• MeSH
• anemie etiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• otrava olovem komplikace   patofyziologie   MeSH
• porfyrie komplikace   patofyziologie   MeSH
• sideroblastická anemie * etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

x

x

• Klíčová slova
• refrakterní anémie se zmnožením prstenčitých sideroblastů s trombocytózou (RARS-T),
• MeSH
• chronická myelomonocytární leukemie * diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• juvenilní myelomonocytární leukemie * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• leukemie myeloidní chronická atypická BCR-ABL-negativní * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplasticko-myeloproliferativní nemoci diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• refrakterní anemie s nadbytkem blastů diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• sideroblastická anemie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• trombocytóza diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V roce 2014 byl ÚHKT jmenován Centrem pro vzácné choroby krvetvorby. V současné době se centrum zaměřuje zejména na vrozené a získané choroby červené krevní řady. Článek podává přehled nemocných s vrozenými poruchami kmenové krvetvorné buňky, poruchami struktury membrány erytrocytu či jeho enzymatického vybavení a poruch tvorby hemoglobinu, kteří byli diagnostikováni a jsou sledováni v ÚHKT, dále jsou v centru léčeni nemocní s paroxysmální noční hemoglobinurií. Zvyšující se počet nemocných s vrozenými poruchami erytropoézy je dán jednak zavedením molekulárně genetických metod do diagnostiky, jednak prodlužující se délkou přežití nemocných a rapidně se zvyšující migrací z oblastí s vysokou incidenci těchto onemocnění. Diagnostika a dispenzarizace nemocných s vrozenými chorobami erytropoézy je nutná vzhledem ke zvýšené incidenci nádorových onemocnění v dospělém věku u těchto nemocných a možnosti vzniku orgánového postižení nadbytkem železa a dále jako prevence vzniku závažných homozygotních forem onemocnění při sňatku dvou heterozygotů.

The Institute of Haematology and Blood Transfusion was designated a Centre for Rare Disorders of Haematopoiesis in 2014. Most of the patients who are currently treated in the centre suffer from rare congenital or acquired disorders of erythropoiesis. This article reviews patients with congenital disorders of hematopoietic stem cells, red blood cell (RBC) membrane defects, enzymopathies and hemoglobinopathies who have been diagnosed and treated in the centre. The centre also follows patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. The increasing number of patients with congenital disorders of erythropoiesis is due to greater implementation of diagnostic molecular genetic methods, the prolonged survival of patients as well as increasing migration from regions with a high incidence of congenital RBC disorders. Diagnosis and long term follow up of patients with rare disorders of erythropoiesis are warranted because of the high incidence of tumours and complications resulting from organ iron overload in adulthood. Moreover, diagnosis of heterozygous forms in parents may preclude the birth of a homozygote with a serious form of the disease.

• MeSH
• akademie a ústavy statistika a číselné údaje   MeSH
• alfa-talasemie diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• centra terciární péče * statistika a číselné údaje   MeSH
• dědičná sférocytóza * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie patofyziologie   terapie   MeSH
• erytropoéza MeSH
• Fanconiho anemie patofyziologie   terapie   MeSH
• hypoplastická kongenitální anemie * patofyziologie   terapie   MeSH
• kongenitální dyserytropoetická anemie * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• kongenitální hemolytická anemie * patofyziologie   terapie   MeSH
• krevní nemoci diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• paroxysmální hemoglobinurie * patofyziologie   terapie   MeSH
• sideroblastická anemie * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• srpkovitá anemie diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Smíšené myelodysplasticko-myeloproliferativní syndromy jsou podle současné WHO klasifikace definovány jako „klonální neoplazie myeloidní řady, které mají v době inciální prezentace některé klinické, laboratorní a morfologické nálezy podporující diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) a jiné znaky, které jsou typické pro myeloproliferativní onemocnění (MPN)“. Do této skupiny onemocnění řadíme chronickou myelomonocytární leukemii (CMML), juvenilní myelomonocytární leukemii (JMML), atypickou chronickou myeloidní leukemii (aCML) a MDS/MPN neklasifikovatelný (MPS/MPN, U). V této podskupině je nejlépe definována refrakterní anémie se zmnožením prstenčitých sideroblastů s trombocytózou (RARS-T). V současné době je jediným kurativním přístupem k nemocným s MDS/MPN alogenní transplantace krvetvorných buněk (SCT), která vede k celkovému přežití delšímu než 5 let u 50 % nemocných. Podávání hypometylačních látek může mít efekt u starších nemocných s CMML, kteří nejsou indikováni k SCT, ale účinek těchto látek je limitován a přežití těchto nemocných je většinou kratší než 2 roky. Zavedení nových markerů (změny karyotypu, mutace důležitých genů) může zlepšit prognostickou klasifikaci nemocných s MDS/MPN a přesněji definovat skupiny nemocných, u nichž jsou indikovány intenzivní léčebné přístupy.

Mixed myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPNs) are defined according to the current WHO classification as „clonal myeloid neoplasms that at the time of initial presentation have some clinical, laboratory or morphology findings that support a diagnosis of myelodysplastic syndromes (MDS) and other findings more consistent with myeloproliferative neoplasm (MPN)“. These disorders comprise chronic myelomonocytic leukemia (CMML), atypical chronic myeloid leukemia (aCML), juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) and MDS/MPNs unclassifiable (MDS/MPN, U). In the latter subgroup, refractory anemia with ring sideroblasts (RARS) associated with thrombocytosis (RARS-T) represents the most precisely defined entity. At present time, allogeneic stem cell transplantation (SCT) is the only curative treatment for MPS/MPN patiens with overall survival (OS) > 5 years in approximately 50 % of patients. Administration of hypomethylating agents may be effective in elderly patients with CMML who are not indicated for SCT, but its efficiency is limited and OS of these patients is < 2 years. Introduction of new disease markers (karyotype abnormalities, driver genes mutations) should improve prognostic stratification of these patients and more precisely define subgroups in which intensive and targeted treatment is indicated.

• Klíčová slova
• refrakterní anémie se zmnožením prstenčitých sideroblastů s trombocytózou (RARS-T),
• MeSH
• chronická myelomonocytární leukemie * diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• juvenilní myelomonocytární leukemie * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• leukemie myeloidní chronická atypická BCR-ABL-negativní * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplasticko-myeloproliferativní nemoci diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• refrakterní anemie s nadbytkem blastů diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• sideroblastická anemie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• trombocytóza diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• anemie diagnóza   etiologie   MeSH
• dítě MeSH
• hemolytické anemie klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• polycytemie klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• sideroblastická anemie diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Železo je prvek nezbytný pro život. Je součástí celé řady hemových i nehemových proteinů, které se účastní důležitých buněčných procesů, jako jsou např. vazba a metabolismus kyslíku nebo redoxní reakce. Nadbytek železa však může být pro buňku toxický, protože katalyzuje tvorbu kyslíkových radikálů. V organismu se proto vyvinul přísně regulovaný mechanismus příjmu, transportu a skladování železa, na kterém se podílí mnoho proteinů s vysoce specializovanou funkcí. Jejich úloha a význam byly odhaleny především na základě analýz myších modelů. Mezi nejvýznamnější objevy v této oblasti patří objasnění úlohy hepcidinu jako humorálního faktoru kontrolujícího homeostázu železa. Ucelenější obraz potom vznikl díky detailní analýze nálezů u pacientů postižených vrozenými poruchami homeostázy železa. Tyto patologické stavy jsou asociovány jak s nadbytkem, tak s nedostatkem železa.

Iron is an essential element indispensable for life. It is involved in oxygen transport and metabolism and redox reactions as a component of many essential hemoproteins and non-heme iron proteins. However, unbound iron can be toxic to the cell as it catalyses the production of oxygen radicals. Iron uptake, transport, storage and utilization are therefore strictly regulated to meet the body's iron needs and to avoid its potential toxicity. Analyses of mouse models and patients affected by inherited or acquired iron homeostasis defects have helped to identify crucial proteins involved in this process. One of the most important discoveries is the identification of hepcidin as a key regulator of iron homeostasis.

• Klíčová slova
• hepcidin, mikrocytární anémie,
• MeSH
• anemie z nedostatku železa diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• deficit železa MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• financování organizované MeSH
• hemochromatóza diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• hemosideróza diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• homeostáza fyziologie   genetika   MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy metabolismu železa diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• přetížení železem diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• sideroblastická anemie diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• talasemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• železo chemie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nadbytek železa v organizmu může vznikat v důsledku jeho nadměrného přívodu, při poruše transportu železa či při poruše jeho utilizace. V našich podmínkách jde nejčastěji o dědičnou hemochromatózu či anémie s vysokým stupněm inefektivní erytropoézy s nutností podávání opakovaných transfuzí erytrocytů (např. myelodysplastický syndrom). Klíčovým momentem v patofyziologii toxicity nadbytku železa je jeho zvýšený výdej do cirkulace. Při překročení saturace transferinu železem stoupá v plazmě množství tzv. netransferinového železa, jehož součást, tzv. labilní plazmatické železo, je oxidačně aktivní a může iniciovat peroxidaci lipidů vedoucí k zániku buněk. V laboratorní diagnostice nadbytku železa se uplatňuje vyšetření feritinu v séru a saturace transferinu, mezi neinvazivní metody sloužící ke kvantifikaci obsahu železa v tkáních patří NMR jater a srdce. V léčbě dědičné hemochromatózy se uplatňuje kombinace erytrocytoferéz a chelatační léčby. Ta je metodou volby u anémií s přetížením železem. V současné době jsou k dispozici 3 chelatační přípravky: desferioxamine, deferiprone a deferasirox a cílem jejich podávání není jen odstranění již vzniklého přetížení železem, ale prevence jeho vzniku a toxického působení volného železa.

• Klíčová slova
• nadbytek železa v organizmu, dědičná hemochromatóza, saturace transferinu, labilní plazmatické železo, feritin v séru, chelatační léčba,
• MeSH
• chelátory železa terapeutické užití   MeSH
• cytaferéza metody   využití   MeSH
• deferoxamin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ferritin izolace a purifikace   krev   MeSH
• hemochromatóza diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• hemosideróza diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• klinické laboratorní techniky využití   MeSH
• lidé MeSH
• plošný screening metody   využití   MeSH
• poruchy metabolismu železa diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• přetížení železem diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• sideroblastická anemie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• transferin izolace a purifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chelátová terapie MeSH
• deferipron aplikace a dávkování   MeSH
• deferoxamin aplikace a dávkování   MeSH
• flebotomie MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• přetížení železem farmakoterapie   MeSH
• sideroblastická anemie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• aplastická anemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• chronická nemoc diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza metody   MeSH
• erytrocyty cytologie   fyziologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• makrocytární anemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• sideroblastická anemie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Zlepšní prognosy nemocných s myelodysplastickým syndromem kombinací intensivní cytostatické léčby s následnou allogenní či autologní transplantací kostní dřeně. Zlepšení diagnostiky a posouzení kvality remise po léčbě pomocí molekulární analysy polymorfismu X chromosomu a cytogenetického vyšetření metodou FISH.

• MeSH
• autologní transplantace využití   metody   MeSH
• homologní transplantace využití   metody   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční využití   metody   MeSH
• myelodysplastické syndromy terapie   MeSH
• refrakterní anemie s nadbytkem blastů terapie   MeSH
• refrakterní anemie terapie   MeSH
• sideroblastická anemie terapie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR