chelatační léčba Dotaz Zobrazit nápovědu
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
43 s. : tab. ; 32 cm
The research is focused on therapeutic removal of radionuclides after internal contamination of the body which represents a serious health problem. New chelating agents that would be more effective in mobilization of radiotoxic polonium and thorium thanthose clinically used are developed.
Výzkum je zaměřen na terapeutické odstranění radioniklidů působících po vnitřní kontaminaci organismu závažné zdravotní problémy. Jsou vyvíjeny nové chelátotvorné látky, které budou mobilizovat radiotoxické polonium a thorium účiněji než látky dosud klinicky používané.
- MeSH
- chelátory terapeutické užití MeSH
- chelátová terapie využití metody MeSH
- diethylpyrokarbonát terapeutické užití MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- polonium toxicita MeSH
- pyridony terapeutické užití MeSH
- thorium toxicita MeSH
- Konspekt
- Lékařské vědy. Lékařství
- NLK Obory
- toxikologie
- radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
V současné době je věnována velká pozornost diagnostice, prognostickému významu a léčbě stavů spojených s přetížením železem. Přetížení železem je způsobeno primárním onemocněním, tj. vrozenou hemochromatózou, ale i sekundárními příčinami, např. nadměrným přívodem železa u polytransfundovaných nemocných. Nerovnováha mezi přívodem a eliminací železa vede k jeho hromadění v organismu, a tím k toxickému poškození srdce, jater, endokrinních orgánů, případně dalších tkání, které může vyústit i v život ohrožující stavy. Hledají se proto cesty, jak tomuto poškození předejít. V případě vrozené hemochromatózy je touto možností provádění venepunkcí, u polytransfundovaných pacientů jsou k dispozici léky chelatující železo (desferioxamin, deferiprone, deferasirox), obvykle podávané v monoterapii. Předmětem sdělení je kazuistika pacienta s vrozenou hemochromatózou komplikovanou dysplastickým postižením kostní dřeně, u kterého bylo nutno řešit anémii a známky orgánového přetížení železem (hepatopatie, kardiopatie, diabetes mellitus). Teprve až použitím kombinované chelatační léčby (desferioxamin + deferiprone) bylo dosaženo požadovaného terapeutického efektu při zachování uspokojivé kvality života pacienta, plně ambulantně vedenou terapií.
There is currently great interest in the diagnosis and treatment of iron overload syndromes. These syndro-mes are classified as primary (hereditary), for example hereditary hemochromatosis, or secondary (acqui-red), for example transfusional iron overload. An imbalance between iron uptake and iron elimination leads to its accumulation in the body and the toxic effect of iron overload causes tissue damage (heart, liver, endoc-rine organs) and can lead to end-organ failure. Therefore, research has focused on means of preventing iron-related morbidity and mortality. Therapeutic management of hereditary hemochromatosis involves vene-section, while for transfusion iron overload, iron chelation therapy is useful (deferoxamine, deferiprone or deferasirox) mainly given as monotherapy. We report a complicated čase of a patient with hereditary hemochromatosis and simultaneous myelodysplastic syndrome, when venesection was not indicated. In this situation it was necessary to solve anemia and systemic iron overload (hepatopathy, cardiomyopathy, diabetes mellitus) at the same time. This case report demonstrates that combined chelation therapy with deferoxamine and deferiprone was successful, improved patient quality of life and was performed completely in the outpatient clinic.
- Klíčová slova
- Ferriprox, Desferal,
- MeSH
- chelátová terapie metody využití MeSH
- deferoxamin terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus etiologie MeSH
- ferritin diagnostické užití fyziologie MeSH
- hemochromatóza diagnóza terapie vrozené MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- myelodysplastické syndromy diagnóza komplikace terapie MeSH
- pyridony terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Přetížení železem je hlavní příčinou morbidity a mortality nemocných s β-thalassemia major závislých na transfuzích; nejčastějšími komplikacemi jsou přitom jaterní cirhóza a kardiální postižení. U dospívajících pacientů s tímto onemocněním vede přetížení železem také k retardaci růstu a sexuálního vývoje, což může být dále umocněno toxickými účinky intenzivní chelatační léčby (např. nepříznivý vliv deferoxaminu na kostní tkáň). Deferasirox je perorálně podávaný chelatační přípravek, při jehož jednoleté aplikaci u nemocných s anemiemi a závislostí na transfuzích byl prokázán pokles koncentrace železa v játrech (LIC – liver iron concentration) a snížení koncentrace ferritinu v séru. Vzhledem k tomu, že u pacientů s β-thalassemií je transfuzní terapie (a tím též chelatační léčba) nutná po celý život, je důležité zabývat se účinností a bezpečností chelatační léčby z dlouhodobého hlediska.
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder characterized by ineffective hematopoiesis and increased risk of transformation to leukemia. Low-risk MDS patients are typically transfusion dependent, and their chelation therapy not only removes surplus of toxic iron stores, but has also antiproliferative and proapoptotic effects on tumor cells. Our preliminary data revealed activation of DNA damage response (DDR) signaling and induction of apoptosis in pluripotent stem cells exposed to iron chelator in vitro. In vivo, 6-week applications of chelator to preleukemia mice lead to decrease of actively replicating myeloid cells and activation of G2/M checkpoint. Correspondingly, we observed activation of stress signaling pathways in CD34+ cells from low-risk MDS patients receiving chelation therapy. We propose: to elucidate how iron chelation reinforces DDR and cell cycle checkpoints in oncogene-positive pre-leukemia cells in vivo; to identify biomarkers in MDS useful in clinical practice, allowing prediction of positive effect of chelation therapy for leukemia free survival.
Myelodysplastický syndrom (MDS) je klonální onemocnění charakterizované neefektivní krvetvorbou projevující se periferní cytopenií a dysplastickými změnami v kostní dřeni. Pro pacienty ze skupiny s nízkým rizikem je typická transfúzní závislost, která vede k přetížení organismu železem. Chelatační terapie by mohla mít, kromě odstranění nadbytku toxického železa, i antiproliferační a proapoptotické účinky. Ukázali jsme, že in vitro došlo u pluripotentních kmenových buněk vystaveným chelátoru k aktivaci odpovědi na poškozenou DNA a k indukci apoptózy. In vivo, u myšího modelu preleukémie, vedla 6ti-týdenní aplikace chelatačních látek k poklesu aktivně replikujících buněk a k aktivaci G2/M kontrolního uzlu buněčného cyklu. Cílem projektu je popsat vliv chelatace na aktivaci stresových drah a kontrolních bodů buněčného cyklu a nalézt nové molekulární markery k identifikaci pacientů, kteří budou z léčby profitovat vzhledem k délce přežití bez progrese do leukemie. Kandidátní biomarkery budou ověřovány molekulárně-geneticky a imunohistochemicky na souboru chelatovaných nemocných s MDS.
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- chelátory železa terapeutické užití MeSH
- chelátová terapie metody MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy farmakoterapie MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- poškození DNA MeSH
- přetížení železem farmakoterapie MeSH
- signální transdukce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- hematologie a transfuzní lékařství
- farmakoterapie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
- MeSH
- chelátory železa * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chelátová terapie * metody škodlivé účinky MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie * metody MeSH
- přetížení železem * dietoterapie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Navzdory pokrokům ve farmakoterapii myelodysplastického syndromu (MDS), jako je použití lenalidomidu nebo hypometylačních látek, zůstává pilířem léčby stále podpůrná terapie, včetně podávání transfuzí. Závislost na transfuzích však s sebou přináší riziko přetížení železem, které se projevuje především jako poškození jater, myokardu či endokrinních žláz, a je spojena i se zkrácením přežívání. Zatímco přínos chelatační léčby u pacientů s thalassemií je nesporný, o jejím jednoznačném prospěchu u nemocných s MDS se stále diskutuje. Současné guidelines však chelatační terapii u pacientů s MDS s přetížením železem doporučují; v recentně provedené studii Roseho a spol. vedla tato léčba dokonce k dvojnásobnému prodloužení přežití (124 měsíců při aplikaci chelatační léčby vs. 53 měsíců u nemocných bez této terapie).
Užívání chelatačních látek u myelodysplastického syndromu (MDS) je doprovázeno stále živou diskusí. K léčbě se z této skupiny používají perorálně podávané deferasirox a deferipron, před jejich zavedením do klinické praxe byl k dispozici pouze deferoxamin, jehož nevýhodou byl krátký biologický poločas eliminace a potřeba parenterálního podávání, což v kontextu péče o pacienta není jistě předností.
- MeSH
- chelátory železa farmakologie MeSH
- deferoxamin farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy komplikace terapie MeSH
- mykózy etiologie prevence a kontrola MeSH
- přetížení železem etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- Staphylococcus epidermidis patogenita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
S rozšířením chelatační léčby u myelodysplastického syndromu (MDS), které souvisí s příchodem nových perorálních chelátorů, zvláště účinného chelátoru s dlouhodobým účinkem deferasiroxu, se otevřela diskuse o přínosu chelatace u těchto nemocných. Na jedné straně se nabízí možnost nyní dlouhodobě chelatovat nemocné za použití léku, který je účinný a zvláště snadno aplikovatelný, na straně druhé jde o drahý lék, u něhož je nutno jasně objektivizovat přínos jeho užití.
