Úvod: Ruxolitinib, inhibitor Janusových kináz 1 a 2, prokázal účinnost u pacientů s myelofibrózou a pravou polycytemií v mezinárodních randomizovaných studiích COMFORT-I, COMFORT-II a RESPONSE. Ve srovnání s placebem a nejlepší dostupnou léčbou dosáhl lepších výsledků týkajících se zmenšení splenomegalie, zmírnění průvodních symptomů nemoci, udržení hodnoty hematokritu, zlepšení kvality života a celkového přežívání. Materiál a metodika: Retrospektivní analýza zahrnovala zhodnocení efektu a nežádoucích účinků léčby ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou a pravou polycytemií léčených na celkem 14 českých hematologických pracovištích v letech 2013–2016. Výsledky: Myelofibróza – celkem bylo hodnoceno 62 pacientů s myelofibrózou léčených ruxolitinibem. Nejčastější indikací k zahájení léčby byla současná splenomegalie a průvodní symptomatologie u 54 (87,1 %) případů. 43 (72,9 %) pacientů se vstupní splenomegalií dosáhlo zmenšení hmatatelné velikosti sleziny o ≥ 1/3 původní velikosti s mediánem jeho dosažení 4 týdny od zahájení léčby. K vymizení B symptomatologie (hmotnostní úbytek, teploty a noční pocení) došlo u 38 z 41 pacientů s mediánem 4 týdnů od zahájení léčby (92,7 %). Rozvoj anémie a trombocytopenie stupně 3-4 byl pozorován u 11 (18,0 %) a 13 (21,3 %) pacientů. V souboru přežívá 46 (74,2 %) nemocných. U 25 (40,3 %) pacientů byla léčba ruxolitinibem ukončena, nejčastěji z důvodu její neúčinnosti (16,1 % pacientů) nebo hematologické toxicity (8,1 % pacientů). Medián délky léčby ruxolitinibem v souboru byl 41 týdnů. Pravá polycytemie – celkem bylo ruxolitinibem léčeno 8 pacientů s pravou polycytemií rezistentních k předchozí léčbě a/nebo ji netolerujících. Šest (75,0 %) pacientů dosáhlo kompletní remise. U všech pacientů došlo k vymizení průvodní symptomatologie. U žádného pacienta se nevyskytla toxicita stupně 3–4. V době hodnocení souboru byly všichni pacienti na léčbě ruxolitinibem s mediánem její délky 32,5 týdnů. Závěr: Naše analýza potvrdila velmi dobrý efekt léčby ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou a pravou polycytemií týkající se zmenšení splenomegalie a zmírnění průvodní symptomatologie. U pacientů s pravou polycytemií vedl ruxolitinib navíc ke korekci hodnoty hematokritu. Hematologická toxicita byla většinou nízkého stupně.
Backgrounds: Ruxolitinib, a Janus kinase 1 and 2 inhibitor, demonstrated efficacy in patients with myelofibrosis and polycythaemia vera in the randomized COMFORT-I, COMFORT-II and RESPONSE studies. Ruxolitinib demonstrated superior durable reduction of splenomegaly and disease-associated symptoms, maintenance of haematocrit values, improvement in quality of life and overall survival compared to placebo or best available therapy. Material and Methods: A retrospective analysis evaluated efficacy and tolerability of ruxolitinib in a cohort of unselected myelofibrosis and polycythaemia vera patients treated in routine clinical practice at 14 Czech haematological centres from 2013 to 2016. Results: Myelofibrosis – a total of 62 patients with myelofibrosis treated with ruxolitinib were evaluated. The most frequent indication for treatment was concurrent splenomegaly and constitutional symptoms in 54 (87.1%) cases. Reduction ≥ 1/3 in palpable spleen length was achieved in 43 (72.9%) patients with baseline splenomegaly at a median of 4 weeks after starting therapy. Constitutional symptoms receded in 38 (92.7%) of 41 patients at a median of 4 weeks after starting therapy. While on ruxolitinib, eleven (18.0%) patients developed grade 3–4 anaemia and thirteen (21.3%) patients developed grade 3–4 thrombocytopenia. Forty six (74.2%) patients survived. Twenty five (40.3%) patients discontinued therapy, most frequently due to inefficacy (16.1% of patients) or haematological toxicity (8.1% of patients). Median duration of ruxolitinib therapy was 41 weeks. Polycythaemia vera – a total of 8 patients with polycythaemia vera treated with ruxolitinib because of resistance or intolerance of previous treatment was analysed. Six (75.0%) patients achieved complete remission. All patients experienced resolution of disease-associated symptoms. No patient developed grade 3 to 4 toxicity. At evaluation, all patients remained on ruxolitinib with a median duration of 32.5 weeks. Conclusion: Our analysis confirmed the very good treatment efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis and polycythaemia vera on reduction of splenomegaly and alleviation of disease-associated symptoms. Ruxolitinib additionally led to the correction of haematocrit values in patients with polycythaemia vera. Haematological toxicity was generally low.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé MeSH
- polycythaemia vera * diagnóza etiologie terapie MeSH
- primární myelofibróza * diagnóza etiologie mortalita terapie MeSH
- pyrazoly * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- slezina patologie MeSH
- splenomegalie diagnóza terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Klíčová slova
- ruxolitinib,
- MeSH
- esenciální trombocytemie * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- homologní transplantace MeSH
- Janus kinasy aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- polycythaemia vera * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- primární myelofibróza * diagnóza etiologie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- esenciální trombocytemie diagnóza epidemiologie etiologie terapie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- polycythaemia vera diagnóza epidemiologie etiologie terapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- riziko MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- karcinoidní syndrom, klinický obraz, léčba,
- MeSH
- erytém etiologie farmakoterapie MeSH
- karcinoid diagnóza etiologie komplikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polycythaemia vera diagnóza etiologie terapie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Polycythemia vera (PV), esenciálna trombocytóza (ET) a primárna myelofibróza (PMF) patria do skupiny Ph1 negatívnych myeloproliferatívnych neoplázii (MPN), pri ktorých sa často vyskytuje mutácia JAK2V617F. Táto mutácia sa vyskytuje u takmer všetkých pacientov s PV a u približne 60 % pacientov s ET a PMF. V diferenciálnej diagnostike MPN však význam tejto mutácie stále nie je dosť objasnený, preto tu má dôležitú úlohu aj bioptické vyšetrenie kostnej drene. Na našom pracovisku sme sa rozhodli vyšetrovať JAK2V617F mutáciu v DNA izolovanej z parafínovych blokov od pacientov s PV, ET a PMF, keďže túto mutáciu nedávno SZO odporučila využívať ako jeden z markerov v diagnostike uvedených klinických jednotiek. Mutácie V617F sme detekovali pomocou alelovo-špecifickej hot start multiplex PCR. U JAK2V617F negatívnych pacientov s PV sme vyšetrovali sekvenovaním prítomnosť mutácií v exóne 12 JAK2 génu. Dosiaľ sme na našom pracovisku vyšetrili približne 200 pacientov s klinicky verifikovanou diagnózou PV, ET a PMF. Naše výsledky sú u všetkých troch ochorení (ET, PV, PMF) zhodné s dosiaľ publikovanými prácami. Nami implementovaná metodika detekcie mutácie JAK2 z parafínových blokov umožňuje analýzu veľkého množstva archívneho materiálu pre retrospektívne štúdie, a súčasne aj implementáciu analýzy statusu JAK2 ako súčasti bioptického vyšetrenia kostnej drene všetkých pacientov s podozrením na PV, ET alebo PMF.
Polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF) are Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms (MPN) characterized by JAK2 mutation. The exon 14 V617F mutation is present in almost all patients with PV and in approx. 60¨% of patients with ET and PMF. The importance of JAK2V617F in the differential diagnostic considerations is still unclear and here the BM morphology examination still represents an important diagnostic tool. In the WHO classification of Ph1-negative MPNs, the identification of JAK2 mutations represents a major diagnostic criterion of these diseases. Therefore we decided to implement the examination of JAK2V617F mutation in formalin-fixed paraffin-embedded biopsy specimens of patients with Ph1-negative MPN using allele-specific PCR. In addition, in all JAK2 V617F negative patients with PV we sequenced the whole JAK2 exon 12. Until now we examined up to 200 patients with clinically confirmed MPN and our results in all three categories PV, ET and PMF are in agreement with earlier published data. Paraffin embedded tissues represent a valuable source of DNA which can be used in the diagnostics of both JAK2 exon 12 and exon 14 mutations. It is of particular importance if the fresh material is not available and there is a clinical and/or research utility for the performance of PCR on archival bone marrow samples with PV, ET or PMF suspicion.
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- bodová mutace genetika imunologie MeSH
- diagnostické techniky molekulární využití MeSH
- DNA genetika izolace a purifikace MeSH
- esenciální trombocytemie diagnóza genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- Janus kinasa 2 genetika izolace a purifikace MeSH
- lidé MeSH
- myeloproliferativní poruchy diagnóza etiologie genetika MeSH
- polycythaemia vera diagnóza etiologie genetika MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- primární myelofibróza diagnóza genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- vyšetřování kostní dřeně metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Podle klasifikace WHO je histologický obraz v trepanobiopsii kostní dřeně odebrané před započetím cytoreduktivní léčby důležitou součástí diagnostiky Ph-negativních myeloproliferativních onemocnění. Polycythaemia vera je histologicky definována jako hypercelulární myeloproliferace všech tří řad. Pro primární myelofibrózu je typická hypercelulární krvetvorba s proliferací megakaryocytární a granulocytární řady. U esenciální trombocytémie je krvetvorba normocelulární s izolovanou proliferací megakaryocytů. Nejdůležitější v diferenciální diagnóze je vzhled a distribuce megakaryocytů a přítomnost fibrotizace. Při primární myelofibróze jsou přítomny „dysplastické“ megakaryocyty tvořící kompaktní shluky a různý stupeň fibrotizace, zatímco u esenciální trombocytémie jsou megakaryocyty zralé, tvoří volné shluky a není přítomna žádná fibrotizace. Pro reaktivní trombocytózu a polyglobulii jsou typické megakaryocyty přiměřeného vzhledu, které nejsou zmnožené a neshlukují se. Diskutují se prodromální (latentní) fáze jednotlivých myeloproliferací, které nemohou být diagnostikovány podle současných kritérií WHO, a diferenciální diagnóza myeloproliferací spojených s výraznou trombocytózou.
A histological picture in pretreatment bone marrow trephine biopsy is an essential part of Ph-negative myeloproliferative neoplasm diagnosis according to WHO classification. Polycythaemia vera is histologically defined as a hypercellular trilinear myeloproliferation. Hypercellular haematopoiesis with granulocytic and megakaryocytic proliferation is typical for primary myelofibrosis. In essential thrombocythaemia the haematopoiesis is normocellular with proliferation of megakaryocytes only. The most important differential diagnostic features are morphology and distribution of megakaryocytes, and presence of fibrosis. In primary myelofibrosis there are typically „dysplastic“ megakaryocytes forming tight (dense) clusters, and variable extent of fibrosis, while mature megakaryocytes forming loose clusters and no fibrosis are found in essential thrombocythaemia. In reactive thrombocytosis and erythrocytosis the number of normally appearing megakaryocytes is not increased and they are not forming clusters. Prodromal (latent) phases of myeloproliferative neoplasms often unrecognized by recent WHO classification criteria are discussed as well as a differential diagnosis of myeloproliferative disorders associated with thrombocytosis.
- Klíčová slova
- polycythaemia vera, prodromální(latentní) fáze, trepanobiopsie kostní dřeně, klasifikace WHO,
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- esenciální trombocytemie diagnóza etiologie patologie MeSH
- histologické techniky metody využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní klasifikace nemocí MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- myeloproliferativní poruchy diagnóza etiologie patologie MeSH
- polycythaemia vera diagnóza etiologie patologie MeSH
- primární myelofibróza diagnóza etiologie patologie MeSH
- vyšetřování kostní dřeně metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Nová klasifikace myeloproliferativních neoplazií navazuje na předchozí klasifikaci Světové zdravotnické organizace z roku 2001. Podnětem pro revizi klasifikace myeloproliferativních onemocnění byly jak nové poznatky v oblasti molekulární biologie, tak nové pohledy na histopatologické hodnocení těchto chorob. Přehled seznamuje se současnými klasifikačními kritérii Ph negativních myeloproliferativních neoplazií.
- Klíčová slova
- myeloproliferativní neoplazie,
- MeSH
- chronická neutrofilní leukemie diagnóza etiologie MeSH
- hypereozinofilní syndrom diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- mastocytóza etiologie klasifikace MeSH
- mezinárodní klasifikace nemocí MeSH
- myeloproliferativní poruchy diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- polycythaemia vera diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- primární myelofibróza diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- Světová zdravotnická organizace MeSH
- trombocytóza diagnóza etiologie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
