Histiocytózy z Langerhansových buněk a histiocytózy z jiných něž Langerhansových buněk (LCH a non-LCH) jsou vzácná onemocnění, způsobená proliferací histiocytů, která mohou infiltrovat kůži, kosti, plíce, játra, slezinu a centrální nervový systém. Histiocytózy jsou velmi heterogenní onemocnění, klinické spektrum zahrnuje případy izolovaných lézí, které se zhojí bez léčby, až po případy rychle progredující, vedoucí k závažným následkům a které jsou někdy až život ohrožující. Histiocytózy rozdělujeme na LCH a non-LCH. LCH podle rozsahu onemocnění dělíme na monosystémovou formu (single system, SS-LCH, postižení jednoho orgánu či jednoho systému) a multisystémovou (multiple systém, MS-LCH, postižení dvou a více orgánů či systémů). Pacienti s izolovaným postižením kosti, kůže nebo lymfatických uzlin mají výbornou prognózu a léčba spočívá v lokální terapii nebo nepotřebují léčbu vůbec. Výsledky nejnovějších velkých studií ukázaly, že časná odpověd na léčbu je důležitým prognostickým faktorem. Pacienti s MS-LCH bez postižení „rizikových orgánů“ mají velmi vysokou (více než 95%) šanci na přežití po léčbě standardní chemoterapií sestávající z podání vinblastinu a steroidů. Naopak postižení „rizikových orgánů“ výrazně zhoršuje prognózu. Pacienti s reaktivacemi nebo chronickou nemocí jsou ohroženi dlouhodobými následky, které snižují kvalitu jejich života, zejména pokud se jedná o postižení CNS či plic. Non-Langerhansovy histiocytózy jsou velmi vzácná histiocytární onemocnění. Histologicky jsou definována jako ty histiocytózy, které nesplňují diagnostická kritéria LCH či hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH). V této skupině jsou nejčastějšími diagnózami juvenilní xantogranulom a Erdheim-Chesterova choroba, multifokální retikulohistiocytóza, Rosai-Dorfmanova nemoc a maligní histiocytózy.

Histiocytoses (LCH and non-LCH) are rare diseases caused by an excess of cells called histiocytes, which can infiltrate the skin, bones, lungs, liver, spleen and the central nervous system. These disorders can range from localized involvement that resolves spontaneously, to progressive disseminated forms that can be debilitating and sometimes life-threatening. There are two widely recognized categories for histiocytoses: LCH and non LCH. According to disease extent we divide LCH to single-system LCH (involvement of a single organ or system) and multisystem LCH (involvement of 2 or more organ systems). Patients with SS-LCH of the skeleton, skin, or the lymph nodes have an excellent prognosis and are felt to need a minimum or sometimes even no treatment at all. Recent large clinical trials have shown that the response to initial treatment is a highly important prognostic factor. Patients with MS-LCH without involvement of “risk organs” have very high (>95%) probability of survival when treated with a standard regimen consisting of vinblastine and steroids. In contrast, involvement of risk organs carries the risk of unfavorable outcome. Patients with reactivations or chronic disease may experience severe permanent consequences (PC) reducing the patient’s quality of life, in particular when they affect the CNS or lungs and lead to hormone deficiencies, a neurodegenerative syndrome, lung fibrosis, etc. The rare histiocytic disorders (RHD), or non-Langerhans cell disorders, is a diverse group of disorders defined by the accumulation of histiocytes that do not meet the criteria for Langerhans cell histiocytosis (LCH) or hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH). They include: juvenile xanthogranuloma family, Erdheim-Chester disease, multifocal reticulohistiocytosis, Rosai-Dorfman disease and the malignant histiocytoses.

• MeSH
• cytarabin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• histiocytóza z Langerhansových buněk diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• histiocytóza z non-Langerhansových buněk * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• histiocytóza * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hormony kůry nadledvin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kladribin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• vinblastin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

Kladribin (2-chlorodeoxyadenosin) je v buňce metabolizován a fosforylován až na 2-chloroadenosintrifosfát, který je vlastní účinnou formou léku. Akumulace 2-chloroadenosintrifosfátu je největší v buňkách, jejichž aktivační (fosforylační) enzym, deoxycytidinkináza, má největší aktivitu, zatímco inaktivační (defosforylační) enzym, cytoplazmatická 5-nukleotidáza, má nejmenší aktivitu. Velmi příznivý poměr uvedených 2 enzymů pro vysokou účinnost kladribinu je v klidových a proliferujících lymfocytech. Proto je kladribin účinným lékem pro pacienty s vlasatobuněčnou leukemií, Waldenströmovou makroglobulinemií, ale i chronickou B-lymfocytární leukemií. Podobně vysoké koncentrace 2-chloroadenosintrifosfátu jsou však dosahovány v některých buňkách histiocytární řady, v monocytech a také v Langerhansových dendritických buňkách. Proto je kladribin vysoce účinným lékem pro léčbu histiocytózy z Langerhansových buněk a také pro léčbu nemocí ze skupiny juvenilního xantogranulomu. Autoři si dali za cíl sumarizovat publikované zkušenosti s kladribinem u histiocytárních chorob. Účinnost kladribinu zkoumala pouze 1 multicentrická klinická studie u dětské formy histiocytózy z Langerhansových buněk, ostatní údaje o účinnosti kladribinu u histiocytózy z Langerhansových buněk jsou z publikovaných popisů jednotlivých pacientů či menších kolektivů. V odborné literatuře evidované v databázi PUBMED-MEDLINE bylo popsáno celkem 60 pacientů dospělého věku s histiocytózou z Langerhansových buněk, kteří byli léčení kladribinem. Léčebné odpovědi (CR + PR) bylo dosaženo u 51 (85 %) z 60 léčených. U dětských pacientů s histiocytózou z Langerhansových buněk byl kladribin použit u 182 nemocných. U 110 (60,4 %) ze 182 bylo dosaženo léčebné odpovědi (CR + PR). Jedním z vysvětlení vyššího počtu léčebných odpovědí u dospělých může být menší míra agresivity histiocytózy z Langerhansových buněk u dospělých než u dětí. Dalším vysvětlením je fakt, že součet léčebných odpovědí je u dospělých získán jen z popisu případů a menších souborů, zatímco u dětí jsou zahrnuty jak popisy případů, tak i výsledky prospektivní klinické studie. Choroby ze skupiny juvenilního xantogranulomu jsou podstatně vzácnější než histiocytóza z Langerhansových buněk, a tak i počet publikací je menší. Celkem 7 publikací popisuje léčebnou účinnost kladribinu u některé z forem juvenilního xantogranulomu (Erdheimovy-Chesterovy nemoci, diseminovaného juvenilního xantogranulomu i u lokalizované formy typu xanthoma planum). Kladribin byl účinný také v případě infiltrace CNS jak buňkami histiocytózy z Langerhansových buněk, tak buňkami juvenilního xantogranulomu. V monoterapii je u pacientů s histiocytózou z Langerhansových buněk velmi dobře tolerován bez závažnější myelosuprese. Závěr: Kladribin je vysoce účinným lékem pro léčbu histiocytózy z Langerhansových buněk s velmi dobrou tolerancí u těchto pacientů, u nichž obvykle není infiltrována kostní dřeň. Proto je vhodný pro iniciální léčbu dospělých osob s multifokální a multisystémovou formou histiocytózy z Langerhansových buněk. Své místo má dále v léčbě relapsů histiocytózy z Langerhansových buněk po jiné iniciální léčbě. Dle publikovaných zkušeností je účinným lékem pro choroby ze skupiny juvenilního xantogranulomu, ale také u Rosai-Dorfmanovy choroby.

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) is metabolised and phosphorylated in a cell up to 2-chloroadenosine triphosphate which is the actual effective form of the drug. The greatest accumulation of 2-chloroadenosine triphosphate is in the most active cells, where activating (phosphorylation) enzyme, deoxycytidine kinase, has the highest activity, whereas inactivating enzyme (dephosphorylation), cytoplasmic 5-nucleotidase, has the lowest activity. A very good ratio of the both enzymes for high effectiveness of cladribine is in resting and proliferating lymphocytes. Therefore, cladribine is an effective medication for hairy cell leukemia, Waldenström macroglobulinemia but also for chronic B- lymphocytic leukemia. However, such high concentrations of 2-chloroadenosine triphosphate are reached in some cells of histiocytic lines, in monocytes and also in Langerhans dendritic cells. That’s why cladribine is highly effective medication in treating Langerhans cell histiocytosis and also in treating diseases of the juvenile xanthogranuloma group. In the paper we present a survey of published experience with cladribine in patients with Langerhans cell histiocytosis. The effectiveness of cladribine in the childhood form of Langerhans cell histiocytosis is investigated only in 1 multicentric clinical study, other data are taken from single case reports or small series studies. Cladribine was used in 60 adult patients altogether and in 51 of them (85%) treatment response (CR + PR) was achieved. In the group of childhood patients cladribine was used in 182 cases and treatment response (CR + PR) was reached in 110 (60.4%) thereof. One possible explanation for a higher number of therapy responses in adults is lower Langerhans cell histiocytosis aggressiveness in adults than in children. Another explanation is the fact that therapy responses in adults are summarized only from case reports and smaller cohorts, whereas in children, case reports and also results of a prospective randomized clinical study are included. Diseases of the juvenile xanthogranuloma group are much more rare than Langerhans cell histiocytosis and so the number of publications is smaller. In total, 7 publications describe therapy response of cladribine in some of the juvenile xanthogranuloma forms (Erdheim-Chester disease, disseminated juvenile xanthogranuloma and localized form of plane xanthoma type). Cladribine was also effective in CNS infiltration by Langerhans cell histiocytosis cells or juvenile xanthogranuloma cells. Conclusions: Cladribine is a highly effective medication used in treating Langerhans cell histiocytosis. It is very good tolerated in monotherapy. Therefore, it is suitable for initial therapy of adults with multifocal or multisystem form of Langerhans cell histiocytosis. Furthermore, it has the use in treating relapses after some other initial therapy. According to published experience, it is an effective drug for diseases of the juvenile xanthogranuloma group (Erdheim-Chester disease, diffuse juvenile xanthogranuloma and also Rosai-Dorfman disease).

• Klíčová slova
• 2-chlorodeoxyadenosin, xanthoma planum, Erdheimova-Chesterova choroba, Rosai-Dorfmanova choroba, sinusová histiocytóza s masivní lymfadenopatií,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• diabetes insipidus MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• histiocytóza z Langerhansových buněk farmakoterapie   MeSH
• histiocytóza z non-Langerhansových buněk farmakoterapie   MeSH
• juvenilní xantogranulom farmakoterapie   MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Autoři popisují případ 75 leté pacientky s histologicky potvrzenou multicentrickou retikulohistiocytózou při současném výskytu erysipeloidního karcinomu prsu s metastatickým postižením uzlin v axile. Kromě podrobného klinického popisu tohoto vzácného onemocnění řazeného mezi tzv. non-langerhansovské histiocytózy shrnují diagnostické možnosti, klinickou a histopatologickou diferenciální diagnostiku a možnosti léčby. Upozorňují na velmi častý výskyt maligních tumorů při tomto onemocnění.

Authors describe a case of 75-year-old woman with histologically confirmed diagnosis of multicentric reticulohistiocytosis and coincidental breast carcinoma erysipeloides with axillary lymph node metastases. Together with clinical description of this rare disease classified as non-Langerhans cell histiocytosis, the review of its diagnostics, clinical and histopathological differential diagnosis and therapeutical options are reviewed. Attention is drawn to frequent coincidence with malignant tumors.

• MeSH
• histiocytóza z non-Langerhansových buněk farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Dvacetiletý muž léčený dva roky pro séropozitivní revmatoidní artritidu byl přijat pro febrilní stav provázený ikterem, anémií a leukopenií. Základní onemocnění je dlouhodobě stabilizováno, před přijetím dostával pouze udržovací terapii - prednison (v dávce 5 mg ob den) a metotrexát (15 mg jednou týdně). Somatický nález při přijetí byl bez výraznějších odchylek, z rutinních laboratorních vyšetření byly leukocyty 2,1 x 10 9 /l, erytrocyty 3,7 x 10 12 /l, hemoglobin 95 g/l, hematokrit 0,29, trombocyty 156 x 10 9 /l. Od přijetí byly zvýšené hodnoty jaterních enzymů (ALT, AST, ALP, GMT) asi na desetinásobek normálních hodnot, koagulační vyšetření vykazovalo snížené hodnoty Quickova testu na 55 %. Vzhledem k přetrvávající leukopenii byla provedena sternální punkce s nálezem zvýšeného počtu buněk RES (18,4 %) se známkami hemofagocytózy. Fagocytující retikulum pohlcovalo krevní elementy - erytrocyty, normoblasty, granulocyty, destičky. Podle literárních zkušeností jsme zahájili kombinovanou imunosup- resní léčbu kortikoidy a cyklosporinem. Již následující den po nasazení vysoké dávky kortikoidů došlo k poklesu horečky, ústupu ikteru a postupnému poklesu jaterních testů. Po dvaceti dnech byl nemocný v dobrém stavu propuštěn domů. Nyní je při udržovací léčbě prednisonem a cyklosporinem již 4 měsíce stabilizován.

20 year old man 2 years treated for the seropositive rheumatoid arthritis was admitted for fever accompanied with jaundice, anemia and leukopenia. The underlying disease has been compensated already for long period of time, before his admission only Prednison (in the dose of 5 mg daily) and Methotrexat (15 mg once a week) was given. His physical examination of admission was without any significant abnormalities, out of the routine laboratory examination the value of leukocytes count was 2.1 x 10 9 /L, erythrocytes 3.7 x 10 12 /L, hemoglobin 95 g/l, hematocrit 0.29, platelets 156 x 10 9 /L. Since admission to hospital the hepatic enzymes ALT, AST, GMT, ALP were about ten times elevated comparing to normal values, the coagulation examination has shown the decrease of Quick test to 55 %. With respect to the permanent leukopenia the bone marrow aspiration was taken with the finding of the increase number the RES elements (18.4%) with the signs of hemophagocytosis. The phagocytic reticulum absorbs blood elements erythrocytes, normoblasts, granulocytes, platelets. According to the literature experience we started the combination of the immunosupresive treatment consisting of corticosteroids and Cyclosporine. Already the day following the application of the high dose of corticosteroids the fever subsided, icterus went away gradually with the normalization of the liver tests. After 20 days of hospitalisation the patient was discharged in good shape. Now, after 4 months the is stabilized on the follow-up treatment of Prednison a Cyklosporine.

• MeSH
• autoimunitní nemoci etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• histiocytóza z non-Langerhansových buněk etiologie   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida etiologie   komplikace   MeSH
• vyšetřování kostní dřeně MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The authors demonstrate a case of multicentric reticulohistiocytosis in a 42-year-old man with a two-year history of destructive polyarthritis and dermal infiltrates. They discuss the differential diagnosis of this rare condition.

• MeSH
• diferenciální diagnóza metody   MeSH
• dospělí MeSH
• histiocytóza z non-Langerhansových buněk diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• histiocytóza klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• histiocytóza z non-Langerhansových buněk farmakoterapie   komplikace   virologie   MeSH
• kostní dřeň patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lidský herpesvirus 6 izolace a purifikace   MeSH
• lidský parvovirus B19 izolace a purifikace   MeSH
• lymfoproliferativní nemoci farmakoterapie   komplikace   virologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• slezina patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH