"IZ4187"
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : tab., il. ; 32 cm + 2 volné přílohy (ekonomická část a dopis)
Prognostické hodnocení plicních karcinomů bude spolehlivější, bude-li histochemicky objektivizována růstová aktivita, stav suprese růstu a metastázování i apoptotická pohotovost nádorových buněk.; prognostic evaluation of lung carcinomas would be more reliable with immunohistochemical analysis of the growth activity,suppression of growth and metastases and readiness for apoptosis in cancer cells.
- MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- keratiny klasifikace diagnostické užití MeSH
- nádorové biomarkery diagnostické užití MeSH
- nádory plic diagnóza klasifikace MeSH
- přežití MeSH
- prognóza MeSH
- regulace genové exprese u nádorů MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- biologie
- chemie, klinická chemie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
- MeSH
- antigeny CD44 analýza fyziologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- karcinoembryonální antigen analýza fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- molekuly buněčné adheze nervové analýza fyziologie MeSH
- nádory plic imunologie patologie MeSH
- přežití MeSH
- prognóza MeSH
- protein - isoformy analýza fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- antigen Ki-67 biosyntéza MeSH
- cyklin D1 biosyntéza MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery metabolismus MeSH
- nádorový supresorový protein p53 biosyntéza MeSH
- nádory plic diagnóza metabolismus mortalita MeSH
- proliferační antigen buněčného jádra biosyntéza MeSH
- protoonkogenní proteiny biosyntéza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Studie analyzovala v sestavě plicních resekátů a bronchiálních excizí karcinomů všech základnich histologických typů (dlaždicového, neuroendokrinního, žlázového a nediferencovaného) expresi supresorických genů p53 a bcl.2 a proteinu p21 zčásti indukovaného genem 53. Hodnotil se zároveň vztah nádorového imunofenotypu k úrovni diferenciace nádoru, výskytu regresivních změn a ke dvouletému přežívání pacientů. Gen p53 jevil nejen očekávanou vysokou expresi u karcinomů dlaždicových, ale zejména u adenokarcinomů, které byly výjimečné původním zjištěním hyperexprese p63 u nízce diferencovaných forem. Úroveň exprese proteinu p21 a genu p53 byla paralelní jen u adenokarcinomů i karcinomů nediferencovaných, kdežto diskrepantní u karcinomů dlaždicových a neuroendokrinních. U všech histologickych typů mírně převažovala pozitivita p21 ve formách dobře diferencovaných, výjimkou byla pozitivita celé skupiny karcinomů nediferencovaných. Gen bcl-2 byl paradoxně silně exprimován nízce diferencovanými karcinomy neuroendokrinními a nediferencovanými. U dlaždicových karcinomů byla shledána vyšší úroveň exprese bcl-2 než udává literatura. Mezi nádory se zánikem buněk byl patrný inverzní vztah exprese bcl-2 a p53 (vysoká/nízká) jen ve skupině karcinomů neuroendokrinních, zatímco regredující dlaždicové karcinomy oba tyto geny většinou neexprimovaly. častější dvouleté přežívání bylo u dlaždicových karcinomů ověřeno pro bcl-2 pozitivní nádory a nově též pro dlaždicové karcinomy p53 pozitivní. Hodnocení exprese p53, p21 a bcl-2 je u plicních karcinomů do té míry nejednoznačné, že ho lze prognosticky využít jen jako hledisko doplňující imunohistochemické sledování jejich růstové aktivity.
Expression of suppressor genes 53 and bcl-2 as well as of protein p21 (partly induced by p53 gene) was analyzed in a group of 77 resection specimens and bronchial excision of lung carcinonaas (of all basic histological types - squamous cell, neuroendocrine, adenocarcinoma, undifferentiated). Simultaneously the relation of tumor immunophenotype and level of differentiation, cell death and Z-year-survival of patients was evaluated. Gene p53 showed non-only an expected strong expression in squamous cell carcinomas but especially in adenocarcinomas, which were newly characterized by exceptional hyperexpression of p53 in lowly differentiated variants. Expression level of protein p21 and gene p53 was parallel only in adenocarcinomas and undifferentiated carcinomas but discordant in squamous cell and neuroendocrine carcinomas. Positivity of p21 slightly prevailed in well-diltferentiated variants of the histological types but an exceptional positivity was found even in all the undifferentiated carcinomas. A more frequent 2-year-surival of squamous cell carcinomas was verified for bcl-2 positive tumors and newly for p53 positive squamous cell carcinomas. Evaluation of the expression of p53, p21 and bcl-2 in lung carcinomas is so equivocal that its prognostic usage was found to be only complementary to the direct immunohistochemical investififation of the growth activities.
Situace: V poslední době jsou cytokeratiny (CK) studovány jako markery řady karcinomů. U karcinomů plic by mohly být užitečné pro rozlišení primárních a sekundárních karcinomů, pro histologickou typizaci a prognostické hodnocení. Studie sledovala expresi CK7, CKlO/13, CK18, CK19, CK20 v sestavě 72 plicních resekátů, která zahrnovala 31 adenokarcinomů, 30 dlaždicových karcinomu a 11 neuroendokrinních nádorů (z toho 7 karcinomů a 4 karcinoidy). Cytokeratinový imunoienotyp nádorů byl porovnáván s jejich histologickou charakteristikou, TNM stagingem a přežíváním pacientů. Výsledky: Cytokeratiny 7,10/13 a 18 se dají využít pro rozlišování plicních adenokarcinomů (CK7 +, CKlO/13 ., CK18+) od plicních dlaždicových karcinomů (CK7 -, CKlO/13 +, CK18 -). Relativně vyšší imunopozitivity CK7 a CK18 v dlaždicových karcinomech silně rohovějících s četnými zanikajícími buňkami a v pokročilém stadiu nemoci nasvědčovaly prognostické významnosti, porovnáním skupin s různým přežíváním se však tento předpoldad nepotvrdil. Adenokarcinomy i dlaždicové karcinomy exprimovaly CK19 (v 90,3 % a 86,7 %), ), zatímco pozitivity CK20 vykazovaly nízké (v 9,7 % a 3,3 %). Neuroendokrinní karcinomy byly obecně s anticytokeratinovými protilátkami areaktivní s výjimkou CK18, zatímco všechny 4 karcinoidy bohatě cytokeratiny exprimovaly.
Background: Recently, cytokeratins (CK) were studied as tumor markers for many carcinomas. In lung cancer they appeared to be useful in distinguishing primary from secondary tumors, in histological typing as well as in evaluating patient's prognosis. However, the results have yet to be conclusive. In this study, expression of CK7, CKlO/13, CK18, CK19, CK20 was investigated in a group of 72 surgically resected specimens of lung including 31 adenocarcinomas, 30 squamous cell carcinomas and 11 neuroendocrine carcinomas. Cytokeratin immunophenotypes were analyzed in comparison to histological characteristics of tumors, TNM stages and patients survival. Results: CK7, CKlO/13 and CK18 can be used in distinguishing the lung adenocarcinomas from the lung squamous cell carcinomas: CK7(+), CK10/13(-), CK18(+) for adenocarcinomas; CK7(-), CK10/13(+), CK18(-) for squamous cell carcinomas. Relatively higher CK7 and CK18 immunostaining rates of the squamous cell carcinomas with high keratinization, with high percentage of dead cells and with late stages of disease suggested their progrnostic significance but is was not confirmed when comparing different survival groups. Both adenocarcinomas and squamous cell carcinomas were stained strongly with antibody against CK19 (90.3% and 86.7% respectively) but much less with anti-CK20 antibody (9.7% and 3.3% respectively). In general, neuroendocrine tumors of the lung were non-reactive for these cytokeratins except CK18, among them all carcinoid tumors expressed CK18 abundantly.
- MeSH
- dospělí MeSH
- imunohistochemie MeSH
- keratiny analogy a deriváty analýza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory plic diagnóza MeSH
- nádory podle histologického typu patologie MeSH
- přežití MeSH
- staging nádorů MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Gen nm 23 má podle některých studií antimetastatickou funkci, výsledky zkoumání antimetastatického efektu jsou však podle literatury rozporuplné, a to i u stejných typů maligních nádorů. V sestavě 77 plicních karcinomů jsme neprokázali vztah exprese genu nm 23 k histologickému typu nádoru ani ke stupni diferenciace nádoru. Nezjistili jsme ani souvislost exprese nm 23 s výskytem metastáz v operačních resektátech plicních karcinomů. Ve skupině adenokarcinomů jsme však pozorovali určitou negativní vazbu exprese nm 23 na vývoj pozdějších metastáz a na snizene přežívaní pacientu. U dlaždicobuněčných, neuroendokrinních a nediferencovaných karcinomů nebyla tato vazba pozorována. Nečekaně nízké pozitivity nebo i negativity nm 23 u málo pokročilých nádorů a sporadické vysoké pozitivity u některých plicních karcinomů s metastázami mohou být vysvětleny mutacemi genu nm 23 nebo jeho inaktivací. Výsledky studie neumožňují využít nm 23 jako spolehlivý prognostický marker u plicních karcinomů.
Gene nm 23 may have an antimetastatic function but relevant data in the literature are ambiguous even in the same types of malignant tumors. In a group of 77 lung carcinomas there was not found any relation of gene nm 23 expression to the histologic type of tumor or the level of its differentiation and to the finding of metastases in resected lung materials either. Adenocarcinomas showed a negative relation of nm 23 expression to later occurence of metastases and to a decreased survival of patients which squamous, neuroendocrine and undifferentiated carcinomas did not. Unexpected low expression or negativity of nm 23 in tumors of little progression and mutations or inactivation. Results of the study do not encourage the usage of nm 23 as a reliable prognostic marker in lung carcinomas.
- MeSH
- exprese genu MeSH
- karcinom MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnóza MeSH
- nádory plic diagnóza MeSH
- onkogenní proteiny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH