Přímá perorální antikoagulancia (DOACs) jsou látky, které byly nedávno zavedeny do klinické praxe s cílem nahradit warfarin. Kromě vyšší účinnosti a bezpečnosti byla jednou z jejich předpokládaných výhod absence nutnosti pravidelného monitorování koagulačních parametrů a nutnosti adjustování dávek na základě takto získaných výsledků. Stále více se však ve specifických případech ukazuje potřeba kvantitativního stanovení těchto látek v plazmě. Zlatým standardem pro stanovení plazmatických koncentrací DOACs je metoda LC‑MS. V praxi se používá nepřímých metod, jako je dTT pro inhibitory trombinu a chromogenní stanovení anti‑Xa pro inhibitory faktoru Xa. Prozatím není u žádného DOAC doporučováno opakované měření plazmatických koncentrací s cílem adjustace dávkování. Stanovení plazmatických koncentrací se zatím používá pouze jednorázově v případech, jakými jsou podezření na noncomplianci, krvácivé komplikace během léčby, potřeba akutních operačních výkonů nebo trombolýzy.
Direct oral anticoagulants (DOACs) are agents that have recently been introduced into clinical practice to replace warfarin. In addition to improved efficacy and safety, one of the anticipated benefits was the absence of the need for regular monitoring of coagulation parameters with the necessity of adjusting the doses on the basis of the obtained results. However, increasing need for quantitative determination of these substances in plasma in specific cases has been found. The gold standard for the essay of DOACs’ plasma concentrations is the LC‑MS method. In daily practice, the use of indirect methods such as dTT for inhibitors of thrombin and chromogenic determination of anti‑Xa for factor Xa inhibitors is more usual. So far, it has not been recommended for any DOAC that therapeutic drug monitoring should be performed repeatedly for dosage adjustment. Plasma concentrations measurements are used in cases such as suspected noncompliance, bleeding complications during treatment, the need for acute thrombolysis or surgical procedures.
- Klíčová slova
- apixaban, LC-MS,
- MeSH
- antikoagulancia farmakokinetika krev MeSH
- antithrombiny * farmakokinetika krev MeSH
- aplikace orální MeSH
- benzimidazoly farmakokinetika krev MeSH
- beta-alanin analogy a deriváty farmakokinetika krev MeSH
- chromatografie kapalinová MeSH
- dabigatran MeSH
- hemokoagulace účinky léků MeSH
- hmotnostní spektrometrie MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika krev MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv * metody MeSH
- morfoliny farmakokinetika krev MeSH
- pyrazoly farmakokinetika krev MeSH
- pyridony farmakokinetika krev MeSH
- rivaroxaban MeSH
- thiofeny farmakokinetika krev MeSH
- vyšetření krevní srážlivosti MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Autoři podávají přehled o možnosti laboratorního monitorování nových perorálních antikoagulancií (přímých inhibitorů F Xa rivaroxabanu a apixabanu a přímého inhibitoru trombinu dabigatranu) v případě potřeby a volba příslušných koagulačních testů, které je dnes možné použít v klinické praxi.
An overview of the options for laboratory monitoring of the new oral anticoagulants (the direct Xa inhibitors rivaroxaban and apixaban and the direct thrombin inhibitor dabigatran), and selection of appropriate coagulation tests that can be used in clinical practice are presented.
- Klíčová slova
- laboratorní testy, test inhibice faktoru Xa, Rotachrom test - anti FXa, apixaban,
- MeSH
- antikoagulancia * krev terapeutické užití MeSH
- antithrombiny farmakokinetika krev MeSH
- aplikace orální * MeSH
- benzimidazoly farmakokinetika krev MeSH
- beta-alanin analogy a deriváty farmakokinetika krev MeSH
- dabigatran MeSH
- faktor Xa analýza antagonisté a inhibitory farmakokinetika MeSH
- hemokoagulace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody normy MeSH
- morfoliny farmakokinetika krev MeSH
- protrombinový čas normy MeSH
- pyrazoly farmakokinetika krev MeSH
- pyridony farmakokinetika krev MeSH
- reagenční diagnostické soupravy normy využití MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- rivaroxaban MeSH
- thiofeny farmakokinetika krev MeSH
- trombinový čas normy MeSH
- vyšetření krevní srážlivosti * normy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Plazmatické koncentrace nových antikoagulancií vykazují velké interindividuální rozdíly. Proto se též může výrazně lišit vliv stejných dávek na koagulační testy. Reagencia užívaná při koagulačních vyšetřeních se vyznačují různou citlivostí k novým antikoagulanciím, takže se mohou vyskytovat značné rozdíly mezi výsledky z různých laboratoří. Inhibitory faktoru Xa apixaban a rivaroxaban a inhibitor trombinu dabigatran ovlivňují výsledky Quickova testu v závislosti na plazmatické koncentraci. Quickův test a INR byly vyvinuty k monitorování antikoagulační léčby antagonisty vitaminu K; k monitorování léčby novými antikoagulancii se nesmějí používat. Výsledky testu aPTT silně ovlivňuje inhibitor trombinu dabigatran, o něco méně inhibitory faktoru Xa rivaroxan a apixaban. Hodnoty aPTT se nesmějí interpretovat jako měřítko účinku nových antikoagulancií. Inhibitory faktoru Xa apixaban a rivaroxaban neovlivňují trombinový čas. Dabigatran trombinový čas prodlužuje, a to do značné míry proporcionálně s plazmatickou koncentrací. Výsledky stanovení plazmatické koncentrace fibrinogenu metodou podle Clausse neovlivňuje apixaban ani rivaroxaban. V závislosti na používaných reagenciích mohou být hodnoty fibrinogenu po podání dabigatranu buď správné, nebo nesprávně nízké. Metodou chromogenního stanovení aktivity anti‑Xa lze měřit plazmatickou koncentraci apixabanu a rivaroxabanu, s použitím příslušných kalibrátorů. Inhibitor trombinu dabigatran tuto metodu neovlivňuje. Apixaban, rivaroxaban a dabigatran neovlivňují stanovení D-dimerů.
Die Wirkstoffspiegel der NOAC zeigen große interindividuelle Unterschiede. Bei gleicher Dosierung kann daher auch der Einfluss auf Gerinnungstests sehr unterschiedlich sein. Es bestehen große Unterschiede in der Sensitivität verschiedener Reagenzien auf die NOAC. Gerinnungstests können in verschiedenen Labors daher sehr unterschiedlich ausfallen. Die FXa‑Inhibitoren Apixaban und Rivaroxaban und der Thrombin‑Inhibitor Dabigatran beeinflussen den Quick-Test in Abhängigkeit von der Plasmakonzentration. Der Quick-Test und die INR wurden zum Monitoring von VKA entwickelt. Sie dürfen nicht für das Monitoring der NOAC verwendet werden. Die aPTT ist sehr empfindlich für den Thrombin-Inhibitor Dabigatran, etwas weniger für die FXa-Inhibitoren Rivaroxaban und Apixaban. Der aPTT-Wert darf nicht als Maß für die Antikoagulation mit NOAC verwendet werden. Die FXa-Inhibitoren Apixaban und Rivaroxaban beeinflussen die Thrombinzeit nicht. Dabigatran verlängert die Thrombinzeit weitgehend proportional zur Konzentration. Apixaban und Rivaroxaban beeinflussen die Fibrinogenbestimmung nach Clauss nicht. Dabigatran führt je nach Reagenz zu korrekten oder aber zu falsch‑niedrigen Fibrinogenwerten. Die Spiegelbestimmungen von Apixaban und Rivaroxaban erfolgen mittels chromogener anti-FXa-Assays mit entsprechenden Kalibratoren. Dabigatran beeinflusst die anti-FXa-Bestimmung nicht. Apixaban, Rivaroxaban und Dabigatran beeinflussen den D-Dimer-Test nicht.
- Klíčová slova
- apixaban, test aPTT,
- MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika krev MeSH
- antithrombiny farmakokinetika krev MeSH
- aplikace orální * MeSH
- benzimidazoly farmakokinetika krev MeSH
- beta-alanin analogy a deriváty farmakokinetika krev MeSH
- dabigatran MeSH
- fibrin-fibrinogen - produkty degradace analýza MeSH
- fibrinogen analýza MeSH
- inhibitory faktoru Xa farmakokinetika krev MeSH
- lidé MeSH
- morfoliny farmakokinetika krev MeSH
- parciální tromboplastinový čas metody MeSH
- protrombinový čas metody MeSH
- pyrazoly farmakokinetika krev MeSH
- pyridony farmakokinetika krev MeSH
- rivaroxaban MeSH
- thiofeny farmakokinetika krev MeSH
- trombinový čas metody MeSH
- tromboembolie farmakoterapie krev MeSH
- vyšetření krevní srážlivosti * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
