• MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy etiologie   klasifikace   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• esenciální trombocytemie diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• Janus kinasa 2 genetika   MeSH
• kostní dřeň patologie   MeSH
• leukemie diagnóza   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• myeloproliferativní poruchy * diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• polycythaemia vera diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• primární myelofibróza diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Úvod: Databáze MIND (MyeloprolIferative Neoplasia Database) vznikla v květnu 2013 pod záštitou České leukemické skupiny pro život a sbírá data od pacientů s Ph negativními myeloproliferativními neopláziemi (Ph-MPN) sledovaných v participujících českých hematologických centrech. Cílem této práce je analýza zadaných dat pacientů a jejich srovnání s publikovanými mezinárodními výsledky. Materiál a metodika: Retrospektivní neintervenční multicentrická analýza byla provedena u celkem 641 validních pacientů s Ph-MPN zadaných do databáze MIND v období 2013–2020. Hodnocena byla data týkající se epidemiologie, diagnostiky, léčby a prognózy. Výsledky: Medián sledování pacientů v souboru byl 35 měsíců. Nejvíce byla zastoupena pravá polycytémie, PV (34 %), primární myelofibróza, PMF (31 %) a esenciální trombocytémie, ET (22 %). Z doprovodných příznaků se při stanovení diagnózy nejčastěji vyskytovaly únava (52 %), noční pocení (32 %), snížená aktivita (30 %) a svědění kůže (27 %). Splenomegalie byla přítomna u více než poloviny pacientů s PMF (54 %). Mutace JAK2 V617F byla zachycena u 90 % PV, 65 % PMF a 62 % ET; mutace CALR u 22 % ET a 16 % PMF. Cytogenetické abnormality byly pozorovány signifikantně frekventněji u PMF a PV oproti ET (17 a 15 vs. 3 % vyšetřených pacientů; p ≤ 0,005). Nejčastější komplikace v době diagnózy představovaly trombotické (22 %) a krvácivé příhody (10 %) bez signifikantního rozdílu četnosti mezi typy Ph-MPN (p > 0,017). U PV byla v 1. i 2. linii léčby nejčastěji podávána hydroxyurea (72 a 65 %), u ET v obou liniích anagrelid (52 a 82 %), u PMF v 1. linii hydroxyurea (70 %) a ve 2. linii ruxolitinib (30 %). Leukemická transformace byla zachycena u 3 % Ph-MPN, a to pouze u MF (10 %). Zemřelo celkem 17 % případů, nejvíce PMF (53 %). Medián celkového přežití nebyl dosažen u ET, na rozdíl od nejkratšího mediánu u sekundární MF (2,5 roku). U PMF měly nejnižší celkové přežití skupiny pacientů s vyšším věkem, vyšším IPSS a s mutací JAK2 V617F. Závěr: Potvrdili jsme četný výskyt symptomů zhoršujících kvalitu života pacientů s Ph-MPN. Cytogenetické abnormality byly sledovány výrazně častěji u pacientů s PMF a PV oproti ET. Trombotické a krvácivé události v době diagnózy provázely stejně frekventně PV, ET i PMF. Nejdéle přežívali pacienti s PV, zato u pacientů s MF byly pozorovány nejčastější leukemické transformace a nejnižší křivka přežívání. Vyšší věk, vyšší IPSS a přítomnost mutace JAK2 V617F se projevily jako faktory asociované s horším přežíváním pacientů s PMF.

Background: Our MIND database was initiated on May 1, 2013, with the primary objective of collecting data from patients with Ph negative myeloproliferative neoplasms (Ph-MPN) in Czech haematological centres. The principal aim was to analyse and compare our patient data with published data. Patients and Methods: A total of 641 valid Ph-MPN patients registered in MIND were analysed from 2013 to 2020. Epidemiology, diagnostics, therapy and prognosis were evaluated. Results: With a 35-month median follow-up, the most common diagnosis was polycythaemia vera- PV (34%) followed by primary myelofibrosis, PMF (31%) and essential thrombocythemia, ET (22%). At the time of diagnosis, patients suffered mostly from fatigue (52%), night sweats (32%), weakness (30%) and itching (27%). Splenomegaly occurred in more than half of PMF patients (54%). The JAK2 V617F mutation was present in 90% of PV, 65% of PMF and 62% of ET, respectively. The CALR mutation was found in 22% of ET and 16% of PMF, respectively. Cytogenetic abnormalities were significantly more frequently documented in both PMF and PV compared to ET (17 and 15 vs. 3% of examined patients, respectively; P ≤ 0.005). Thrombosis (22%) and bleeding (10%) were the most common complications at diagnosis with no significant difference in frequency among PV, ET, and PMF, respectively (P > 0.017). In PV, hydroxyurea was the most frequently used drug as both 1st and 2nd line treatment (72 and 65%, respectively). Anagrelide was used in both lines in ET (52 and 82%, respectively) and hydroxyurea was used as 1st line treatment with ruxolitinib as 2nd line treatment in PMF (70 and 30%, respectively). Leukemic transformation was detected in 3% of Ph-MPN and only in MF (10%). 17% of our patients died, most from PMF (53%). Median overall survival was not attained in ET, contrasting with the lowest median in secondary MF (2.5 years). In PMF, median overall survival was decreased by dotage, higher IPSS, and JAK2 V617F mutation presence. Conclusion: We have recognized a recurring definitive frequency of symptoms that exacerbate patient quality of life. A higher incidence of additional cytogenetic abnormalities was recorded more frequently with both PMF and PV compared to ET. During diagnosis, thrombotic and bleeding events were present with no significant difference in frequency among PV, ET, and PMF. Overall survival median was the longest in PV, compared to MF with the most frequent leukemic transformations and the lowest survival. In PMF, higher age, higher IPSS and JAK2 V617F presence were shown as factors shortening survival.

• Klíčová slova
• Ph negativní myeloproliferativní onemocnění,
• MeSH
• esenciální trombocytemie diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• polycytemie diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• primární myelofibróza diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * komplikace   patologie   MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• pacritinib, ruxolitinib, fedratinib,
• MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ruxolitinib,
• MeSH
• esenciální trombocytemie * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• Janus kinasy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• primární myelofibróza * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Smíšené myelodysplasticko-myeloproliferativní syndromy jsou podle současné WHO klasifikace definovány jako „klonální neoplazie myeloidní řady, které mají v době inciální prezentace některé klinické, laboratorní a morfologické nálezy podporující diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) a jiné znaky, které jsou typické pro myeloproliferativní onemocnění (MPN)“. Do této skupiny onemocnění řadíme chronickou myelomonocytární leukemii (CMML), juvenilní myelomonocytární leukemii (JMML), atypickou chronickou myeloidní leukemii (aCML) a MDS/MPN neklasifikovatelný (MPS/MPN, U). V této podskupině je nejlépe definována refrakterní anémie se zmnožením prstenčitých sideroblastů s trombocytózou (RARS-T). V současné době je jediným kurativním přístupem k nemocným s MDS/MPN alogenní transplantace krvetvorných buněk (SCT), která vede k celkovému přežití delšímu než 5 let u 50 % nemocných. Podávání hypometylačních látek může mít efekt u starších nemocných s CMML, kteří nejsou indikováni k SCT, ale účinek těchto látek je limitován a přežití těchto nemocných je většinou kratší než 2 roky. Zavedení nových markerů (změny karyotypu, mutace důležitých genů) může zlepšit prognostickou klasifikaci nemocných s MDS/MPN a přesněji definovat skupiny nemocných, u nichž jsou indikovány intenzivní léčebné přístupy.

Mixed myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPNs) are defined according to the current WHO classification as „clonal myeloid neoplasms that at the time of initial presentation have some clinical, laboratory or morphology findings that support a diagnosis of myelodysplastic syndromes (MDS) and other findings more consistent with myeloproliferative neoplasm (MPN)“. These disorders comprise chronic myelomonocytic leukemia (CMML), atypical chronic myeloid leukemia (aCML), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) and MDS/MPNs unclassifiable (MDS/MPN, U). In the latter subgroup, refractory anemia with ring sideroblasts (RARS) associated with thrombocytosis (RARS-T) represents the most precisely defined entity. At present time, allogeneic stem cell transplantation (SCT) is the only curative treatment for MPS/MPN patiens with overall survival (OS) > 5 years in approximately 50 % of patients. Administration of hypomethylating agents may be effective in elderly patients with CMML who are not indicated for SCT, but its efficiency is limited and OS of these patients is < 2 years. Introduction of new disease markers (karyotype abnormalities, driver genes mutations) should improve prognostic stratification of these patients and more precisely define subgroups in which intensive and targeted treatment is indicated.

• Klíčová slova
• refrakterní anémie se zmnožením prstenčitých sideroblastů s trombocytózou (RARS-T),
• MeSH
• chronická myelomonocytární leukemie * diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• juvenilní myelomonocytární leukemie * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• leukemie myeloidní chronická atypická BCR-ABL-negativní * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplasticko-myeloproliferativní nemoci diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• refrakterní anemie s nadbytkem blastů diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• sideroblastická anemie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• trombocytóza diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Interferón alfa (IFN-α) sa používa viac ako 30 rokov na liečbu myeloproliferatívnej neoplázie. Rekombinantný IFN-α (rIFN-α) a pegylovaný IFN-α (Peg-IFN-α) vo viacerých klinických štúdiách, dokazuje efektivitu v liečbe esenciálnej trombocytémie (ET) a polycytémie vera (PV) ako aj včasného štádia primárnej myelofibrózy (PMF). Cieľom práce bolo retrospektívne hodnotenie efektivity a tolerability IFN-α v bežnej klinickej praxi. Súbor a metody: Táto práca obsahuje retrospektívnu štúdiu 60 pacientov s myeloproliferatívnou neopláziou, ktorí sa liečili rIFN-α a Peg-IFN-α mimo klinických štúdií. Výsledky: Skupina 60 pacientov s diagnózou PV 34 (57 %), ET 5 (8 %), PMF 21 (35 %) s vekovým mediánom 43 rokov (16–70). Medián trvania liečby 107,5 mesiacov, v skupine 11 pacientov liečených Peg-IFN-α medián trvania liečby 24 mesiacov. Medián sledovania 164 mesiacov. 24 pacientov (40 %) dosiahlo kompletnú hematologickú odpoveď (KHR), 29 pacientov (48 %) parciálnu hematologickú odpoveď a 7 pacientov (12 %) nesplnilo kritéria pre parciálnu hematologickú odpoveď. 42 pacientov (70 %) malo počas liečby nežiaduce účinky: chronický: „flu-like“ syndróm, psychické, dermatologické, očné, neurologické. 13 pacientov (22 %) ukončilo liečbu z dôvodu toxicity. Záver: IFN-α je efektívny pri kontrole ochorenia u významnej časti pacientov s Ph negatívnou MPN. Napriek tomu jeho klinické použitie, limitujú nežiaduce účinky. Retrospektívne klinické závery si vyžadujú ďalšie štúdium efektu IFN-α u našich pacientov.

Introduction: Interferon alfa (IFN-α) has been used for over 30 years to treat myeloproliferative neoplasms. Recombinant IFN-α (rIFN-α) and pegylated IFN-α (Peg-IFN-α) have been shown to provide effective therapy for essential thrombocythemia (ET) and polycythaemia vera (PV), as well as early stage primary myelofibrosis (PMF) in several clinical studies. Patients and methods: This report presents a retrospective analysis of 60 patients with MPN who were treated with rIFN-α or Peg-IFN-α outside clinical trials. Results: Retrospective stratification at diagnosis included 34 (57%) patients with PV, 5 (8%) with ET and 21 (35%) with PMF. Median age was 43 years (16-70). Median treatment duration was 107.5 months, with 11 patients treated with Peg IFN-α for a median duration of 24 months. Median follow up was 164 months. 24 patients (40%) achieved complete remission, 29 patients (48%) achieved partial remission and 7 patients (12%) failed to achieve partial remission. Toxicities were recorded in 42 patients (70%): chronic „flu-like syndrome“, psychiatric toxicity, hepatotoxicity, dermatotoxicity, ocular and neurotoxicity. Thirteen (22%) patients stopped the treatment because of toxicity. Conclusion: IFN-α effectively controls disease in a significant proportion of Ph-negative MPN patients. However, its use in clinical practice has unfortunately been limited by side effects. These results support the need for further efficacy studies of IFN-α in this group of patients.

• MeSH
• imunologické faktory MeSH
• interferon alfa * škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• trombóza etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nová klasifikace myeloproliferativních neoplazií navazuje na předchozí klasifikaci Světové zdravotnické organizace z roku 2001. Podnětem pro revizi klasifikace myeloproliferativních onemocnění byly jak nové poznatky v oblasti molekulární biologie, tak nové pohledy na histopatologické hodnocení těchto chorob. Přehled seznamuje se současnými klasifikačními kritérii Ph negativních myeloproliferativních neoplazií.

• Klíčová slova
• myeloproliferativní neoplazie,
• MeSH
• chronická neutrofilní leukemie diagnóza   etiologie   MeSH
• hypereozinofilní syndrom diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• mastocytóza etiologie   klasifikace   MeSH
• mezinárodní klasifikace nemocí MeSH
• myeloproliferativní poruchy diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• polycythaemia vera diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• primární myelofibróza diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• Světová zdravotnická organizace MeSH
• trombocytóza diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH