Kvantifikace vybraných ve vztahu k zánětu a tumorigenezi a korelovat jejich expresi s klinickým a histologickým obrazem u nemocných s ulcerozní kolitidou a karcinomem u ulcerozní kolitidy během různých životních období nemocných Studium exprese vybranýchgenů v sekvenci chronický zánět tračníku -dysplazie-karcinom Studium exprese vybraných genů na modelu chemicky indukované kolitidy a kolorektální tumorigeneze u myší; Quantification of genes responsible to inflammation and carcinogenesis Correlation of some genes expression to clinical and morphology of ulcerative colitis Cascade of chronic inflammation-dysplasia-colorectal carcinoma in experimental model

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• kolorektální nádory etiologie   MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• rizikové faktory MeSH
• teoretické modely MeSH
• ulcerózní kolitida MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

BACKGROUND: Inflammatory bowel diseases including long-standing ulcerative colitis (UC) have an increased risk of evolving into colorectal cancer (CRC). The overexpression of some proproliferative and antiapoptotic genes, such as survivin, telomerase catalytic subunit (hTERT), integrin-linked kinase (ILK), and regulatory factors c-MYB and Tcf-4, has been implicated in the development and progression of several human malignancies including CRC. METHODS: In this study we analyzed the expression alterations of these markers and proinflammatory enzymes cyclooxygenase 2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) during the transition of colonic mucosa from chronic inflammation to epithelial neoplasia in biopsies of UC patients using quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistry; additionally, we compared the expression profiles of this gene panel in samples of patients with CRC after tumor resection and in human tumor xenografts of SW620 malignant colonic cells. RESULTS: The transcript levels of survivin, c-MYB, COX-2, iNOS, and Tcf-4 showed a statistically significant increase during neoplastic transformation of UC patient colonic mucosa, whereas hTERT and ILK were not elevated. In contrast, the specimens of CRC showed upregulated expression of not only survivin, c-MYB, Tcf-4, COX-2, and iNOS but also hTERT. A similar expression profile was observed in human tumor xenografts in which all transcripts with the exception of c-MYB were upregulated. CONCLUSIONS: These results suggest that telomerase and ILK activation occurs during the later stages of carcinoma progression, whereas upregulation of survivin, c-MYB, and Tcf-4 is a feature of the early stage of development of neoplasia, and thus, they might serve as early indicators for UC-associated colorectal carcinogenesis.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• cyklooxygenasa 2 genetika   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• geny myb genetika   MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• inhibitory apoptózy MeSH
• kolorektální nádory etiologie   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA genetika   MeSH
• myši nahé MeSH
• myši MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prognóza MeSH
• proliferace buněk MeSH
• proteiny asociované s mikrotubuly genetika   metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ II genetika   metabolismus   MeSH
• telomerasa genetika   metabolismus   MeSH
• transkripční faktory BHLH-Zip genetika   metabolismus   MeSH
• transkripční faktory genetika   metabolismus   MeSH
• ulcerózní kolitida komplikace   genetika   metabolismus   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Úvod: Dlouhotrvající ulcerózní kolitida (UC) je spojena se zvýšeným rizikem vzniku kolorektálního karcinomu (CRC). Nárůst exprese některých proproliferativních a antiapoptotických genů, jako jsou survivin, katalytická podjednotka telomerázy (hTERT), integrinová kináza (ILK) a transkripční faktory c-MYB a Tcf-4, byl nalezen během vzniku a vývoje mnoha lidských malignit včetně kolorek-tálního karcinomu. Cíl studie: Ve studii jsme stanovili expresi výše zmíněných markerů a prozánětlivých enzymů cyklooxygenázy 2 (COX-2) a inducibilní NO syntázy (iNOS) v bioptických vzorcích ulcerózní kolitidy s neoplastickými změnami epitelu a ve vzorcích pacientů operovaných pro kolorektální karcinom. Materiál a metodika: Hladiny transkriptů byly měřeny pomocí kvantitativní PCR v 19 vzorcích od pacientů s chronickou ulcerózní kolitidou a 12 vzorcích pacientů operovaných pro kolorektální karcinom. Výsledky: Tkáňové vzorky získané od nemocných s neoplastickými změnami vykazovaly signifikantně zvýšené transkripty pro survivin, c-MYB, Tcf-4, COX-2 a iNOS, zatímco exprese hTERT a ILK nebyla zvýšena. Naopak ve vzorcích karcinomu tlustého střeva byla zvýšena exprese nejen survivinu, c-MYB, Tcf-4, COX-2, iNOS, ale také hTERT. Závěr: Získané výsledky naznačují, že transkripční aktivace hTERT a ILK se pravděpodobně objevuje v pozdějších stadiích vývoje kolorektálního karcinomu, zatímco zvýšení exprese survivinu, c-MYB a Tcf-4 je spojeno se vznikem neoplazie a zdá se, že by jejich stanovení mohlo sloužit jako časný marker kolorektální kancerogeneze asociované s ulcerózní kolitidou.

Introduction: Long-standing ulcerative colitis (UC) has an increased risk of evolving into colorectal cancer (CRC). The overexpression of some proproliferative and antiapoptotic genes such as survivin, telomerase catalytic subunit (hTERT), integrin-linked kinase (ILK) and transcription factors c-MYB and Tcf-4 have been implicated in the development and progression of several human malignancies including CRC. The aims of the study: In this study, we analyzed changes in the expression of these markers and proinflammatory enzymes cyclooxygenase 2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in samples obtained from pacients with ulcerative colitis-associated neoplastic epithelial changes and in samples of sporadic colon cancer. Material and methods: The levels of mRNA were analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction in 19 biopsy samples obtained from patients with chronic ulcerative colitis and in 12 samples from patients operated on for colon carcinoma. Results: Compared to mucosa of UC patients without dysplasia the UC-associated neoplasia expressed significantly elevated transcripts of survivin, c-MYB, Tcf-4, COX-2 and iNOS, whereas hTERT and ILK expression was not significantly elevated. In contrast, the specimens of CRC showed upregulated expression of not only survivin, c-MYB, Tcf-4, COX-2 and iNOS but also hTERT. Conclusion: These results suggest that telomerase and ILK upregulation might occur during later stages of cancer progression, whereas survivin, c-MYB and Tcf-4 are upregulated during early stages of neoplasia development and thus they might serve as an early indicator for ulcerative colitis-associated colorectal carcinogenesis.

• MeSH
• biologické markery chemie   MeSH
• cyklooxygenasa 2 genetika   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• histologické techniky metody   využití   MeSH
• integriny genetika   izolace a purifikace   MeSH
• kolonoskopie využití   MeSH
• kolorektální nádory etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové proteiny genetika   izolace a purifikace   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• prekancerózy diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• statistika jako téma metody   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ II genetika   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• telomerasa genetika   izolace a purifikace   MeSH
• ulcerózní kolitida etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Zvyšující se incidence nádorových onemocnění, zejména malignit gastrointestinálního traktu je zaznamenána nejen v České republice, ale i celosvětově. Stále jsou hledány spolehlivé diagnostické postupy umožňující časnou detekci nádorového procesu. Jedním z nich je telomerázový enzymatický komplex, který se uplatňuje v nádorové transformaci a v rozvoji kancerogeneze. Zvýšená exprese telomerázy je prokazatelná až u 90 % maligních nádorů. Uvádíme proto možnosti průkazu komponent telomerázového komplexu jako užitečných diagnostických nádorových markerů. Možnosti současného i perspektivního užití terapeutických prostředků zaměřených na telomerázový komplex jsou uvedeny ve stručném přehledu.

An increasing incidence of tumor disease, including GIT malignancies, are well documented not only in the Czech Republic, but also in other countries worldwide. A remarkable effort has been directed toward the development of novel diagnostic approaches leading to early detection of tumorigenesis and cancer formation. Since the discovery that telomerase is strongly expressed in the vast majority of malignancies and contributes to genome instability in the cells, this enzymatic complex emerged as a promising target for early diagnostic and therapeutic purposes. According to many authors cancer treatment based on telomerase inhibition could be relatively specific, effective and safer. In this review I summarize the current knowledge concerning the telomerase complex and colon cancer, focusing on the role of telomerase in early diagnosis and prognosis of this malignant disease.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• idiopatické střevní záněty komplikace   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   enzymologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery diagnostické užití   klasifikace   MeSH
• protinádorové látky klasifikace   MeSH
• telomerasa antagonisté a inhibitory   diagnostické užití   MeSH
• telomery fyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH