CONTEXT: Active surveillance (AS) is a standard of care for patients with low-risk and selected intermediate-risk prostate cancer (PCa). Nevertheless, there is a lack of summary evidence on how to impact disease trajectory during AS. OBJECTIVE: To assess which interventions prevent PCa progression effectively during AS. EVIDENCE ACQUISITION: We queried PubMed, Scopus, and Web of Science databases to identify studies examining the impact of interventions aimed at slowing disease progression during AS. The primary endpoint was PCa progression, the definition of which must have included pathological upgrading. The secondary endpoint included treatment toxicities. EVIDENCE SYNTHESIS: We identified 22 studies, six randomized controlled trials and 16 observational studies, which analyzed the association between different interventions and PCa progression during AS. The interventions considered in the studies included 5-alpha reductase inhibitors (5-ARIs), statins, diet, exercise, chlormadinone, fexapotide triflutate (FT), enzalutamide, coffee, vitamin D3, and PROSTVAC. We found that administration of 5-ARIs was associated with improved progression-free survival (PFS; hazard ratio: 0.59; 95% confidence interval 0.48-0.72), with no increased toxicity signals. Therapies such as vitamin D3, chlormadinone, FT, and enzalutamide have shown some efficacy. However, these anticancer drugs have been associated with treatment-related adverse events in up to 88% of patients. CONCLUSIONS: The use of 5-ARIs in PCa patients on AS is associated with longer PFS. However, for the other interventions, it is difficult to draw clear conclusions based on the weak available evidence. PATIENT SUMMARY: Patients with prostate cancer managed with active surveillance (AS) who are treated with 5-alpha reductase inhibitors have a lower risk of disease progression, with minimal adverse events. Other interventions require more studies to determine their efficacy and safety profile in men on AS.
Karcinom prostaty patří mezi nejčastější nádorová onemocnění u mužů. Současné vědecké poznatky zejména v oblasti molekulární imunologie vedou k lepšímu porozumění interakce mezi imunitním systémem a nádory, a tím umožňují identifikaci strategických imunoterapeutických cílů uplatňujících se ve vývoji nových protinádorových léků. Právě imunoterapie se kromě klasické hormonální terapie, radioterapie a chemoterapie jeví jako další perspektivní léčebná modalita u karcinomu prostaty. V článku je podán přehled současných imunoterapeutických přístupů, které jsou v klinickém hodnocení u karcinomu prostaty.
Prostate cancer is one of the most common cancers in men. Advances in the field of molecular immunology are leading to a deeper understanding of the interactions between the immune system and cancer, allowing identification of new targets in the immune system and resulting in the development of new anticancer agents. Immunotherapy is emerging as another promising treatment modality in prostate cancer in addition to classic hormonal therapy, radiotherapy and chemotherapy. The aim of this review is to present an overview of current immunotherapeutic approaches, which are being clinically tested in the management of prostate cancer.
- Keywords
- sipuleucel-T, PROSTVAC, DCVAC/PCa,
- MeSH
- Dendritic Cells MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized pharmacology therapeutic use MeSH
- Immunotherapy * methods MeSH
- Ipilimumab MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms * drug therapy immunology MeSH
- Nivolumab MeSH
- Cancer Vaccines * pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Karcinom prostaty patří mezi nejčastější nádorová onemocnění u mužů. Současné vědecké poznatky zejména v oblasti molekulární imunologie vedou k lepšímu porozumění interakce mezi imunitním systémem a nádory, a tím umožňují identifikaci strategických imunoterapeutických cílů uplatňujících se ve vývoji nových protinádorových léků. Právě imunoterapie se kromě klasické hormonální terapie, radioterapie a chemoterapie jeví jako další perspektivní léčebná modalita u karcinomu prostaty. V článku je podán přehled současných imunoterapeutických přístupů, které jsou v klinickém hodnocení u karcinomu prostaty.
Prostate cancer is one of the most common cancers in men. Advances in the field of molecular immunology are leading to a deeper understanding of the interactions between the immune system and cancer, allowing identification of new targets in the immune system and resulting in the development of new anticancer agents. Immunotherapy is emerging as another promising treatment modality in prostate cancer in addition to classic hormonal therapy, radiotherapy and chemotherapy. The aim of this review is to present an overview of current immunotherapeutic approaches, which are being clinically tested in the management of prostate cancer.
- Keywords
- Sipileucel-T, Prostvac, DCVAC,
- MeSH
- CTLA-4 Antigen antagonists & inhibitors MeSH
- Programmed Cell Death 1 Receptor antagonists & inhibitors MeSH
- Dendritic Cells immunology MeSH
- Immunotherapy methods MeSH
- Combined Modality Therapy methods MeSH
- Leukocytes, Mononuclear immunology MeSH
- Humans MeSH
- Antibodies, Monoclonal immunology therapeutic use MeSH
- Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * immunology pathology therapy MeSH
- Prostatic Neoplasms drug therapy immunology MeSH
- Cancer Vaccines immunology therapeutic use MeSH
- Tissue Extracts adverse effects therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Tento článek se zabývá karcinomem prostaty v jeho nejčastější podobě, přináší stručný přehled jeho patofyziologie a diagnostiky. Uvádí také jednotlivé strategie hormonoterapie, možnosti chemoterapie, poukazuje na významnou roli androgenních receptorů při léčbě hormonálně dependentního i rezistentního onemocnění, v neposlední řadě zohledňující kvalitu života. Pro přehlednost jsou zde uvedené i nové nadějné preparáty, jejichž využití je zatím omezené ve fázi klinického zkoumání.
This article focuses on prostate cancer in its most common form and presents a brief overview of its pathophysiology and diagnostics. The individual strategies of hormonal therapy and chemotherapy are outlined. It highlights the important role of androgen receptors in hormone dependent and resistant cancer treatment, taking into account the quality of life of the patient. For the sake of clarity also novel promising agents are presented, even though their application is currently limited to clinical research.
- Keywords
- hormonální terapie, hormonální rezistence, bicalutamid, Sipuleucel-T, PROSTVAC,
- MeSH
- Chemotherapy, Adjuvant methods MeSH
- Anilides administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Androgen Antagonists * adverse effects therapeutic use MeSH
- Diphosphonates therapeutic use MeSH
- Drug Resistance, Neoplasm * drug effects MeSH
- Docetaxel MeSH
- Gonadotropin-Releasing Hormone * agonists adverse effects therapeutic use MeSH
- Angiogenesis Inhibitors therapeutic use MeSH
- Quality of Life MeSH
- Zoledronic Acid MeSH
- Humans MeSH
- Intercellular Adhesion Molecule-1 MeSH
- Survival Rate MeSH
- Tubulin Modulators adverse effects therapeutic use MeSH
- Bone Neoplasms drug therapy secondary MeSH
- Prostatic Neoplasms * diagnosis drug therapy physiopathology MeSH
- Nitriles administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Prostate-Specific Antigen blood MeSH
- Antineoplastic Agents administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Cancer Vaccines therapeutic use MeSH
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols * adverse effects therapeutic use MeSH
- Taxoids adverse effects therapeutic use MeSH
- Testosterone physiology metabolism MeSH
- Tissue Extracts therapeutic use MeSH
- Tosyl Compounds administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
Karcinom prostaty patří mezi nejčastější nádorová onemocnění u mužů. V časném a lokalizovaném stadiu je léčitelný, určité procento pacientů však relabuje nebo se diagnóza stanoví až v pokročilejších stadiích, kde jsou léčebné možnosti limitované. Imunoterapie je kromě klasické hormonální terapie, radioterapie a chemoterapie další perspektivní léčebnou modalitou v těchto stadiích. Vznik nádorového onemocnění je mnohastupňový proces komplexní povahy, v němž samotné nádorové buňky představují heterogenní populaci zasazenou do kontextu mikroprostředí nenádorový ch buněk a tkání tvořících složitý nádorový „ekosystém“. Imunitní systém je schopen kontrolovat růst nádorových buněk v raných stadiích vzniku nádoru. S pokročilým růstem nádoru jsou imunitní mechanizmy víceméně paralyzovány a mnohdy na proliferaci nádorových buněk mají paradoxně podpůrný účinek. Aby byla protinádorová terapie úspěšná, musí zohledňovat všechny komplexní aspekty interakce imunitního systému a nádorových buněk včetně mikroprostředí. V článku jsou probrány současné možnosti imunoterapie karcinomu prostaty preparáty, které postoupily do III. fáze klinických studií.
Prostate cancer is among the most common cancers in men. It is treatable in the early and localized stage; however, a proportion of patients relapse or the diagnosis is made only in more advanced stages when the therapeutic options are limited. In addition to classic hormonal therapy, radiotherapy, and chemotherapy, immunotherapy is another promising treatment modality in these stages. The development of cancer disease is a multistage process of a comprehensive nature wherein the tumour cells themselves represent a very heterogeneous population put into the context of a microenvironment of non-tumour cells and tissues, thus forming a complex tumour "ecosystem". The immune system is capable of controlling tumour cell growth in the early stages of tumour development. With advanced tumour growth, immune mechanisms become more or less paralysed and, in fact, not infrequently have a promoting effect on tumour cell proliferation. In order to be successful, anticancer therapy must take into consideration all the comprehensive aspects of interaction of the immune system and tumour cells, including the microenvironment. The article deals with the current options of immunotherapy for prostate cancer with agents that have advanced into phase III clinical trials.
- Keywords
- Provenge, GVAX, PROSTVAC, DCVAC/PCa, imunitní dohled nad nádory,
- MeSH
- Immune System Phenomena drug effects MeSH
- Immunotherapy * methods trends MeSH
- Precision Medicine MeSH
- Carcinoma immunology therapy MeSH
- Clinical Trials as Topic statistics & numerical data MeSH
- Combined Modality Therapy methods MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms * epidemiology immunology therapy MeSH
- Cancer Vaccines pharmacology therapeutic use MeSH
- Tissue Extracts pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
This review highlights recent therapeutic advances in systemic therapies for prostate cancer (PCa). RECENT FINDINGS: Progress in PCa therapeutics has been made during the past year with the approval of a vaccine therapy, second-line chemotherapy, and reported survival advantage for a CYP (17,20) lyase inhibitor in castration-resistant prostate cancer (CRPC). This report will summarize the recently reported and expected data for PCa trials including an evaluation of intermittent vs. continuous androgen deprivation therapy. Denosumab is shown to support bone mineral density in hormonal sensitive PCa patients. Targeting of androgen-dependent pathways in CRPC postchemotherapy has been shown to improve survival with the lyase inhibitor abiraterone, and lead to prostate-specific antigen and objective responses with an androgen receptor antagonist (MDV3100). However, the addition of bevacizumab to docetaxel/prednisone in treating metastatic CRPC failed to provide a survival benefit. Cabazitaxel in metastatic CRPC postdocetaxel did demonstrate a survival benefit. Provenge, an autologous dendritic cell-based vaccine, demonstrated a reduction in the risk of death in metastatic CRPC. Other immunotherapy agents, including Prostvac and ipilimumab are under investigation. We also discuss the receptor tyrosine kinase inhibitor XL184 and poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors which are in early clinical trials. SUMMARY: Recent advances in androgen targeting, chemotherapy, immunotherapy, and other targeted therapies have led to significant improvements in the care of CRPC patients.
- MeSH
- Enzyme Inhibitors pharmacology MeSH
- Castration MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms enzymology therapy MeSH
- Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitors MeSH
- Poly(ADP-ribose) Polymerases MeSH
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols therapeutic use MeSH
- Protein-Tyrosine Kinases antagonists & inhibitors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Přestože karcinom prostaty nebyl v dosavadní historii považován za zhoubný nádor s významnou imunoresponzivitou, prokázaly klinické studie v poslední době, že imunoterapie karcinomu prostaty může prodloužit celkové přežití (overall survival, OS). Mezi tyto studie patří randomizované kontrolované studie vakcín sipuleucel-T a PROSTVAC-VF, které jsou obě založeny na stimulaci imunitního systému k zaměření na prostatické proteiny. Tento přehled se zabývá nejslibnějšími novými poznatky, které byly v průběhu posledního roku získány v oblasti imunoterapie karcinomu prostaty, a také perspektivami budoucího vývoje. Nedávno provedené randomizované studie imunoterapie karcinomu prostaty prokázaly prodloužení OS, které však nedoprovázelo prodloužení přežití bez progrese (progression-free survival, PFS). Tato diskrepance v přežití jako klinické odpovědi je spojena s problémy při rozhodování o klinické léčbě, protože k určení pacientů, pro které bude léčba přínosem, není možno použít konvenční ukazatele, resp. měřítka objektivní odpovědi. Je tedy naléhavě potřebné vyvinout imunologické nebo klinické zástupné ukazatele přežití, které umožní posoudit klinický přínos v rozumném časovém horizontu. Imunoterapie je dnes u karcinomu prostaty zavedeným léčebným postupem, jehož přínos ve smyslu prodloužení OS prokázal větší počet klinických studií. Je však třeba se vypořádat s významnými problémy spojenými s touto modalitou, k nimž patří vymezení optimální klinické situace pro imunoterapii, určení pacientů, pro které bude přínosem, a defi nování relevantních klinických a imunologických výsledných ukazatelů. Není však pochyb o tom, že rozšířená dostupnost nových imunoterapií umožní nejen cílené působení na různé složky imunitního systému, ale také kombinování imunoterapie s jinými léčebnými postupy ke zvýšení klinické účinnosti.
Although prostate cancer was not historically considered to be a particularly immune-responsive cancer, recent clinical trials have demonstrated that immunotherapy for prostate cancer can lead to improvements in overall survival (OS). These studies include randomized controlled trials with sipuleucel-T and another with PROSTVAC-VF, both of which rely on stimulating the immune system to target prostate proteins. This review discusses the most promising developments over the past year in immune-based therapy for prostate cancer and the opportunities that lie ahead. Recent randomized immunotherapy trials in prostate cancer have demonstrated improvements in OS but without the concomitant improvements in progression-free survival. This uncoupling of survival from clinical response poses challenges to clinical management, because conventional measures of objective response cannot be used to identify patients benefiting from treatment. There is a significant need to identify immunologic or clinical surrogates for survival so that clinical benefit can be assessed in a timely manner. Immunotherapy is now an established treatment approach for prostate cancer, with multiple clinical trials demonstrating improvements in OS. Significant challenges to this modality remain, including determining best clinical setting for immunotherapy, identifying patients who benefit, and defining relevant clinical and immunologic end points. Nevertheless, the broader availability of novel immunotherapies will provide opportunities not only to target different components of the immune system but also to combine immunotherapies with other treatments for improved clinical efficacy.
- MeSH
- Biomarkers MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Immunotherapy methods MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms therapy MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Vaccines therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Review MeSH
