu C patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Oseltamivir is usually not often prescribed (or reimbursed) for non-high-risk patients consulting for influenza-like-illness (ILI) in primary care in Europe. We aimed to evaluate the cost-effectiveness of adding oseltamivir to usual primary care in adults/adolescents (13 years +) and children with ILI during seasonal influenza epidemics, using data collected in an open-label, multi-season, randomised controlled trial of oseltamivir in 15 European countries. METHODS: Direct and indirect cost estimates were based on patient reported resource use and official country-specific unit costs. Health-Related Quality of Life was assessed by EQ-5D questionnaires. Costs and quality adjusted life-years (QALY) were bootstrapped (N = 10,000) to estimate incremental cost-effectiveness ratios (ICER), from both the healthcare payers' and the societal perspectives, with uncertainty expressed through probabilistic sensitivity analysis and expected value for perfect information (EVPI) analysis. Additionally, scenario (self-reported spending), comorbidities subgroup and country-specific analyses were performed. RESULTS: The healthcare payers' expected ICERs of oseltamivir were €22,459 per QALY gained in adults/adolescents and €13,001 in children. From the societal perspective, oseltamivir was cost-saving in adults/adolescents, but the ICER is €8,344 in children. Large uncertainties were observed in subgroups with comorbidities, especially for children. The expected ICERs and extent of decision uncertainty varied between countries (EVPI ranged €1-€35 per patient). CONCLUSION: Adding oseltamivir to primary usual care in Europe is likely to be cost-effective for treating adults/adolescents and children with ILI from the healthcare payers' perspective (if willingness-to-pay per QALY gained > €22,459) and cost-saving in adults/adolescents from a societal perspective.
- MeSH
- analýza nákladů a výnosů MeSH
- chřipka lidská * farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kvalita života MeSH
- kvalitativně upravené roky života MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- oseltamivir terapeutické užití MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- virové nemoci * MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
BackgroundTimely treatment with neuraminidase inhibitors (NAI) can reduce severe outcomes in influenza patients.AimWe assessed the impact of antiviral treatment on in-hospital deaths of laboratory-confirmed influenza patients in 11 European Union countries from 2010/11 to 2019/20.MethodsCase-based surveillance data from hospitalised patients with known age, sex, outcome, ward, vaccination status, timing of antiviral treatment, and hospitalisation were obtained. A mixed effect logistic regression model using country as random intercept was applied to estimate the adjusted odds ratio (aOR) for in-hospital death in patients treated with NAIs vs not treated.ResultsOf 19,937 patients, 31% received NAIs within 48 hours of hospital admission. Older age (60-79 years aOR 3.0, 95% CI: 2.4-3.8; 80 years 8.3 (6.6-10.5)) and intensive care unit admission (3.8, 95% CI: 3.4-4.2) increased risk of dying, while early hospital admission after symptom onset decreased risk (aOR 0.91, 95% CI: 0.90-0.93). NAI treatment initiation within 48 hours and up to 7 days reduced risk of dying (0-48 hours aOR 0.51, 95% CI: 0.45-0.59; 3-4 days 0.59 (0.51-0.67); 5-7 days 0.64 (0.56-0.74)), in particular in patients 40 years and older (e.g. treatment within 48 hours: 40-59 years aOR 0.43, 95% CI: 0.28-0.66; 60-79 years 0.50 (0.39-0.63); ≥80 years 0.51 (0.42-0.63)).ConclusionNAI treatment given within 48 hours and possibly up to 7 days after symptom onset reduced risk of in-hospital death. NAI treatment should be considered in older patients to prevent severe outcomes.
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chřipka lidská * farmakoterapie epidemiologie MeSH
- guanidiny terapeutické užití MeSH
- inhibitory enzymů terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mortalita v nemocnicích MeSH
- neuraminidasa MeSH
- oseltamivir * terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zanamivir terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Influenza virus causes severe respiratory infection in humans. Current antivirotics target three key proteins in the viral life cycle: neuraminidase, the M2 channel and the endonuclease domain of RNA-dependent-RNA polymerase. Due to the development of novel pandemic strains, additional antiviral drugs targetting different viral proteins are still needed. The protein-protein interaction between polymerase subunits PA and PB1 is one such possible target. We recently identified a modified decapeptide derived from the N-terminus of the PB1 subunit with high affinity for the C-terminal part of the PA subunit. Here, we optimized its amino acid hotspots to maintain the inhibitory potency and greatly increase peptide solubility. This allowed thermodynamic characterization of peptide binding to PA. Solving the X-ray structure of the peptide-PA complex provided structural insights into the interaction. Additionally, we optimized intracellular delivery of the peptide using a bicyclic strategy that led to improved inhibition in cell-based assays.
Chřipka je v současnosti řazena do širší skupiny označované jako chřipkovitá onemocnění (influenza-like illness, ILI). Jde o skupinu virových zánětů horních dýchacích cest, které se mohou (podle individuální reaktivity) projevovat obdobným klinickým obrazem jako pravá chřipka ("chřipkový syndrom" - především vysoká teplota, kašel, bolest v krku). Tyto příznaky může vyvolat kromě viru chřipky také celá řada dalších virů. Léčba těchto onemocnění (kromě antivirotik, která lze užít u "pravé" chřipky) je symptomatická. V prevenci, ale i léčbě chřipkovitých onemocnění hraje zásadní roli posilování imunity. Klasickým prostředkem imunostimulace proti chřipce je vakcinace. Účinnost vakcín je však omezená kvůli antigenním změnám chřipkového viru, navíc vakcína neovlivňuje výskyt jiných virových onemocnění této skupiny. Proto je vhodné využívat dalších možností imunostimulační prevence chřipkovitých onemocnění. Článek se věnuje některým možnostem prevence a léčby této skupiny chorob, založeným především na podpoře imunitního systému.
Influenza is currently classified in a broader group known as influenza-like illness (ILI). It is a group of viral inflammations of the upper respiratory tract, which can (depending on individual reactivity) manifest a clinical picture similar to true influenza ("influenza syndrome" - mainly high temperature, cough, sore throat). In addition to the flu virus, a number of other viruses can cause these symptoms. The treatment of these diseases (except for antiviral drugs that can be used for "true" flu) is symptomatic. Stimulation of immunity plays vital role in the prevention and treatment of influenza-like ilness. The classic method of immunostimulation against influenza is vaccination. However, the effectiveness of vaccines is limited due to antigenic changes of influenza virus, moreover, it does not affect the occurrence of other viral diseases of this group. Therefore, it is advisable to use other possibilities of immunostimulating prevention of influenza-like ilness. The article deals with some possibilities of prevention and treatment of this group of diseases, based primarily on the support of the immune system.
Infekce horních cest dýchacích patří mezi nejčastější onemocnění, se kterými přichází pacienti do lékárny. Lékárník či farmaceutický asistent by měl na základě dostupných a získaných informací o pacientovi zhodnotit jeho stav a posoudit vhodnost samoléčení. V případě samoléčení by měl pacientovi doporučit vhodné přípravky zvolené individuálně dle jednotlivých symptomů nemoci a následně vysvětlit, jak s doporučenými přípravky zacházet a jakými opatřeními maximalizovat jejich účinek a případně též minimalizovat jejich rizika.
Upper respiratory tract infections belong to the most common diseases that patients come to the pharmacy with. Based on the available and gathered information, the pharmacist or pharmaceutical assistant (PA) should assess the patient's condition and risk factors and determine the suitability for self-treatment. In that case, the pharmacist or PA should recommend an appropriate medicine based on the individual patient's symptoms. He or she should also explain how to administer the medication in order to maximize its effect or minimize its potential risks.
- MeSH
- analgetika aplikace a dávkování MeSH
- antiinfekční látky lokální aplikace a dávkování MeSH
- antipyretika aplikace a dávkování MeSH
- antitusika MeSH
- chřipka lidská * diagnóza farmakoterapie MeSH
- expektorancia aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- léky bez předpisu aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- nachlazení * diagnóza farmakoterapie MeSH
- rinitida farmakoterapie MeSH
- rostlinné přípravky aplikace a dávkování MeSH
- samoléčba metody MeSH
- vazokonstriktiva nosní aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- lipozomální vitamin C,
- MeSH
- chřipka lidská * etiologie farmakoterapie imunologie patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- fyziologická absorpce MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kyselina askorbová imunologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné extrakty analýza farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Infekce horních cest dýchacích patří mezi nejčastější onemocnění, se kterými přichází pacienti do lékárny. Lékárník či farmaceutický asistent by měl na základě dostupných a získaných informací o pacientovi zhodnotit jeho stav a posoudit vhodnost samoléčení. V případě samoléčení by měl pacientovi doporučit vhodné přípravky zvolené individuálně dle jednotlivých symptomů nemoci a následně vysvětlit, jak s doporučenými přípravky zacházet a jakými opatřeními maximalizovat jejich účinek a případně též minimalizovat jejich rizika.
Upper respiratory tract infections belong to the most common diseases that patients come to the pharmacy with. Based on the available and gathered information, the pharmacist or pharmaceutical assistant (PA) should assess the patient's condition and risk factors and determine the suitability for self-treatment. In that case, the pharmacist or PA should recommend an appropriate medicine based on the individual patient's symptoms. He or she should also explain how to administer the medication in order to maximize its effect or minimize its potential risks.
- MeSH
- analgetika aplikace a dávkování MeSH
- antiinfekční látky lokální aplikace a dávkování MeSH
- antipyretika aplikace a dávkování MeSH
- antitusika MeSH
- chřipka lidská * diagnóza farmakoterapie MeSH
- expektorancia aplikace a dávkování MeSH
- farmaceutické služby MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- léky bez předpisu aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- nachlazení * diagnóza farmakoterapie MeSH
- rinitida farmakoterapie MeSH
- rostlinné přípravky aplikace a dávkování MeSH
- samoléčba metody MeSH
- vazokonstriktiva nosní aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
