We developed a dendritic cell-based vaccine for cancer immunotherapy. In this project, we plan to run a Phase I/II clinical trial in patients with prostate cancer either at the stage of the biochemical relapse or with hormone refractory prostate cancer.Primary endpoint will be the evaluation of vaccine safety. We will also evaluate the capacity to induce tumor specific immune response and objective clinical responses. This proposal is in accordance with the priority in the oncology section of the Ministry of Health program:Targeting of tumors by the modulation of the immune system. We expect to develop a novel treatment modality that would be incorporated into current protocols and that would improve the prognosis of patients with prostate cancer.

Na Ústavu imunologie byla vyvinuta individuální vakcína na bázi dendritických buněk schopná specificky aktivovat protinádorové imunitní mechanismy. Cílem projektu je klinická studie u pacientů s karcinomem prostaty ve stádiu biochemického relapsu a u pacientů s generalizovaným onemocnění v kombinaci s chemoterapií. Bude vyhodnocena bezpečnost aplikace vakcín, schopnost indukce protinádorové imunitní reakce a klinická odpověď. Projekt odpovídá prioritám výzkumu MZČR v oblasti ovlivnění rozvoje nádorovýchonemocnění manipulací imunitního systému.

• MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• nádory prostaty terapie   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• vakcinace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• andrologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The concept of immunogenic cancer cell death (ICD), as originally observed during the treatment with several chemotherapeutics or ionizing irradiation, has revolutionized the view on the development of new anticancer therapies. ICD is defined by endoplasmic reticulum (ER) stress response, reactive oxygen species (ROS) generation, emission of danger-associated molecular patterns and induction of antitumor immunity. Here we describe known and emerging cancer cell death-inducing physical modalities, such as ionizing irradiation, ultraviolet C light, Photodynamic Therapy (PDT) with Hypericin, high hydrostatic pressure (HHP) and hyperthermia (HT), which have been shown to elicit effective antitumor immunity. We discuss the evidence of ICD induced by these modalities in cancer patients together with their applicability in immunotherapeutic protocols and anticancer vaccine development.

• MeSH
• buněčná smrt MeSH
• fotochemoterapie MeSH
• horečka MeSH
• hydrostatický tlak MeSH
• imunoterapie MeSH
• ionizující záření MeSH
• nádory imunologie   terapie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie MeSH
• nádory imunologie   terapie   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Karcinom prostaty patří mezi nejčastější nádorová onemocnění u mužů. V časném a lokalizovaném stadiu je léčitelný, určité procento pacientů však relabuje nebo se diagnóza stanoví až v pokročilejších stadiích, kde jsou léčebné možnosti limitované. Imunoterapie je kromě klasické hormonální terapie, radioterapie a chemoterapie další perspektivní léčebnou modalitou v těchto stadiích. Vznik nádorového onemocnění je mnohastupňový proces komplexní povahy, v němž samotné nádorové buňky představují heterogenní populaci zasazenou do kontextu mikroprostředí nenádorový ch buněk a tkání tvořících složitý nádorový „ekosystém“. Imunitní systém je schopen kontrolovat růst nádorových buněk v raných stadiích vzniku nádoru. S pokročilým růstem nádoru jsou imunitní mechanizmy víceméně paralyzovány a mnohdy na proliferaci nádorových buněk mají paradoxně podpůrný účinek. Aby byla protinádorová terapie úspěšná, musí zohledňovat všechny komplexní aspekty interakce imunitního systému a nádorových buněk včetně mikroprostředí. V článku jsou probrány současné možnosti imunoterapie karcinomu prostaty preparáty, které postoupily do III. fáze klinických studií.

Prostate cancer is among the most common cancers in men. It is treatable in the early and localized stage; however, a proportion of patients relapse or the diagnosis is made only in more advanced stages when the therapeutic options are limited. In addition to classic hormonal therapy, radiotherapy, and chemotherapy, immunotherapy is another promising treatment modality in these stages. The development of cancer disease is a multistage process of a comprehensive nature wherein the tumour cells themselves represent a very heterogeneous population put into the context of a microenvironment of non-tumour cells and tissues, thus forming a complex tumour "ecosystem". The immune system is capable of controlling tumour cell growth in the early stages of tumour development. With advanced tumour growth, immune mechanisms become more or less paralysed and, in fact, not infrequently have a promoting effect on tumour cell proliferation. In order to be successful, anticancer therapy must take into consideration all the comprehensive aspects of interaction of the immune system and tumour cells, including the microenvironment. The article deals with the current options of immunotherapy for prostate cancer with agents that have advanced into phase III clinical trials.

• Klíčová slova
• Provenge, GVAX, PROSTVAC, DCVAC/PCa, imunitní dohled nad nádory,
• MeSH
• imunitní systém - jevy účinky léků   MeSH
• imunoterapie * metody   trendy   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• karcinom imunologie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• kombinovaná terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * epidemiologie   imunologie   terapie   MeSH
• protinádorové vakcíny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tkáňové extrakty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

We evaluated dendritic cells (DC), regulatory T lymphocytes (Treg) and neutrophils in 37 patients with newly diagnosed renal cell carcinoma (RCC) in the tumor and peripheral blood (PB) and correlated these parameters with tumor staging (early-T1, 2, late-T3, 4 and metastatic disease). The number of myeloid and plasmacytoid DC in blood of RCC patients was higher than in healthy controls. The percentage of myeloid dendritic cells (mDC) from CD45+ cells in tumors was higher in comparison with peripheral blood irrespective of disease stage. Higher percentage of these cells expressed a maturation marker in the periphery in the early stage (CD83 expressing cells). The number of plasmacytoid dendritic cells (pDC) in PB was similar in both early and late stage groups, but the early group displayed a significantly higher percentage of pDC in tumor cell suspension. Neutrophil counts in the peripheral blood of RCC patients were higher than in healthy controls, but the counts in both tumor stage groups were similar. The proportion of neutrophils from CD45+ cells was higher in late stage tumors. Higher percentage of Treg from CD4+ cells was detected in renal carcinoma tissue in comparison to PB with no difference between stages of the disease. Our results reflect the complex interplay between various cells of the immune system and the tumor microenvironment. Activation of dendritic cell subpopulations at early stages of the disease course is counterbalanced by the early appearance of T regulatory cells both in the periphery and tumor tissue. Later stages are characterized by the accumulation of neutrophils in the tumor. Appropriate timing of anticancer strategies, especially immunotherapy, should take these dynamics of the immune response in RCC patients into account.

• MeSH
• aktivace lymfocytů imunologie   MeSH
• antigeny CD45 metabolismus   MeSH
• CD antigeny metabolismus   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• imunoglobuliny metabolismus   MeSH
• karcinom z renálních buněk imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové glykoproteiny metabolismus   MeSH
• myeloidní buňky imunologie   MeSH
• nádorové mikroprostředí imunologie   MeSH
• nádory ledvin imunologie   MeSH
• neutrofily imunologie   MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH