Východiska: N-myc downstream-regulovaný gen 1 (NDRG1) má významnou funkci při progresi nádorů. U karcinomu prostaty (prostate cancer – PCa) však regulační mechanizmus NDRG1 zůstává nejasný. Materiál a metody: Hladiny exprese miR-96-5p a NDRG1 byly hodnoceny v buněčných liniích PCa a v tkáních prostaty a validovány ve veřejných databázích pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase, analýzy western blot a imunohistochemie. Funkce miR-96-5p a NDRG1 byla zkoumána pomocí testů hojení ran a transwell testů in vitro a testu myšího xenoimplantátu in vivo. Dráha regulovaná pomocí NDRG1 byla testována technikou sekvenování nové generace. K detekci vztahu mezi miR-96-5p, NDRG1 a NF-kB dráhou byl použit imunofluorescenční test a test s luciferázou. Výsledky: Nadměrná exprese NDRG1 potlačuje migraci, invazi a epiteliálně-mezenchymální přechod (EMT) in vitro a inhibuje metastázy in vivo. Navíc miR-96-5p přispívá k deficitu NDRG1 a podporuje migraci a invazi buněk PCa. Kromě toho ztráta NDRG1 aktivuje dráhu NF-kB, která stimuluje fosforylaci p65 a IKBa a indukuje EMT v PCa. Závěr: MiR-96-5p podporuje migraci a invazi PCa tím, že cílí na NDRG1 a reguluje dráhu NF-kB.

Background: The N-myc downstream-regulated gene 1 (NDRG1) has been discovered as a significant gene in the progression of cancers. However, the regulatory mechanism of NDRG1 remained obscure in prostate cancer (PCa). Methods: The miR-96-5p and NDRG1 expression levels were evaluated in PCa cell lines, and prostate tissues, and validated in public databases by real-time polymerase chain reaction, western blot analysis, and immunohistochemistry. The function of miR-96-5p and NDRG1 were investigated by scratch assay and transwell assays in vitro, and mouse xenograft assay in vivo. The candidate pathway regulated by NDRG1 was conducted by the next-generation gene sequencing technique. Immunofluorescence and luciferase assays were used to detect the relation between miR-96-5p, NDRG1, and NF-kB pathway. Results: Overexpressing NDRG1 suppresses the migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition (EMT) in vitro, and inhibits metastasis in vivo. Moreover, miR-96-5p contributes to NDRG1 deficiency and promotes PCa cell migration and invasion. Furthermore, NDRG1 loss activates the NF-kB pathway, which stimulates p65 and IKBa phosphorylation and induces EMT in PCa. Conclusions: MiR-96-5p promotes the migration and invasion of PCa by targeting NDRG1 and regulating the NF-kB pathway.

• Klíčová slova
• NDRG1, miR-96-5p,
• MeSH
• epitelo-mezenchymální tranzice MeSH
• genetické techniky MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prostaty * genetika   patofyziologie   MeSH
• NF-kappa B * MeSH
• pohyb buněk MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• sekvenční analýza MeSH
• signální transdukce MeSH
• transfekce metody   MeSH
• western blotting metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

The incidence of prostate cancer (PCa) is increasing worldwide. The outcome largely depends on early diagnosis and the identification of favorable prognostic biomarkers. Understanding of the cancer markers and prognostic factors in the context of plasticity of cancer cells and tumor heterogeneity is essential for future effective therapy concerning malignant diseases. Here we plan to use our expertise in clinical urology, molecular pathology and cancer cell biology, and utilize clinical and experimental approaches that are already established or will be available in our and in the cooperating laboratories. The successful completion of this future work will reveal the relevancy of PCa biomarkers in the context of tumor plasticity and heterogeneity. Furthermore, the main output of the proposed project will contribute to the general knowledge of markers and prognostic factors of PCa. Our results could help to stratify indolent and aggressive PCa as well as to suggest novel innovative strategies for anticancer treatment that will benefit patients in the future.

Výskyt nádorového onemocnění prostaty (PCa) má celosvětově stoupající trend. Úspěšnost léčby ve velké míře závisí na včasné diagnóze a identifikaci vhodných prognostických biomarkerů. Studium nádorových markerů a prognostických faktorů v kontextu buněčné plasticity a heterogenity nádoru je esenciálním předpokladem jak pro identifikaci pacientů vyžadujících radikální léčbu, tak pro vývoj nových terapií. V tomto projektu plánujeme využít naší expertízy z oblasti klinické urologie, molekulární patologie a nádorové biologie a aplikovat klinické a experimentální přístupy, které jsou zavedeny na našich pracovištích a nebo budou dostupné v rámci kooperujících pracovišť. Úspěšné splnění plánovaných cílů povede k odhalení relevance biomarkerů PCa v kontextu buněčné plasticity a heterogenity tumoru. Hlavní výstup předkládaného projektu navíc přispěje k obecné znalosti znaků a prognostických faktorů PCa. Naše výsledky pomohou stratifikovat indolentní a agresivní typ PCa a naznačí možné inovativní strategie protinádorové léčby s vyšším benefitem pro pacienta.

• MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové cirkulující buňky MeSH
• nádorové kmenové buňky MeSH
• nádory prostaty diagnóza   patofyziologie   MeSH
• plasticita buňky MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• andrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

BACKGROUND: Software-based MRI/TRUS fusion biopsy depends on the coordination of several steps, and inter-examiner differences could influence the results. The aim of this bicentric prospective study was to compare the detection rates of MRI/TRUS fusion targeted biopsy (TG) and systematic biopsy (SB), and the detection rates of examiners with different levels of previous experience in prostate biopsy. METHODS: A total of 419 patients underwent MRI based on a suspicion of prostate cancer with elevated PSA levels. MRI was positive in 395 patients (221 in the first biopsy group [FB] and 174 in the repeated biopsy group [RB]). A subsequent TG, followed by a SB, was performed on these patients by four different examiners. RESULTS: In the detection of clinically significant prostate cancer, a significant difference was found for TG+SB against SB in the RB group (35.1% vs. 25.3%, P=0.047). In the detection of clinically insignificant prostate cancer, the SB had a significantly higher detection rate than TG in both subgroups (FB: 11.9% vs. 4.7%, P=0.008; RB: 13.8% vs. 6.9%, P=0.034). A significant difference was found between the four examiners in the FB for TG (P=0.028), SB (P=0.036), and TG+SB (P=0.017). CONCLUSION: MRI/TRUS TG in combination with SB had significantly higher detection rates than SB in the RB group only. Differences in detection rates between examiners were dependent on the level of previous experience with TRUS guided biopsy.

• MeSH
• intervenční ultrasonografie metody   normy   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   normy   MeSH
• nádory prostaty diagnóza   patofyziologie   MeSH
• palpační vyšetření konečníku metody   normy   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senioři MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• ultrazvukem navigovaná biopsie metody   normy   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

Univerzální imunohistochemický marker či imunohistochemický panel pro uroteliální origo neexistuje. K užití jednotlivých imunohistochemických markerů je vždy nutno přistupovat v kontextu konkrétní zvažované diferenciální diagnózy. V tomto přehledovém článku nastíníme tři základní okruhy využití imunohistochemie a vybraných molekulárně genetických metod při diagnostice lézí vývodného močového traktu – odlišení benigních a maligních změn urotelu, nejčastější „pitfalls“ a non-uroteliální neoplázie.

There is no ideal marker or established immunohistochemistry panel to confirm urothelial differentiation. Immunohistochemistry must be always indicated in concrete differential diagnostic consideration. In this review article, immunohistochemistry will be discussed in the three different settings - distinction of benign and malignant changes of urothelium, the most frequent pitfalls and non-urothelial neoplasms of urinary tract.

• MeSH
• imunohistochemie * metody   MeSH
• karcinom in situ diagnóza   patofyziologie   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty diagnóza   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Při plánování léčby nově diagnostikovaného karcinomu prostaty mají, kromě posouzení uzlinové a vzdálené diseminace, klíčový význam posouzení takzvaného extrakapsulárního šíření a invaze do semenných váčků. Největší význam pro hodnocení extrakapsulárního šíření mají T2 vážené obrazy v axiální a sagitální rovině, difuzní zobrazení s vysokou b-hodnotou, pomocí mapy aparentního difuzního koeficientu (ADC), farmakokinetické map iAUC nebo Ktrans, či pomocí fúze se zobrazením pozitronovou emisní tomografií v rámci PET/MR. Základními nálezyje asymetrické ztluštění neurovaskulárního svazku, infiltrace periprostatické tukové tkáně nebo vyklenutí nádorové tkáně z niveau prostaty.

Besides lymph nodes and distant metastases detection, the key-information in staging of the prostatic carcinoma, is the evaluation of the so-called extracapsular extension and the seminal vesicle invasions. The mostimportant images are T2 turbo/fast spin echo sequences in the trans-axial and sagittal planes, diffusion weighted images with high-b value and apparent diffusion coefficient maps (ADC), pharmacokineticalmaps of iAUC or Ktrans or the fusion with the metabolic maps of positron emission tomography in hybrid PET/MRI.The essential findings are as followed: asymmetricalthickening of the neurovascular bundle, infiltration of the periprostatic fatty tissue, and bulging of the tumorous tissue above the niveau of the prostate.

• MeSH
• extranodální šíření * diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• karcinom diagnostické zobrazování   patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• nádory prostaty * diagnostické zobrazování   patofyziologie   patologie   MeSH
• neurovaskulární vazba MeSH
• prostata anatomie a histologie   diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• abirateron terapeutické užití   MeSH
• docetaxel terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   patofyziologie   patologie   MeSH
• pohlavní steroidní hormony terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• hormonální protinádorové látky MeSH
• klinické lékařství MeSH
• lékařská onkologie MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   patologie   radioterapie   terapie   MeSH
• radioterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Skp2 is a crucial component of SCFSkp2 E3 ubiquitin ligase and is often overexpressed in various types of cancer, including prostate cancer (PCa). The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is involved in PCa progression. The acquisition of a mesenchymal phenotype that results in a cancer stem cell (CSC) phenotype in PCa was described. Therefore, we aimed to investigate the expression and localization of Skp2 in clinical samples from patients with PCa, the association of Skp2 with EMT status, and the role of Skp2 in prostate CSC. We found that nuclear expression of Skp2 was increased in patients with PCa compared to those with benign hyperplasia, and correlated with high Gleason score in PCa patients. Increased Skp2 expression was observed in PCa cell lines with mesenchymal and CSC-like phenotype compared to their epithelial counterparts. Conversely, the CSC-like phenotype was diminished in cells in which SKP2 expression was silenced. Furthermore, we observed that Skp2 downregulation led to the decrease in subpopulation of CD44+CD24- cancer stem-like cells. Finally, we showed that high expression levels of both CD24 and CD44 were associated with favorable recurrence-free survival for PCa patients. This study uncovered the Skp2-mediated CSC-like phenotype with oncogenic functions in PCa.

• MeSH
• antigen CD24 genetika   MeSH
• antigeny CD44 genetika   MeSH
• buňky PC-3 MeSH
• epitelo-mezenchymální tranzice * MeSH
• lidé MeSH
• myši nahé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové kmenové buňky metabolismus   fyziologie   MeSH
• nádory prostaty genetika   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• proteiny asociované s kinázou S-fáze genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• xenogenní modely - testy protinádorové aktivity MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Vigantol,
• MeSH
• hepatocelulární karcinom etiologie   patofyziologie   MeSH
• kolorektální nádory etiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty etiologie   patofyziologie   MeSH
• nádory prsu etiologie   patofyziologie   MeSH
• nedostatek vitaminu D * komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• patologická angiogeneze prevence a kontrola   MeSH
• vitamin D aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The effects of sarcosine on the processes driving prostate cancer (PCa) development remain still unclear. Herein, we show that a supplementation of metastatic PCa cells (androgen independent PC-3 and androgen dependent LNCaP) with sarcosine stimulates cells proliferation in vitro. Similar stimulatory effects were observed also in PCa murine xenografts, in which sarcosine treatment induced a tumor growth and significantly reduced weight of treated mice (p < 0.05). Determination of sarcosine metabolism-related amino acids and enzymes within tumor mass revealed significantly increased glycine, serine and sarcosine concentrations after treatment accompanied with the increased amount of sarcosine dehydrogenase. In both tumor types, dimethylglycine and glycine-N-methyltransferase were affected slightly, only. To identify the effects of sarcosine treatment on the expression of genes involved in any aspect of cancer development, we further investigated expression profiles of excised tumors using cDNA electrochemical microarray followed by validation using the semi-quantitative PCR. We found 25 differentially expressed genes in PC-3, 32 in LNCaP tumors and 18 overlapping genes. Bioinformatical processing revealed strong sarcosine-related induction of genes involved particularly in a cell cycle progression. Our exploratory study demonstrates that sarcosine stimulates PCa metastatic cells irrespectively of androgen dependence. Overall, the obtained data provides valuable information towards understanding the role of sarcosine in PCa progression and adds another piece of puzzle into a picture of sarcosine oncometabolic potential.

• MeSH
• buněčný cyklus účinky léků   fyziologie   MeSH
• geny nádorové fyziologie   MeSH
• glycin-N-methyltransferasa metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši nahé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prostaty metabolismus   patofyziologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• regulace genové exprese u nádorů účinky léků   fyziologie   MeSH
• sarkosin metabolismus   farmakologie   MeSH
• sarkosindehydrogenasa metabolismus   MeSH
• transkriptom MeSH
• transplantace nádorů MeSH
• upregulace MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH