Imunoterapie checkpoint inhibitory se poprvé dostala do klinické praxe v roce 2011 a postupně se rozrůstá spektrum typů nádorů, u kterých našla své uplatnění. Od 1. 8. 2023 je v České republice schválena úhrada nivolumabu v kombinaci s chemoterapií i pro HER2-negativní lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický adenokarcinom jícnu, gastroezofageální junkce a žaludku s expresí PD-L1 hodnocenou jako CPS (kombinované pozitivní skóre) větší nebo rovným 5. V této indikaci spolu v kombinaci s chemoterapií signifikantně a klinicky významně prodloužil celkové přežití pacientů. Zde prezentujeme kazuistiky dvou pacientů, kteří jako jedni z prvních zahájili tuto léčbu v Masarykově onkologickém ústavu. Oba pacienti léčbu tolerovali výborně a dosáhli ještě lepších výsledků léčby než v registrační studii. V článku se diskutují potenciální faktory, které mohly přispět k efektivitě této léčebné kombinace. Nivolumab se tak stává lékem, který u vybraných pacientů prodlužuje přežití nad jeden rok. Spolu s dalšími léky, které se pravděpodobně brzo také dostanou do klinické praxe (například protilátka proti Claudin 18.2), tak rozšiřují spektrum léčebných možností u tohoto agresivního typu onemocnění.
Immunotherapy with checkpoint inhibitors was first introduced in the clinical practice in 2011, and the spectrum of tumour types in which it can be used has been gradually expanding. Since 1st August 2023, nivolumab in combination with chemotherapy has been approved in the Czech Republic also for HER2-negative, locally advanced, unresectable or metastatic adenocarcinoma of the oesophagus, gastro-oesophageal junction, and stomach, with PD-L1 expression assessed as a CPS (combined positive score) greater than or equal to 5. In this indication and in combination with chemotherapy, the drug substantially and clinically significantly prolonged the overall survival of patients. We present case reports of two patients who were among the first to start this treatment at the Masaryk Memorial Cancer Institute. Both patients tolerated the treatment very well and achieved even better treatment results than in the registration study. The article discusses potential factors that may have contributed to the efficacy of this therapeutic combination. Nivolumab is thus becoming a drug that, in selected patients, extends survival beyond one year. Along with other drugs that are also likely to enter the clinical practice soon (e. g., the anti-Claudin 18.2 antibody), this expands the range of treatment options for this aggressive type of disease.
- MeSH
- antitumorózní látky ekonomika terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální nádory * diagnostické zobrazování farmakoterapie patologie MeSH
- imunoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory jater diagnostické zobrazování sekundární MeSH
- nivolumab * ekonomika terapeutické užití MeSH
- počítačová rentgenová tomografie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: The management and prognosis of subepithelial tumors (SETs) of the upper gastrointestinal tract depend on the correct preoperative evaluation, including tissue diagnosis in selected cases. Several methods providing deep tissue sampling for cytological and/or histological examinations have been described but their diagnostic yield and precise position in the diagnostic algorithm remain to be established. This prospective randomized study aims to compare the Endosonography-Guided Fine-Needle Aspiration (EUS-FNA) to Key-Hole Biopsy (KHB) in cytological or histological diagnostics of upper gastrointestinal SETs. PATIENTS AND METHODS: This study was conducted in a single tertiary endoscopy center in Ostrava, Czech Republic between November 2010 and October 2015. Patients with endoscopically detected SETs of the upper gastrointestinal tract with a diameter ≥ 2 cm, were randomized to either the EUS-FNA with 22G needle, or to the Key Hole biopsy (forceps biopsy through mucosal incision) groups. The main study outcomes were success rate of tissue diagnostics and, in the cases of Gastrointestinal Stromal Tumours (GIST), possibility of determining mitotic activity. A cross-over examination was performed in situations where the first method had failed. RESULTS: A total of 46 consecutive patients were randomized. Of these, 24 (52%) and 22 (48%) were randomized to EUS-FNA group and KHB arm, respectively. 5 SETs (11%) were detected in the esophagus, 40 (87%) in the stomach and 1 (2%) in the duodenum. The definitive diagnosis was established by the first sampling method in 42 (91%) patients, including 22 (92%) in the EUS-FNA group and 20 (91%) in the KHB group (P=0.999), and after a cross-over in another 3 (7%) patients. The most prevalent SET was GIST (70%). Although some mitotic activity could be observed in 11 patients, the mitotic index could be diagnosed in none of them. Of a total of 20 surgically treated patients, preoperative and postoperative tissue diagnosis corresponded in 19/20 (95%) cases, including 100% in FNA group and 91% in KHB group (P=0.999). No adverse events of tissue sampling occurred in the study. CONCLUSIONS: Deep tissue sampling by EUS-FNA and KHB are equally effective in the diagnostics of SETs of the upper gastrointestinal tract ≥ 2 cm. However, neither EUS-FNA nor KHB provided adequate tissue sample to determine mitotic index. TRIAL REGISTRATION: Clinicaltrials.gov (NCT02025244).
- MeSH
- biopsie tenkou jehlou pod endosonografickou kontrolou * MeSH
- endosonografie * MeSH
- gastrointestinální nádory diagnostické zobrazování patologie MeSH
- gastrointestinální stromální tumory diagnostické zobrazování patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mitotický index MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- studie proveditelnosti MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Při konfokální laserové mikroskopii (confocal laser endomicroscopy – CLE) se užívá druh optického mikroskopu, který využívá jako zdroj světla laserový paprsek a zpracovává získaný obraz pomocí procesorové jednotky. Princip přístroje je znám již od roku 1957, nicméně až technický rozvoj v poslední době umožnil jeho reálné využití v klinické praxi. V rámci diferenciální diagnostiky je tak CLE relativně novou modalitou umožňující mikroskopické zobrazení vyšetřované tkáně v reálném čase, a tím de facto provádění neinvazivní in vivo biopsie. První zkušenosti s CLE byly získány především na poli endoskopickém, a to především v oblasti patologie jícnu, žaludku, žlučových cest, pankreatu a tlustého střeva. V posledních letech se taktéž rozvíjí neendoskopické peroperační použití, kde nejvíce zkušeností bylo prozatím získáno v oblasti neurochirurgie, chirurgie mammární a chirurgie prostaty. V rámci četných prospektivních randomizovaných studií byl potvrzen přínos CLE při sledování premalignit, v diferenciální diagnostice nádorových či zánětlivých onemocnění, ve zrychlení diagnostiky a ve snížení počtu endoskopických vyšetření. Použití CLE je navíc zatíženo pouze minimálním množstvím potenciálních nežádoucích účinků. Rizikem je možná alergie na fluorescein, který je během vyšetření užíván k barvení tkání. Prodloužení endoskopického vyšetření či operace je v rukou zaškoleného personálu minimální. Limitujícími faktory CLE jsou prozatím nedostatečné klinické zkušenosti, cena přístroje a používaných sond, subjektivní složka při hodnocení mikroskopického obrazu endoskopistou či chirurgem. Cílem této přehledové práce je shrnutí dosud publikovaných studií o užití CLE v diagnostice onkologických onemocnění gastrointestinálního traktu.
In confocal laser endomicroscopy (CLE), a type of optical microscope that uses a laser beam as its light source and processes the acquired image by processor unit is used. Although the principle behind the device has been known since 1957, its use in clinical practice has only recently been enabled by technical developments, and it is therefore a relatively new modality in differential diagnosis. CLE enables real-time microscopic imaging of the tissue under investigation and in fact non-invasive in vivo biopsy. First experiences with CLE have primarily been obtained in the field of endoscopy, in particular in the pathology of the esophagus, stomach, bile duct, pancreas, and colon. Further to its use in endoscopy, CLE was recently developed for perioperative use, with the most experience gained in neurological, breast, and prostate surgery. Numerous prospective randomized trials have confirmed the benefits of CLE in tumor screening, differential diagnosis of tumors or inflammatory diseases, earlier diagnostics of diseases, and reducing the number of required endoscopic examinations. In addition, CLE is associated with minimal side effects. A known possible side effect is allergy to the fluorescein used to stain tissues during the examination. Extending of endoscopic examination or surgery is minimal in the hands of trained personnel. Current limiting factors of CLE include insufficient clinical experience, the price of the CLE device and probes, and the subjectivity inherent in the evaluation of microscopic images by the endoscopist or surgeon. This article summarizes published studies of CLE in the diagnostics of oncological diseases of the gastrointestinal tract.
- MeSH
- Barrettův syndrom diagnostické zobrazování MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- gastrointestinální nádory * diagnostické zobrazování MeSH
- kolorektální nádory diagnostické zobrazování MeSH
- konfokální mikroskopie * přístrojové vybavení využití MeSH
- lidé MeSH
- pankreatická cysta diagnostické zobrazování MeSH
- stenóza diagnostické zobrazování MeSH
- žlučové cesty diagnostické zobrazování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Neuroendokrinní nádory (NET) zažívacího traktu jsou vzácné malignity, které přísluší do širší skupiny neroendokrinních neoplazií (NEN). V posledních dvou desetiletích byl v oblasti NET dosažen výrazný pokrok v diagnostice i terapii. Incidence NET zdánlivě roste vlivem efektivnější diagnostiky, v níž se uplatňuje triáda metod – histopatologická typizace, biomarkery a zobrazovací vyšetření. Při rostoucím podílu časných diagnóz klesá podíl primárně symptomatických onemocnění na cca 4 %. Optimální léčba NET je převážně chirurgická. Radikální nebo cytoredukční chirurgický výkon je stále léčba první řady ve všech případech, kde není patrná jednoznačná chirurgická nebo interní inoperabilita. Pouze při reziduu nebo u inoperabilního onemocnění se uplatňuje konzervativní terapie v několika řadách. Dosahuje jednoznačný efekt ve formě ústupu symptomů onemocnění, prevence progrese, resp. stabilizace, méně často parciální regrese. Přežívání nemocných při konzervativní terapii daleko přesahuje 10 let i při perzistujícím makroskopickém reziduu. Léčba první linie zahrnuje somatostatinová analoga octreotid a lanreotid, která spolehlivě eliminují symptomy NET. Recentně byl prokázán i jejich antiproliferativní efekt. V dalších řadách léčby lze využít chemoterapii, cílenou biologickou léčbu a radioizotopovou terapii vázanou na somatostatinová analoga (PRRT). Dostupnost je nyní v ČR omezená. Při stávajícím spektru diagnostických i léčebných metod jsou NET mezioborová záležitost, vyžadující účast onkologie, gastroenterologie, chirurgie, radiologie a dalších oborů.
Neuroendocrine tumors (NET) of gastrointestinal tract present as rare malignancies belonging to a wider family of neuroendocrine neoplasia (NEN). There was a substantial development of both diagnostics and therapy within the last 2 decades. The incidence is virtually growing due to more effective diagnostics employing a triad of methods – histopathology, biomarkers and imaging. The share of symptomatic cases decreases to some 4 % with earlier diagnoses. Surgery remains a predominant optimal treatment. Radical or cytoreductive surgery is a frontline therapy except unequivocally inoperable disease for surgical or internal reasons. A conservative therapy in several lines is justified only for residual or inoperable disease. It achieves a clear effect consisting in symptom release, prevention of progression, stable disease, less frequently partial regression. The survival afters a continuous conservative therapy far exceeds 10 years with a persistent macroscopic residual disease. The first line therapy includes somatostatine analogues – octreotide and lanreotide – which effectively ameliorate NET symptoms. Recently also their antiproliferative effective has been proved. In subsequent line of therapy chemotherapy, targeted biologic therapy and radioisotope therapy on somatostatine analogue carriers (PRRT) may be employed. There is only a limited availability of all these methods in CZ. Due to a wide spectrum of diagnostic and treatment methods NET present as multidisciplinary subject requiring cooperation of oncology, gastroenterology, surgery, radiology and other specialties.
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- chirurgie trávicího traktu MeSH
- chromogranin A krev MeSH
- fosfopyruváthydratasa krev MeSH
- gastrointestinální nádory * diagnostické zobrazování diagnóza terapie MeSH
- kyselina hydroxyindoloctová moč MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- neuroendokrinní nádory * diagnostické zobrazování diagnóza terapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- radioterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- gastrointestinální nádory diagnostické zobrazování chirurgie patologie MeSH
- gastrointestinální stromální tumory * diagnóza chirurgie patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- meléna diagnostické zobrazování etiologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
