Farmakoterapeutický přístup, který má za cíl potlačení androgenní stimulace, je stále více používán u pacientů s nemetastazujícím karcinomem prostaty jako doplněk chirurgického řešení nebo radioterapie. Nejrozšířenějším léčivem je v této oblasti agonista LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone agonist) goserelin, jehož použití je podloženo důkazy z klinických studií o prodloužení celkového přežívání pacientů. Agonisté LHRH však mají poměrně časté nežádoucí účinky, jako je ztráta libida či úbytek svalové a kostní hmoty. Vhodnou alternativou jsou nesteroidní antiandrogeny, které mají srovnatelnou účinnost a příznivější profil nežádoucích účinků. Bicalutamid (Casodex) byl a stále je testován v rozsáhlém klinickém programu tří randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií (studie 23, 24 a 25). Již předchozí výsledky studie 24 jednoznačně ukázaly, že podání bicalutamidu významně snižuje riziko progrese onemocnění, zejména u pacientů s lokálně pokročilou formou onemocnění. Součástí této publikace jsou výsledky studie 24 po sedmiletém sledování.

• Klíčová slova
• bicalutamid,
• MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• následné studie MeSH
• nitrily terapeutické užití   MeSH
• tosylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky kontrolované MeSH

• Klíčová slova
• Bicalutamid,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• cyproteronacetát aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Bicalutamid,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• anilidy terapeutické užití   MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• cyproteronacetát terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární prevence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• antagonisté androgenů MeSH
• buněčné linie diagnostické užití   růst a vývoj   MeSH
• exprese genu MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• telomerasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• testikulární nádory genetika   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Gynekomastia môže byť spôsobená širokou škálou možných etiológií vrátane tumoru, niektorých liekov, obezity, hypogonadizmu, androgénovej rezistencie alebo tyreotoxikózy. Prezentujeme pacienta s gynekomastiou, ktorá vznikla na základe pravidelného užívania lieku bikalutamid po onkologickom ochorení prostaty. U pacienta išlo o dlhoročný sprievodný prejav užívania tohto lieku, nárast prsníkov mu spôsoboval výrazný diskomfort, preto sme pristúpili k chirurgickej intervencii, obojstrannej mastektómii v kombinácii s liposukciou. Zároveň prezentujeme prehľad ďalších možných vybraných liekov, pri ktorých sa preukázal vplyv na vývoj gynekomastie.

Gynecomastia, the enlargement of male breast tissue, is usually caused by hormonal imbalances between estrogen and testosterone levels. However, it can also be caused by a multitude of factors, such as tumors, obesity, hypogonadism, androgen insensitivity syndrome, thyrotoxicosis, or the use of numerous medications. As an example, we present a patient with gynecomastia which developed after a long-term treatment with bicalutamide for prostate cancer. Due to this adverse effect of his medication, our patient experienced significant anxiety and discomfort in his daily life. Therefore, a bilateral mastectomy in combination with liposuction was chosen for his treatment. Since drug-induced gynecomastia contributes to almost a quarter of all gynecomastia cases, we provide an overview of various other medications responsible for this condition.

• Klíčová slova
• bicalutamid,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• gynekomastie * chemicky indukované   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• mastektomie MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nitrily škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Léčba pokročilých stadií karcinomu prostaty představuje vážný medicínský problém. Vzhledem k vedlejším účinkům kastrace, jako jsou ztráta libida a impotence, se alternativou u některých pacientů s karcinomem prostaty stává monoterapie antiandrogeny. Dobrou snášenlivost, minimum vedlejších účinků a zachování sexuálních funkcí vykazuje především léčba bicalutamidem. Cílem této práce bylo shrnutí poznatků o molekulárních mechanizmech účinku tohoto antiandrogenu a diskutovat naše výsledky se zaměřením na aktivitu telomerázy, dráhu nádorového supresoru p53 a apoptózu. Zejména nový poznatek o aktivaci dráhy p53 a apoptózy vyššími dávkami bicalutamidu může vést k diskuzi o jejich zavedení do léčebné praxe u androgen senzitivních karcinomů. Vyšší dávky než 150 mg bicalutamidu denně se v současné klinické praxi nepoužívají, protože ve srovnání s kastrací nezpůsobují další pokles hladin prostatického specifického antigenu. Dávkování až 600 mg bicalutamidu denně je však pacienty dobře snášeno a vzhledem k diskutovaným účinkům bicalutamidu, by mohly vyšší dávky přinést zlepšení terapie androgen senzitivních karcinomů.

Androgen deprivation is currently the only effective systemic therapy available for metastatic prostate cancer. Monotherapy by antiandrogens represents for some patients an alternative to castration with respect to lower incidence of side effects. Advantages of antiandrogen bicalutamide include good tolerance, minimal side effects and retention of libido and sexual potency. We review the current knowledge on molecular mechanisms of bicalutamide action and discuss our results regarding telomerase activity, p53 pathway and apoptosis. In particular, the finding of activation of p53 pathway and apoptosis by higher doses of bicalutamide can lead to discussion on their usage in therapy of androgen sensitive carcinomas. Doses of bicalutamide higher than 150 mg daily are not clinically used now because they do not further decrease the levels of prostate specific antigen in comparison to castration. However, doses up to 600 mg daily are well tolerated and with respect to the discussed effects of bicalutamide, these higher doses of bicalutamide could be of bring benefit for patients with androgen sensitive carcinomas.

• MeSH
• antagonisté androgenů aplikace a dávkování   farmakologie   chemie   MeSH
• apoptóza MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• telomerasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• Bicalutamid,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hormony aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• přežití MeSH
• programy řízené péče MeSH
• radioterapie MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

The pharmaceutical industry has to tackle the explosion of high amounts of poorly soluble APIs. This phenomenon leads to numerous sophisticated solutions. These include the use of multifactorial data analysis identifying correlations between the components and dosage form properties, laboratory and production process parameters with respect to the API liberation Example of such API is bicalutamide. Improved liberation is achieved by particle size reduction. Laboratory batches, with different PSD of API, were filled into gelatinous capsules and consequently granulated for tablet compression. Comparative dissolution profiles with Casodex 150 mg (Astra Zeneca) were performed. The component analysis was used for the statistical evaluation of f1 and f2 factors and D(v,0.9) and D[4,3] parameters of PSD to identify optimal PSD values. Suitable PSD limits for API were statistically confirmed in laboratory and in commercial scale with respect to optimized tablet properties. The tablets were bioequivalent with originator (n = 20; 90% CI for ln AUC0-120: 99.8-111.9%; 90% CI for ln cmax: 101.1-112.9%). In conclusion, the micronisation of the API is still an efficient and inexpensive method improving the bioavailability, although there are more complicated and expensive methods available. Statistical multifactorial methods improved the safety and reproducibility of production.

• MeSH
• anilidy chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• chemie farmaceutická metody   MeSH
• multivariační analýza MeSH
• nitrily chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• tablety MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• tosylové sloučeniny chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH