• Klíčová slova
• LEUSTATIN,
• MeSH
• 2-chloradenosin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• deoxyadenosiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Monografie se zabývá vlasatobuněčnou leukémií a přínosem terapie 2-chlorodeoxyadenosinem.; Monografie je rozdělena na 2 hlavní části. Vprvní části jsou shrnuty znalosti o vlasatobuněné leukemii. Vlastní léčebné zkušenosti s2-chlorodeoxyadenosinem jsou obsahem druhé části monografie. Léčba 2-chlorodeoxyadenosinem obvykle navodí u většiny pacientů dlouhodobou kompletní remisi Autor knihy Pavel Žák, Vydavatelstvo Nucleus HK,

• MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• vlasatobuněčná leukemie diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Sinusová histiocytóza s masivní lymfadenopatií (Rosaiova-Dorfmanova nemoc) je velmi vzácná choroba řazená do skupiny histiocytóz (přesněji histiocytóz nevycházejících z Langerhansových buněk). Pro Rosaiovu-Dorfmanovu nemoc je charakteristická přítomnost atypických histiocytárních buněk v sinech lymfatických uzlin či v lymfatické extranodální tkáni, pohlcujících lymfocyty a plazmocyty. Choroba se projevuje masivní lymfadenopatií, nejčastěji v oblasti krku, ale postiženy mohou být i další uzlinové oblasti. Méně časté je mimouzlinové postižení tkání a orgánů. Vyskytuje se jak u dětí, tak u dospělých. V některých případech byly pozorovány spontánní remise, ale v případně symptomů je třeba podat léčbu. Prednison, metotrexát a cytostatika jako 2-chlorodeoxyadenosin a clofarabin jsou považovány za účinné pro tuto nemoci. Imunomodulační léky (thalidomid, lenalidomidu a rituximab) vedly také k léčebným odpovědím. Pokud jsou použita klasická cytostatika (2-chlorodeoxyadenosin) jako léčba první linie, tak uvedené imunomodulační léky lze použít v rámci léčby druhé linie.

Langerhans cell histiocytosis of unknown cause that often manifests as massive cervical lymphadenopathy in children and adults, but infiltration of other lymphatic nodes can occur. The disease can affect the skin, lungs and central nervous system. Spontaneous remissions occur, but patients with bulky or symptomatic disease require treatment. Prednisone, methotrexate and cytotoxic agents such as 2-chlorodeoxyadenosine and clofarabine are used with variable success as first line therapy. Immunomodulatory drugs (thalidomide, lenalidomide and rituximab) have shown some positive results and can be used as second line treatment.

• MeSH
• kladribin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenopatie * etiologie   MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sinusová histiocytóza * etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• thalidomid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vzácné nemoci etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Úvod: Erdheimova-Chesterova nemoc je velmi vzácná, a proto není optimální léčba této nemoci známa. Na našem pracovišti byly v letech 2008 a 2009 nově diagnostikovány 2 případy. Oba pacienti měli diabetes insipidus, B symptomy (subfebrilie až febrilie) a bolesti v dlouhých kostech dolních končetin. Popisy případů: Zobrazovací vyšetření prokázala vysokou akumulaci fluorodeoxyglukózy, ale i Tc-pyrofosfátu v dlouhých kostech dolních, ale i horních končetin, zesílení stěny aorty s periaortální fibrózou a perirenální fibrózu. U jednoho z pacientů byla navíc zjištěna vícečetná ložiska choroby v mozku. Pro léčbu obou pacientů jsme zvolili 2-chlorodeoxyadenosin 5 mg/m2 s.c. a cyklofosfamid 150 mg/m2, aplikované 1.–5. den ve 28denních cyklech. U 2. pacienta jsme přidali k této léčbě ještě dexametazon 24 mg/den po dobu 5 dnů. Celkem jsme plánovali 6 cyklů této léčby. Oba pacienti dostávají bisfosfonáty, jeden zoledronat, druhý klodronat. Léčebný účinek jsme vyhodnocovali na základě PET-CT a MR vyšetření. U 1. pacienta se po ukončení výše uvedené chemoterapie infiltráty v mozku výrazně zmenšily na malé reziduum a pacienta přestaly bolet dolní končetiny. Nedošlo však k poklesu akumulace fluorodeoxyglukózy v kostních ložiscích nemoci, a proto léčebnou odpověď hodnotíme jako parciální remisi. Tento pacient podstupuje léčbu další linie, doba sledování je 26 měsíců od stanovení diagnózy. U 2. pacienta prokázala opakovaná PET-CT vyšetření signifikantní pokles akumulace fluorodeoxyglukózy ve všech patologických ložiscích. Po léčbě zmizely vysoké teploty, bolesti dlouhých kostí i patologická únava (fatigue). Normalizovala se vstupně zvýšená hodnota CPR i fibrinogenu. Stav hodnotíme jako kompletní remisi nemoci. Doba sledování tohoto pacienta od stanovení diagnózy je 16 měsíců. Závěr: Aplikace 2-chlorodeoxyadenosinu (5 mg/m2 s.c.) + cyklofosfamidu (150 mg/m2 nitrožilně) a dexametazonu (24 mg/den) vedla v 1. případě k parciální remisi, k téměř úplnému vymizení infiltrátů v CNS, ale přetrvávala zvýšená akumulace fluorodeoxyglukózy v kostních ložiscích. V 2. případě byla dosažena kompletní remise s výrazným poklesem akumulace fluorodeoxyglukózy ve všech ložiscích nemoci, s normalizací původně zvýšených markerů zánětu a s vymizením všech symptomů nemoci.

Introduction: Erdheim-Chester disease is an extremely rarely occuring condition and thus an optimal treatment is not known. Two new cases have been diagnosed in our centre in 2008 and 2009. Both patients had diabetes insipidus, B symptoms (subfebrile to febrile states) and pain in long bones of lower limbs. Case studies: Imaging showed high accumulation of fluorodeoxyglucose as well as Tc-pyrophosphate in long bones of lower as well as upper limbs, aortic wall thickening with periaortic fibrosis and perirenal fibrosis. In addition, one of the patients had multiple lesions in the brain. 2-chlorodeoxyadenosine 5 mg/m2 s.c. and cyclophosphamide 150 mg/m2 administered on days 1 to 5 in 28-day cycles were selected for the treatment of both patients. Dexamethasone 24 mg/day for 5 days was added to this treatment in the second patient. Six cycles of the treatment were planned. Both patients were prescribed bisphosphonates – zoledronate and clodronate, respectively. Treatment effect was assessed with PET-CT and MR. Following treatment completion, brain infiltrates were reduced to a small residuum in the first patient whot did not anymore complain of leg pain. However, there was no reduction in fluorodeoxyglucose accumulation in bone lesions and thus treatment response was assessed as partial remission. This patient is currently receiving a second line treatment and treatment follow-up is 26 months from the diagnosis. Repeated PET-CTs in the second patient showed a significant reduction in accumulation of fluorodeoxyglucose in all pathological lesions. Febrile states and pain in long bones as well as pathological fatigue ceased after the treatment. Increased CPR and fibrinogen gradually returned to their normal levels. This response is assessed as complete remission. This patient’s follow-up is 16 months from the diagnosis. Conclusion: Administration of 2-chlorodeoxyadenosine (5 mg/m2 s.c.) + cyclophosphamide (150 mg/m2 intravenously) and dexamethasone (24 mg/day) led to partial remission in one patient; nearly complete remission of CNS infiltrates but persistent elevation of fluorodeoxyglucose accumulation in bone lesions. Complete remission with a significant reduction in accumulation of fluorodeoxyglucose in all disease lesions with normalization of originally increased inflammatory markers and disappearance of all symptoms of the disease was achieved in the second patient.

• Klíčová slova
• PET-CT vyšetření, scintigrafie skeletu –, 2-chlorodeoxyadenosin, dexametazon, horečka nejasného původu, Ormondova choroba,
• MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• Erdheimova-Chesterova nemoc diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hyperostóza MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• juvenilní xantogranulom MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• osteoporóza MeSH
• osteoskleróza MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• retroperitoneální fibróza MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• krevní buňky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• senioři MeSH
• vlasatobuněčná leukemie farmakoterapie   krev   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

The objective of this study was to evaluate the efficacy of 2-chlorodeoxyadenosine (2-CdA), a purine nucleoside analog, in treating recurrent Langerhans cell histiocytosis (LCH) in children. This study retrospectively analysed the clinical records of 13 patients who were seen in the department for recurrent LCH. These patients were treated consecutively with 2-CdA chemotherapy between July 1997 and May 2005. Median age at diagnosis was 4 years 7 months and median pre-treatment duration of disease was 16.4 months. Four children received 0.1 mg kg-1 per day for 7 days and nine patients 5 mg m-2 per day for 5 days, repeated every 21 days. The maximum number of courses of 2-CdA per patient was limited to six. Seventy-six courses of 2-CdA were administered without difficulty. All 13 patients (100%) had a clinical response documented by radiographic investigation. Nine patients did not require additional therapy and remain in complete remission (CR). Four remaining children are currently disease-free after receiving other therapy as irradiation (two cases) or maintenance chemotherapy (vinblastine, prednisone and 6-mercaptopurine) (one case) or chemotherapy (vinblastine) + irradiation (one child) ( Table I). Hematologic toxicity was minimal and no infectious complications were documented. Median follow-up after initiation of 2-CdA treatment was 4 years 3 months (range 7 months - 8 years 2 months). This experience confirms the reported efficacy of 2-CdA in the treatment of LCH. However, further studies are needed to determine the role of this agent in high-risk patient who did not achieve complete remission after 2-CdA administration.

• MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• histiocytóza z Langerhansových buněk farmakoterapie   patologie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   patologie   MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH

Histiocytóza z Langerhansových buněk (LCH) se projevuje u pacientů dospělého věku nejčastěji jedním či více osteolytickými ložisky nebo postižením plic s tvorbou nodularit a cyst, případně kožními projevy. Mezi vzácné projevy LCH patří infiltrace centrálního nervového systému. Buňky LCH mají nevysvětlenou afinitu k hypotalamu a ke stopce hypofýzy, a proto je nejčastějším klinickým projevem postižení mozku LCH centrální diabetes insipidus. V článku popisujeme léčbu 2 dospělých pacientů s LCH, u nichž byla prvním klinickým příznakem centrální forma diabetes insipidus a u nichž MR zobrazení prokázalo infiltraci stopky hypofýzy. U prvního muže byl diabetes insipidus a infiltrát v infundibulu hypofýzy diagnostikován ve věku 33 let. LCH byla prokázána o 2 roky později histologickým vyšetřením verukózních výrůstků na kůži perianální krajiny. Nemoc postihovala tedy kůži a CNS. Pacienta jsme léčili 2-chlorodeoxyadenosinem (5 mg/m2 s.c. 5 dní po sobě v 28denních cyklech). Po 4. cyklu vymizela v MR obraze infiltrace hypofýzy. Reziduální perianální infiltrace byla ozářena a pacient je od ukončení léčby 44 měsíců v kompletní remisi, vyžaduje však stále substituci adiuretinu a substituci testosteronu. U druhého muže byly centrální forma diabetes insipidus a infiltrát v infundibulu hypofýzy prokázány taktéž ve 33 letech. Plicní postižení bylo rozpoznáno na základě high resolution CT (HRCT) a průkazu vysokého počtu CD1a a S-100 pozitivních elementů v bronchoalveolární laváži. Tento pacient měl dále infiltraci zevních zvukovodů způsobující chronický výtok z uší. Pacienta jsme léčili 2-chlorodeoxyadenosinem ve výše uvedeném schématu. Kontrolní MR po 4. cyklu prokázalo zmenšení průměru infiltrátu z 5,5 na 3,0 mm. Proto byla při 5. a 6. cyklu podána kombinace 2-chlorodeoxyadenosin 5 mg/m2 s.c. + dexametazon 20 mg p.o., obojí 5 dní po sobě. MR zobrazení po ukončení léčby prokázalo vymizení infiltrátu ve stopce hypofýzy. Vymizela infiltrace zevního zvukovodu a vymizely i nodularity v plicním parenchymu. Trvá však nutnost substituce adiuretinu. Pacient je v kompletní remisi již 8 měsíců po ukončení léčby. U 2 pacientů po léčbě 2-chlorodeoxyadenosinem zcela vymizela infiltrace ve stopce hypofýzy, v 1. případě již po 4 cyklech, ve 2. případně až po 6 cyklech, přičemž v posledních 2 cyklech byl přidán k 2-chlorodeoxyadenosinu dexametazon.

• Klíčová slova
• diabetes insipidus centralis, PET-CT,
• MeSH
• centrální diabetes insipidus komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• histiocytóza z Langerhansových buněk diagnóza   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• hypofýza patologie   MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nemoci hypofýzy diagnóza   MeSH
• otitis externa MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• abnormální erytrocyty MeSH
• dospělí MeSH
• erytropoéza MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• sideroblastická anemie etiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• vlasatobuněčná leukemie farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   MeSH
• kladribin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfoproliferativní nemoci etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• kladribin terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• primární myelofibróza farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• vlasatobuněčná leukemie farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH