JavaScript NENÍ povolen !

Neuroprotekce je strategie, jež působí proti biochemickým a molekulárním jevům vedoucím k ischemickému poškození mozku. Cílem neuroprotektivní léčby je ochrana hypoperfundované mozkové tkáně ovlivněním ischemické kaskády a působení proti škodlivým pochodům při reperfuzi. Rozvoj neuroprotekce probíhá v součinnosti s vývojem poznatků o patofyziologii mozkové ischemie. Přes prokazatelnou úspěšnost mnoha přípravků u zvířecích modelů zatím nebyl prokázán statisticky signifikantní léčebný efekt neuroprotekce ve III. fázi klinického testování. V přehledném referátu jsou zpracovány přípravky, které prošly extenzivním preklinickým a klinickým výzkumem.

Neuroprotection is a strategy that works against the biochemical and molecular manifestations that lead to ischemic brain injury. The aim of neuroprotection is to protect the hypoperfused region of the brain through influencing the ischemic cascade and by reducing the progress of injurious reperfusion. The development of neuroprotection has proceeded in tandem with a growing understanding of the pathophysiology of brain ischemia. In spite of the demonstrable effects of many agents in animal models, to date none of the neuroprotective agents tested has been shown to improve the outcome in a phase III clinical trial. This review presents the drugs most extensively evaluated in preclinical and clinical trials.

Článek online

The 12-kDa FK 506-binding protein involvement in neuroprotection provided by dantrolene in ischemic/reperfused rat cerebral cortex [12-kDa FK 506-vážící protein zapojený do neuroprotektivního účinku dantrolenu v mozkové kůře potkanů po ischemicko-reperfuzním postižení]

Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie. 2011 ; 74 (1) : 49-53.

Medvik
Zdroj

Cíl studie: Zhodnotit neuroprotektivní účinek dantrolenu a jeho mechanizmus. Materiál a metodologie: Byl vytvořen model okluze střední mozkové tepny (middle cerebral artery occlusion, MCAO) a pomocí dvojitého fluorescenčního barvení zhodnocena exprese proteinu vážícího 12-kDa FK506 (FKBP12) a ryanodinového receptoru (RyR). Objem nekrotické tkáně byl zhodnocen pomocí barvení trifenyltetrazolium chloridem (TTC) a toluidinovou modří. Výsledky: Studie prokázala upregulaci FKBP12 ve skupině s dantrolenem ve srovnání s kontrolní skupinou ve všech časových bodech; RyR se exprimoval společně s FKBP12, přestože se mezi hodinou 1 a 24 jeho zbarvení zvýšilo jen mírně. Rovněž jsme zjistili, že léčba dantrolenem (1 hod a 4 hod po MCAO) nesnížila objem infarktové tkáně (p > 0,05); léčba dantrolenem (24 hod po MCAO) snížila objemy nekrotické tkáně a měla významný vliv na objem infarktové tkáně (p < 0,05); což naznačuje, že inhibice ryanodinového receptoru (RyR) vede k cytoprotekci. Závěr: FKBP12 může hrát důležitou roli v procesu neuronálního přežití a smrti po mozkové ischemii, a neuroprotektivní účinky dantrolenu mohou být dány upregulací FKBP12 a snížením objemu infarktové tkáně.

Purpose: To investigate any neuroprotection provided by dantrolene and the mechanism involved in its action. Materials and methods: A middle cerebral artery occlusion (MCAO) model was followed and the expressions of 12-kDa FK506-binding protein (FKBP12) and ryanodine receptor were assessed by fluorescent double staining. Infarct volume was assessed by triphenyltetrazolium chloride (TTC) and toluidine blue staining. Results: The study showed that FKBP12 was upregulated in the dantrolene group compared with the control group at each corresponding time point; RyR co-expressed with FKBP12, although its staining only increased slightly from 1 h to 24 h. We also found that treatment with dantrolene 1 h and 4 h after MCAO did not reduce infarct volumes (p >0.05); however, treatment with dantrolene 24 h after MCAO reduced infarct volumes and had a significant effect on the infarct volume (p <0.05), indicating that inhibition of ryanodine receptor (RyR) leads to cytoprotection. Conclusion: FKBP12 may play an important role in the processes of neuronal survival or death following cerebral ischemia, and dantrolene may exert its neuroprotective effects by upregulating FKBP12 and thereby decreasing infarct volume.