In the era of precision medicine, treatments that target specific modifiable characteristics of high-risk patients have the potential to lower further the residual risk of atherosclerotic cardiovascular events. Correction of atherogenic dyslipidemia, however, remains a major unmet clinical need. Elevated plasma triglycerides, with or without low levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), offer a key modifiable component of this common dyslipidemia, especially in insulin resistant conditions such as type 2 diabetes mellitus. The development of selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulators (SPPARMα) offers an approach to address this treatment gap. This Joint Consensus Panel appraised evidence for the first SPPARMα agonist and concluded that this agent represents a novel therapeutic class, distinct from fibrates, based on pharmacological activity, and, importantly, a safe hepatic and renal profile. The ongoing PROMINENT cardiovascular outcomes trial is testing in 10,000 patients with type 2 diabetes mellitus, elevated triglycerides, and low levels of HDL-C whether treatment with this SPPARMα agonist safely reduces residual cardiovascular risk.
- MeSH
- benzoxazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bezpečnost pacientů MeSH
- biologické markery krev MeSH
- butyráty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- dyslipidemie krev diagnóza farmakoterapie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- hypolipidemika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci krev diagnóza prevence a kontrola MeSH
- konsensus MeSH
- lidé MeSH
- lipidy krev MeSH
- PPAR alfa agonisté metabolismus MeSH
- rizikové faktory MeSH
- signální transdukce MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Obezita, diabetes mellitus 2. typu a dyslipidémie, charakterizovaná hypertriglyceridémií a poklesem HDL-cholesterolu, jsou rizikovými faktory cholesterolové cholelitiázy. Společným jmenovatelem těchto stavů je inzulínová rezistence. V patogenezi cholelitiázy se uplatňují tři základní mechanizmy – hypersaturace žluči cholesterolem, poruchy nukleace cholesterolu a dysmotilita žlučových cest. Základním etiopatogenetickým faktorem cholesterolové cholelitiázy je solubilizace cholesterolu solemi žlučových kyselin a lecitinem. V závislosti na jejich vzájemném poměru se ve žluči tvoří jednoduché nebo smíšené micely a nestabilní unilamelární nebo multilamelární vezikuly. Hypersaturace žluče cholesterolem a jeho vypadávání z multilamelárních vezikul iniciuje vznik cholesterolové cholelitiázy. Hypolipidemická léčba významně ovlivňuje lipidové složení žluče i další etiopatogenetické mechanizmy cholelitiázy. Syntéza žlučových lipidů i jejich sekrece do žluče je velmi těsně koordinována a regulována. Pool neesterifikovaného cholesterolu je zdrojem pro sestavení VLDL a spolu s HDL-cholesterolem také zdrojem pro jeho sekreci do žluče. Hlavní metabolický produkt degradace cholesterolu představují žlučové kyseliny, syntetizované zejména z LDL-cholesterolu. Rychlost syntézy žlučových kyselin je řízena hlavně 7α-hydroxylázou cholesterolu (Cyp7A1). Léčba dyslipidémie niacinem a pryskyřicemi neovlivňuje saturaci žluči cholesterolem ani incidenci cholelitiázy. Účinky ezetimibu ve vztahu k cholesterolové cholelitiáze zatím nebyly u lidí publikovány. Léčba fibráty je spojována se zvýšenou saturací žluče cholesterolem v důsledku inhibice aktivity Cyp7A1, zvýšení toku cholesterolu cestou HDL a jeho sekrece do žluči. V klinických studiích podávání fibrátů zvyšovalo koncentrace cholesterolu ve žluči a snižovalo koncentrace žlučových kyselin. Důsledkem byl vzestup saturačních indexů pro cholesterol i výskyt cholelitiázy. Léčba statiny k cholesterolové litiáze nevede. Podávání pravastatinu a simvastatinu snižovalo saturační cholesterolové indexy. U osob s endogenní hypertriglyceridémií a poklesem HDL-C bylo podávání vícenenasycených mastných kyselin řady n-3 (PUFA n-3) spojeno s poklesem koncentrace cholesterolu ve žluči, jiné práce popsaly příznivé ovlivnění nukleizačního času, úpravu reaktivity žlučových cest na cholecystokinin a prevenci rozvoje cholelitiázy způsobené rychlým poklesem tělesné hmotnosti.
Obesity, diabetes mellitus type 2 and dyslipidemia, characterized by hypertriglyceridemia and low HDL-cholesterol levels, are risk factors for cholesterol gallstone disease. The common denominator of above-mentioned states is insulin resistance. Hypolipidemic treatment significantly influences not only the biliary lipid composition, but also other etiopathogenetic mechanisms of the disease. Three principal defects are involved in gallstone formation – cholesterol supersaturation, accelerated nucleation, and gallbladder dysmotility. The degree of cholesterol saturation in gallbladder bile is the most important predictor of cholesterol crystal formation. Cholesterol, lecithin and bile acids are the major components in bile. According to the molar ratios of the three main components, simple or mixed micelles, unstable unilamellar or multilamellar vesicles are formed in the bile. The cholesterol supersaturation of the gallbladder bile and cholesterol crystal formation from the unstable multilamellar vesicles initiates the onset of cholesterol cholelithiasis. The pool of unesterified cholesterol is the source for VLDL synthesis; together with HDL-cholesterol, it is also the source for cholesterol secretion into the bile. The main metabolic products of cholesterol degradation are bile acids, which are synthesized predominantly from LDL-cholesterol. The rate of the production of primary bile acids is principally regulated by cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1). The treatment of dyslipidemia with niacin and resins does not influence the saturation of bile with cholesterol or the incidence of cholelithiasis. The effects of ezetimibe in human patients with the respect of cholesterol cholelithiasis have not been published. The fibrate treatment is associated with increased cholesterol saturation of bile due to inhibition of CYP7A1 activity, enhanced flux of cholesterol via HDL and increased secretion of cholesterol into bile. The clinical studies describe cholesterol supersaturation in bile and increased frequency of cholelithiasis as well. The administration of pravastatin and simvastatin led to reduced cholesterol saturation indexes. The patients with endogenous hypertriglyceridemia and low HDL-cholesterol being administered with polyunsaturated fatty acids of n-3 family had decreased cholesterol concentration in bile. Other authors described beneficial effect of fish oil on the biliary cholesterol nucleation time, improvement of gallbladder sensitivity to cholecystokinin and the prevention of cholesterol gallstone formations caused by rapid weight loss.
- MeSH
- butyráty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholelitiáza etiologie metabolismus MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- hyperlipidemie farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- lidé MeSH
- naftaleny klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- rizikové faktory MeSH
- žluč chemie účinky léků MeSH
- žlučové ústrojí metabolismus sekrece MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- působení lipidů na buňky adenokarcinomu kolonu,
- MeSH
- adenokarcinom etiologie patologie MeSH
- apoptóza genetika účinky léků MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- butyráty * metabolismus škodlivé účinky MeSH
- kyseliny mastné omega-3 metabolismus terapeutické užití MeSH
- kyseliny mastné omega-6 metabolismus terapeutické užití MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- nádorové procesy MeSH
- nenasycené mastné kyseliny * metabolismus škodlivé účinky MeSH
- potravní vláknina terapeutické užití využití MeSH
- střevní sliznice MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie imunologie škodlivé účinky MeSH
- B-lymfocyty cytologie imunologie účinky léků MeSH
- butyráty farmakologie imunologie škodlivé účinky MeSH
- experimentální nádory farmakoterapie MeSH
- fibrosarkom farmakoterapie MeSH
- isothiokyanatany farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- tělesná hmotnost účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
Východisko. Hyperlipoproteinémie představují jeden z nejzávažnějších rizikových faktorů předčasné manifestace aterosklerózy, především ischemické choroby srdeční. U nemocných po infarktu myokardu je z poruch tukového metabolizmu nejčastěji diagnostikována smíšená hyperlipoproteinémie. V její terapii hrají stále významnou úlohu fibráty. Na našem trhu byl nejnověji registrován další přípravek obsahující mikronizovaný fenofibrát, Fenofibrate 250 SR Pharmavit. Cílem našeho sledování bylo ověřit efekt tohoto přípravku u téměř 200 nemocných se smíšenou hyperlipoproteinémií. Metody a výsledky. Do statistické analýzy účinnosti léčby bylo tedy zařazeno 187 osob (115 mužů, 72 žen). Další charakteristiky tohoto souboru následují (průměr ± SD): věk 54,0±10,7 let, výška 172,0±8,7 cm, hmotnost, BMI 28,0±3,1. Výskyt rizikových faktorů a klinických projevů aterosklerózy byl následující: ICHS 18,2 %, infarkt myokardu 7,5 %, ICHDK 4,3 %, CMP 5,3 %, kouření 27,8 %, arteriální hypertenze 63,6 %, diabetes mellitus 17,6 % a pozitivní rodinná anamnéza z hlediska ICHS 50,3 % osob. 44,9 % osob již bylo někdy v minulosti léčeno hypolipidemiky. Byly sledovány základní parametry lipidového metabolizmu, cholesterol, LDL a HDL cholesterol a triglyceridy. Jako vedlejší parametry byly stanoveny kyselina močová, fibrinogen a glykémie, další biochemické parametry sloužily pro monitorování bezpečností léčby. Koncentrace cholesterolu 7,05±0,91 mmol/l se snížila na 6,44±0,89 mmol/l, tedy o téměř 15 %. Pokles koncentrace triglyceridů 4,43±-1,84 mmol/l na 2,64±-1,34 mmol/l byl ještě výraznější a reprezentoval 41 %. HDL-cholesterol se zvýšil o téměř 15 %, LDL-cholesterol naopak poklesl o 12 %. Statisticky významně se snížila koncentrace významnosti. Léčba byla nemocnými dobře tolerována, vysadit ji bylo třeba předčasně pouze u 1 nemocného. Závěr. Fenofibrat 250 SR Pharmavit je podle výsledků klinického sledování u téměř 200 nemocných se smíšenou hyperlipoproteinémií účinným a dobře tolerovaným hypolipidemikem.
Background. Hyperlipoproteinemia represents one of the major risk factors in the early atherosclerosis manifes- tation, namely in the ischaemic heart disease. In patients after the myocardial infarction, mixed hyperlipoproteinemia becomes the most frequently diagnosed impairment of the lipid metabolism. In the therapy, fibrates begin to play an important role. A new remedy containing micronised fenofibrate (Fenofibrate 250 SR Pharmavit) was recently registered for the Czech market. The aim of our study was to test its effects in almost 200 patients with mixed hyperlipoproteinemia. Methods and Results. Into statistical analysis of the treatment effectiveness 187 persons (115 males, 72 females) were included. Other characteristics of the studied group (mean ± SD): age 54.0±10.7 years, stature 172.0±8.7 cm, weight, BMI 28.0±3.1. Prevalence of risk factors and clinical manifestations of the atherosclerosis: ICHS 18.2%, myocardial infarction 7.5%, ICHDK 4.3%, CMP 5.3%, smoking 27.8%, arterial hypertension 63.6%, diabetes mellitus 17.6%, positive family history in ICHS 50.3%. 44.9% persons had been treated with hypolipidemics. Basic parameters of the lipid metabolism, cholesterol, LDL and HDL cholesterol and triglycerides were studied. Plasma levels of uric acid, fibrinogen, glucose and other biochemical parameters were also used to monitor the safeness of the treatment. Cholesterol concentration (7.05±0.91 mmol/l) decreased (6.14±0.89 mmol/l) almost by 15%. Trigly- ceride concentration decrease (from 4.43±1.84 mmol/l to 2.64±1.34 mmol/l) was more intensive (41%). HDL-cho- lesterol increased by almost 15%, while LDL-cholesterol decreased by 12%. Statistically significantly decreased level of the uric acid (12%), fibrinogene decrease (8.4%) reached only marginal significance. Treatment was well tolerated, only in one patient it was necessary to cut it prematurely. Conclusions. According clinical tests which included almost 200 patients with mixed hyperlipoproteinemia, Fenofibrate 250 SR Pharmavit stands for an effective and well tolerated hypolipidemics.
- Klíčová slova
- FENOFIBRATE 250 SR PHARMAVIT,
- MeSH
- ateroskleróza farmakoterapie MeSH
- butyráty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholesterol krev metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hypercholesterolemie farmakoterapie komplikace metabolismus MeSH
- hyperlipoproteinemie farmakoterapie komplikace metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- triglyceridy krev metabolismus MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
