V roce 2014 byl ÚHKT jmenován Centrem pro vzácné choroby krvetvorby. V současné době se centrum zaměřuje zejména na vrozené a získané choroby červené krevní řady. Článek podává přehled nemocných s vrozenými poruchami kmenové krvetvorné buňky, poruchami struktury membrány erytrocytu či jeho enzymatického vybavení a poruch tvorby hemoglobinu, kteří byli diagnostikováni a jsou sledováni v ÚHKT, dále jsou v centru léčeni nemocní s paroxysmální noční hemoglobinurií. Zvyšující se počet nemocných s vrozenými poruchami erytropoézy je dán jednak zavedením molekulárně genetických metod do diagnostiky, jednak prodlužující se délkou přežití nemocných a rapidně se zvyšující migrací z oblastí s vysokou incidenci těchto onemocnění. Diagnostika a dispenzarizace nemocných s vrozenými chorobami erytropoézy je nutná vzhledem ke zvýšené incidenci nádorových onemocnění v dospělém věku u těchto nemocných a možnosti vzniku orgánového postižení nadbytkem železa a dále jako prevence vzniku závažných homozygotních forem onemocnění při sňatku dvou heterozygotů.
The Institute of Haematology and Blood Transfusion was designated a Centre for Rare Disorders of Haematopoiesis in 2014. Most of the patients who are currently treated in the centre suffer from rare congenital or acquired disorders of erythropoiesis. This article reviews patients with congenital disorders of hematopoietic stem cells, red blood cell (RBC) membrane defects, enzymopathies and hemoglobinopathies who have been diagnosed and treated in the centre. The centre also follows patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. The increasing number of patients with congenital disorders of erythropoiesis is due to greater implementation of diagnostic molecular genetic methods, the prolonged survival of patients as well as increasing migration from regions with a high incidence of congenital RBC disorders. Diagnosis and long term follow up of patients with rare disorders of erythropoiesis are warranted because of the high incidence of tumours and complications resulting from organ iron overload in adulthood. Moreover, diagnosis of heterozygous forms in parents may preclude the birth of a homozygote with a serious form of the disease.
- MeSH
- akademie a ústavy statistika a číselné údaje MeSH
- alfa-talasemie diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- centra terciární péče * statistika a číselné údaje MeSH
- dědičná sférocytóza * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- Diamondova-Blackfanova anemie patofyziologie terapie MeSH
- erytropoéza MeSH
- Fanconiho anemie patofyziologie terapie MeSH
- hypoplastická kongenitální anemie * patofyziologie terapie MeSH
- kongenitální dyserytropoetická anemie * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- kongenitální hemolytická anemie * patofyziologie terapie MeSH
- krevní nemoci diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- paroxysmální hemoglobinurie * patofyziologie terapie MeSH
- sideroblastická anemie * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- srpkovitá anemie diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- vzácné nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Myelodysplastický syndrom (MDS) je prekanceróza, resp. preleukemie. Nejde tedy o definitivní podobu choroby, ale o heterogenní klinické projevy počínaje cytopeniemi až ke stavům málo se lišícím od akutní myeloidní leukemie. S charakterem tohoto syndromu souvisí i obtížnost objasňování patogeneze MDS. Díky obdivuhodnému pokroku ve znalosti struktury a metabolismu buňky a v regulaci růstu buněk se posunují naše znalosti i v patogenezi MDS kupředu. V poslední době došlo k zajímavým objevům v patogenezi dvou podtypů MDS a to 5q-syndromu a refrakterní anémie s prstenčitými sideroblasty (RARS). U 5q-syndromu se podařilo objasnit příčinu refrakterní anémie tzv. ribozomálním stresem a částečně odpovědět na otázku, proč u tohoto syndromu ribozomální stres nebrání efektivní megakaryopoéze. U RARS byla nalezena ve vysokém procentu mutace jednoho z genů, které participují na sestřihu RNA na mRNA. Účast mutace na vzniku prstenčitých sideroblastů a metabolismu železa v těchto buňkách je podnětem k dalšímu výzkumu. Tatáž mutace u chronické lymfatické leukemie na rozdíl od RARS je spojena se špatnou prognózou choroby.
Myelodysplastic syndrome (MDS) is a pre-cancerosis, or rather a pre-leukaemic state. It is not a definitive disease but rather involves heterogeneous clinical manifestations ranging from cytopenias to conditions similar to acute myeloid leukaemia. This characteristic of MDS explains the difficulty of elucidating its pathogenesis. Admirable progress regarding cell structure and metabolism as well as cell growth regulation has extended our understanding of MDS pathogenesis. Recently, two interesting findings in the pathogenesis of 5q- syndrome and refractory anaemia with ringed sideroblasts (RARS) have been reported. In 5q- syndrome, ribosomal stress has been identified as the underlying mechanism of refractory anaemia. It has also been partially explained why ribosomal stress does not hamper effective megakaryopoiesis in this MDS subtype. In the majority of RARS patients, a mutation of the SF3B1 gene, which plays a role in pre-mRNA splicing, has been uncovered. The contribution of this SF3B1 mutation to the development of ringed sideroblasts and its role in iron metabolism within erythroblasts represent an impulse for further research. SF3B1 mutation in chronic lymphocytic leukaemia as opposed to RARS is associated with poor prognosis.
- Klíčová slova
- patogeneze MDS, defektní RNA sestřih, mutace SF3B1, RARS, ribozomální stres, 5q-syndrom,
- MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- chromozomální delece MeSH
- erytroidní buňky MeSH
- fosfoproteiny genetika MeSH
- kmenové buňky MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 5 genetika MeSH
- malý jaderný ribonukleoprotein U2 genetika MeSH
- megakaryocyty MeSH
- mutace MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- myelodysplastické syndromy * diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- nádorová transformace buněk genetika MeSH
- prekurzory RNA MeSH
- prognóza MeSH
- protoonkogenní protein c-fli-1 genetika MeSH
- refrakterní anemie * diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- ribozomální proteiny genetika MeSH
- sestřih RNA genetika MeSH
- sideroblastická anemie * diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- tumor supresorové geny MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
