sipuleucel-T
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Imunoterapie je v posledních letech díky novým znalostem v oblasti nádorové imunity součástí intenzivního výzkumu jako možné další strategie protinádorové léčby. Sipuleucel‑T je prvním a zatím jediným léčivým přípravkem imunitní terapie schválený regulačními lékovými agenturami v USA a v Evropě pro léčbu asymptomatického či minimálně symptomatického generalizovaného kastračně‑refrakterního karcinomu prostaty. Jedná se o první přípravek autologní buněčné terapie. Tento článek dále podává stručný přehled nových přístupů protinádorové imunoterapie v klinickém vývoji.
In recent years, thanks to new advances in tumor immunology, immunotherapy became a part of intensive research as a novel strategy in cancer treatment. Sipuleucel‑T is the first and only medicinal product approved by the regulatory agencies in the USA and Europe for the treatment of asymptomatic or minimal symptomatic castrate‑refractory prostate cancer. It represents the first product of autologous cell therapy. This article gives a brief overview of new approaches in cancer immunotherapy in clinical development. Key words: prostate cancer – cancer immunity – immunotherapy – anticancer vaccines This article was supported by the project (of Ministry of Health) of conceptual development of research organization, University Hospital Motol, Prague, Czech Republic 00064203. The author declares conflicts of interest for Sotio (investigator). The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 18. 8. 2015 Accepted: 16. 9. 2015
- Klíčová slova
- autologní buněčná imunoterapie, studie IMPACT, sipuleucel-T,
- MeSH
- imunoterapie adoptivní metody MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- ipilimumab MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mezibuněčná adhezivní molekula-1 škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * imunologie terapie MeSH
- protinádorové vakcíny * imunologie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- tkáňové extrakty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Dvě studie – TAX 327 a SWOG 9916 – jako první prokázaly evidentní benefit v přežití u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRCP) léčených chemoterapií založenou na docetaxelu, který se stal standardním lékem pro I. linii léčby. V posledních letech studie fáze III s cabazitaxelem, abirateronem, sipuleucelem-T, alpharadinem, enzalutamidem prokázaly benefit v prodloužení přežití v II. linii léčby kastračně refrakterního karcinomu prostaty za dobré kvality života a tolerovatelné toxicity. Je potřeba řady klinických studií a běžných klinických zkušeností, které ukáží správné pořadí jednotlivých preparátů.
Two studies – TAX 327 and SWOG 9916 – have demonstrated for the first time the benefit in survival in patients with metastatic castrate resistant prostate cancer (mCRPC) treated with chemotherapy based on docetaxel, which is currently considered the standard agent for the first line treatment. III phase studies testing cabazitaxel, abirateron, sipuleucel-T, alpharadin, and enzalutamid as the second line treatment of castrate resistant prostate cancer have recently demonstrated benefit of prolonged survival while maintaining good quality of life and tolerable toxicity. More clinical studies and clinical experience are required to further reveal the correct sequencing of the individual agents.
- Klíčová slova
- kastračně rezistentní karcinom prostaty, cabazitaxel, sipuleucel T, cabazitaxel, alpharadin, enzalutamid,
- MeSH
- abirateron MeSH
- analýza přežití MeSH
- androstenoly terapeutické užití MeSH
- antagonisté androgenních receptorů terapeutické užití MeSH
- docetaxel MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- taxoidy terapeutické užití MeSH
- vinblastin terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví * MeSH
Imunoterapie v posledních letech díky novým znalostem v oblasti nádorové imunity je součástí intenzivního výzkumu jako možná další strategie protinádorové léčby. Sipuleucel-T je prvním a zatím jediným léčivým přípravkem imunitní terapie schválený regulačními lékovými agenturami v USA a v Evropě pro léčbu asymptomatického či minimálně symptomatického generalizovaného kastračně-refrakterního karcinomu prostaty. Jedná se o první přípravek autologní buněčné terapie. Tento článek dále podává stručný přehled nových přístupů protinádorové imunoterapie v klinickém vývoji.
The immunotherapy based on progress in tumour immunology became a part of intensive research as a novel strategy in cancer treatment. Sipuleucel-T is the first and only medicinal product approved by the regulatory agencies in USA and Europe for the treatment of asymptomatic or minimal symptomatic castrate- refractory prostate cancer. It represents the first product of autollogous cell therapy. This article gives a brief overview about new approaches in the cancer immunotherapy in clinical development.
- MeSH
- antagonisté androgenů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- buněčná a tkáňová terapie * metody trendy využití MeSH
- cílená molekulární terapie metody využití MeSH
- imunoterapie * metody trendy využití MeSH
- karcinom farmakoterapie chirurgie radioterapie MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie chirurgie imunologie MeSH
- protinádorové vakcíny dějiny terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tkáňové extrakty škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Z nových postupů můžeme v léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty použít tyto skupiny léčiv: léky s vlivem na androgenní receptor (enzalutamid, abirateron), chemoterapii na bázi taxanů (docetaxel, cabazitaxel), imunoterapii (sipuleucel-T) a radiofarmakum cílené na kostní tkáň (radium-223). Kosti jsou nejčastějším místem metastazování karcinomu prostaty. V prevenci kostních komplikací a léčbě hyperkalcémie, jako jedné z kostních komplikací, se používají bisfosfonáty a denosumab.
From new therapeutic procedures for treatment of metastatic, castration-resistant prostate carcinoma, the following drug categories can be used: drugs affecting androgen receptors (enzalutamid, abirateron), taxan-based chemotherapy (docetaxel, cabazitaxel), immunotherapy drugs (sipuleucel-T) and radiopharmaceutics targeted at bone tissue (radium-233). Bones are the most common site for prostate cancer metastases. For prevention of bone-related complications and to treat hypercalcemia, we use bisphosphonates and denosumab.
- MeSH
- abirateron aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- analýza přežití MeSH
- antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- bisfosfonáty terapeutické užití MeSH
- dendritické buňky cytologie imunologie MeSH
- denosumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hormony * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- hyperkalcemie farmakoterapie terapie MeSH
- imunoterapie metody trendy využití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- nádory kostí * farmakoterapie komplikace sekundární MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie imunologie komplikace MeSH
- radioterapie metody trendy využití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vakcíny aplikace a dávkování imunologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Léčba metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty prošla za poslední roky významným vývojem. K dispozici jsou léky s vlivem na androgenní receptor enzalutamid a abirateron, zástupce imunoterapie sipuleucel-T, z chemoterapie na bázi taxanů podáváme docetaxel a cabazitaxel, a jako radiofarmakum cílené na kostní tkáň užíváme radium-223. Sekvenční léčba nám umožňuje významné prodloužení přežití nemocných s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
During past years, there was a significant progress in the threatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. We have various drugs available, including those affecting androgenic receptor - enzalutamide and abiraterone, imunotherapeuthic agents - sipuleucel-T, from taxan-based chemotherapeutics we administer docetaxel and cabazitaxel and as a bone tissue targeting radiopharmaceutical, radium-223 is used. Sequentional threatment allow us to significantly prolong the survival of the patients suffering from metastatic castration-resistant prostate cancer.
- MeSH
- abirateron ekonomika farmakologie terapeutické užití MeSH
- antagonisté androgenních receptorů terapeutické užití MeSH
- fenylthiohydantoin farmakologie terapeutické užití MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie patologie MeSH
- prednison farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie ekonomika farmakologie terapeutické užití MeSH
- taxoidy terapeutické užití MeSH
Kostní metastázy jsou častou příčinou morbidity i mortality u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Dosud byla léčba omezena na docetaxel jako standardní první linie chemoterapie. Nové studie s cabazitaxelem, abirateronem, enzalutamidem, sipuleucelem- T a Ra-223 – Xofigem ukazují prodloužené přežití u CRPC. Radium-223 dichlorid je radioizotop emitující alfa záření s cílovou oblastí v osteoblastických kostních metastázách.
Bone metastases cause significant morbidity and mortality in castration-resistant prostate cancer. Until recently, treatment options have been limited to docetaxel, standard first-line chemotherapy. New studies with cabazitaxel, abirateron, enzalutamid, sipuleucel-T and Ra-223 have shown improvement in survival in CRPC patients. Radium-223 dichloride is alpha-emitting radioisotope that targets areas of osteoblastic metastasis.
- Klíčová slova
- Radium-223 dichlorid,
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- bisfosfonáty terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- metastázy nádorů * radioterapie terapie MeSH
- nádory kostí etiologie farmakoterapie radioterapie MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * epidemiologie etiologie farmakoterapie mortalita radioterapie sekundární MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prostatický specifický antigen MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- radionuklidy farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- radium * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Většina karcinomů prostaty je na svém počátku hormonálně senzitivním onemocněním, které během času přechází do stadia tzv. kastrační rezistence - doby, kdy onemocnění, i přes kastrační hodnotu testosteronu, dále progreduje. Na kastračně rezistentní karcinom prostaty je zaměřen intenzivní výzkum, díky kterému nyní máme k dispozici nové možnosti léčby, a to jak na poli klasické cytostatické léčby (cabazitaxel), tak i nové přípravky ARTA (abirateron acetát, enzalutamid). Nelze opomenout ani možnost lokálního alfa zářiče (radium 223), využívaného u pacientů s metastatickým postižením skeletu bez viscerálních metastáz. Intenzivní výzkum probíhá i v oblasti imunoterapie (sipuleucel-T, checkpoint inhibitory). I když se jedná o závažné onemocnění, máme v dnešní době k dispozici poměrně široké spektrum léčivých přípravků, které prokazatelně vedou k prodloužení přežití pacientů za dobré kvality života.
Prostate cancer is mostly hormonal dependent disease from the beginning but during sometime develops in castration-resistant prostate cancer - it is time when the progression of the disease is occurring despite androgen deprivation therapy and patients have a testosterone level drawn. Many trials are interested in finding new opportunities of treatment of this stage. Thanks these trials we have new drugs: in category of cytotoxic chemotherapy cabazitaxel, new generation of androgen deprivation therapy ARTA (abirateron acetate, enzalutamide). For patients with bone-only metastatic disease, without visceral metastasis, there is an opportunity to use radium 223. And we can't forget immunotherapy agents as sipuleucel-T and check point inhibitors. So we have many opportunities which significantly prolong median of overall survival with good quality of life.
- MeSH
- antagonisté androgenních receptorů aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- lidé MeSH
- nádory kostí radioterapie sekundární MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie radioterapie MeSH
- radium aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Role urologa byla u pacientů s karcinomem prostaty (PC) vždy zásadní. Urolog samozřejmě vždy úzce spolupracoval s řadou odborností, ale léčbu řídil. Významnější roli hrál a hraje v léčbě v určitých fázích onemocnění radioterapeut. Nicméně se zavedením klasické chemoterapie do léčby karcinomu prostaty (ve stadiu kastrační rezistence) vstoupil do hry významně i klinický onkolog. Lokálně pokročilý a generalizovaný PC vyžaduje péči z pohledu lokální kontroly onemocnění (mikce, průchodnost horních cest močových), kontroly symptomů (mj. bolesti) a komplikací (uroinfekce, cystolitiáza apod.) a onkologickou léčbu základního onemocnění. V počátečních stadiích je základem onkologické terapie hormonální léčba, kterou provádí standardně urolog. Kastračně rezistentní PC (CRPC) neměl dříve mnoho eventualit léčby a vše stále řídil urolog (estramustinfosfát, (?-zářiče atd.). S příchodem mitoxantronu a zejména docetaxelu se zapojil významně i klinický onkolog. Druhá linie léčby CRPC cytostatikum kabazitaxel je opět v rukou onkologa. Nicméně nyní přišly či přichází do klinické praxe do schématu léčby nové preparáty (alfaradin, abirateron, denosumab, enzalutamid, sipuleucel-T), u nichž není nutné z technických důvodů podávání onkologem, ale léčba se může vrátit opět do rukou urologa. Dalším výrazným faktem, který vstupuje do organizace léče o pacienty s CRCP jsou plátci zdravotní péče. Jejich snahou je logicky mj. i kontrola nad nově zaváděnými drahými metodami léčby. A samozřejmě se lépe kontroluje léčba v rámci 13 KOC (komplexních onkologických center) než téměř 600 urologů z pohledu možnosti kontroly podávání léčby nijak nestratifikovaných. Urolog by měl mít zásadní roli v péči o pacienty s CRCP. Může pacienta sledovat a léčit komplexně, a díky zavádění nových zejména perorálních metod léčby i po stránce vlastní onkologické léčby. V péči o pacienta se bude samozřejmě opírat o spolupráci s ostatními specialisty nejlépe v rámci multidisciplinárních týmů. Musí se však jednat o urologa na danou problematiku specializovaného, vysoce erudovaného. K tomu bude sloužit již schválený a v praxi právě realizovaný certifikovaný kurz z onkourologie. Pro plátce zdravotní péče bude nutné vytvořit model, který umožní centralizovat, a tím účinně kontrolovat nové finančně nákladné formy léčby CRCP.
The role of the urologist in the treatment of prostate cancer (PC) has been always crucial. Obviously working in close cooperation with physicians of other specialties, the urologist has always been managing the treatment. In certain stages of the disease radiotherapists played and plays important role. However, with the introduction of chemotherapy in prostate cancer treatment (castration-resistant stage) engagement of the clinical oncologists became more important. A locally advanced and metastatic PC requires care from the perspective local management of the disease (urination, upper urinary tract patency), symptoms (i.a. pain control), treatment of complications (urinary tract infections, cystolithiasis, etc.), and oncological treatment of the underlying disease. During the initial stages, oncological treatment focuses on hormonal therapy, which as a standard is prescribed by the urologist. Until recently only few treatment options (such as estramustine phosphate and (?-irradiators) were available for patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC); and this treatment was still managed by the urologist. The engagement of a clinical oncologist became more relevant with the introduction of mitoxantrone and, in particular, docetaxel. Second line CRPC therapy, cytostatic agent cabazitaxel, is also in the hands of the oncologist. However, recently have come and keep coming into clinical practice new treatment options (radium-223 chloride, abiraterone acetate, denosumab, enzalutamide, sipuleucel-T) that need not to be for technical reasons administered by the oncologist, so therapy can be returned to the hands of the urologist. For this, though, the urologist must be highly knowledgeable and specialized in this specific treatment segment. Healthcare payers constitute another important factor in organizing of care for patients with CRCP. Logically, healthcare payers wish to control the new and expensive treatment modalities entering into the clinical practice. And of course, it is easier to control 13 CCCs (Comprehensive Cancer Centers) than over 600 urologists not stratified from the perspective of control of indication and administration of new expensive drugs. The urologist should continue to play the key role in care for patients with CRCP. It is the urologist who can monitor the patient and manage the therapy in a comprehensive manner; introducing of new mainly oral treatment options into clinical practice also manage the patient in terms of oncological treatment. The patient care although coordinated by the urologist will, of course, depend on cooperation with other specialists, best within the multi-disciplinary teams. For this, however, urologist must be highly educated and specialized in this specific treatment segment. The above concept is supported by recently approved and certified oncourology training course, currently under way. Health care payers will be required to set up a model enabling to centralize and thus to effectively control new CRPC treatment modalities with high cost.
- Klíčová slova
- kastračně rezistentní PC, hormonální léčba, chemoterapie, enzalutamid, radium-223, sipuleucel-T, denosum,
- MeSH
- abirateron MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie patologie MeSH
- analýza přežití MeSH
- antagonisté androgenů terapeutické užití MeSH
- chemorezistence * MeSH
- lékařská onkologie výchova MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie radioterapie MeSH
- mitoxantron terapeutické užití MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie patologie radioterapie MeSH
- odborná způsobilost normy MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- prostatický specifický antigen analýza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- urologie výchova MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Karcinom prostaty (PCa) představuje nejčastěji diagnostikovaný karcinom (s výjimkou kožních malignit) u mužů a druhou až třetí nejčastější příčinu úmrtí na karcinom v západním světě. Téměř u všech pacientů s metastazujícím karcinomem dojde nakonec k progresi onemocnění, a to i navzdory kastrační léčbě (střední doba trvání odpovědi na léčbu činí 18–24 měsíců); vznik karcinomu prostaty rezistentního na kastrační léčbu (CRPC) je pouze otázkou času. CRPC lze definovat jako progresi onemocnění navzdory androgen-deprivační terapii. CRPC zahrnuje celé spektrum stavů, od zvýšení hladiny PSA až po vznik metastáz a závažné oslabení pacienta v důsledku symptomů karcinomu. Prognóza závisí na různých faktorech, jako jsou celkový stav pacienta, bolest ve skeletu, rozsah onemocnění na kostním scanu a hladina alkalické fosfatázy v séru. Díky nejnovějším poznatkům týkajícím se biologické povahy tumoru (jako např. role tumoru, hostitele a hormonálních signálních drah) došlo k podstatnému vývoji v oblasti nových terapií pro léčbu CRPC. Během posledních deseti let byla zahájena řada klinických studií testujících nové agens zaměřené na nejrůznější mechanizmy progrese karcinomu prostaty. Tato snaha byla korunována úspěchem v podobě čtyř nových preparátů pro léčbu CRPC (cabazitaxel, sipuleucel-T, denosumab a abirateron acetát) a na obzoru se rýsují další molekuly. Autoři tohoto přehledového článku se zabývají novými terapeutickými cíly při léčbě CRPC se zaměřením na nové slibné preparáty.
Prostate cancer (PCa) is the most commonly diagnosed noncutaneous cancer in men and the second to third most common cause of cancer death in the western world. Nearly all patients with metastatic disease will eventually experience disease progression despite castration with a median duration of response of 18–24 months; development of castration-resistant prostate cancer (CRPC) is only a matter of time. CRPC is defined by disease progression despite androgen-deprivation therapy. CRPC presents a spectrum of disease ranging from rising PSA levels to metastases and significant debilitation from cancer symptoms. Prognosis is associated with se - ve ral factors, including performance status, presence of bone pain, extent of disease on bone scan, and serum levels of alkaline phosphatase. Based on our enhanced understanding of tumor biology, including the role of tumor, host, and hormonal signaling, there has been rational development of new therapies for CRPC. Over the last decade, several clinical trials have been launched to study novel agents targeting different mechanisms of PCa progression that has been culminated by success of four new agents for CRPC (cabazitaxel, sipuleucel-T, denosumab, and abiraterone acetate) and several more molecules are on the horizon. The purpose of this review is to discuss the new therapeutic targets in CRPC focusing on new promising agents.
- Klíčová slova
- metastázy ve skeletu, androgenní receptor, angiogeneze,
- MeSH
- androgenní receptory MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory angiogeneze MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kostra MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie MeSH
- orchiektomie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Přestože karcinom prostaty nebyl v dosavadní historii považován za zhoubný nádor s významnou imunoresponzivitou, prokázaly klinické studie v poslední době, že imunoterapie karcinomu prostaty může prodloužit celkové přežití (overall survival, OS). Mezi tyto studie patří randomizované kontrolované studie vakcín sipuleucel-T a PROSTVAC-VF, které jsou obě založeny na stimulaci imunitního systému k zaměření na prostatické proteiny. Tento přehled se zabývá nejslibnějšími novými poznatky, které byly v průběhu posledního roku získány v oblasti imunoterapie karcinomu prostaty, a také perspektivami budoucího vývoje. Nedávno provedené randomizované studie imunoterapie karcinomu prostaty prokázaly prodloužení OS, které však nedoprovázelo prodloužení přežití bez progrese (progression-free survival, PFS). Tato diskrepance v přežití jako klinické odpovědi je spojena s problémy při rozhodování o klinické léčbě, protože k určení pacientů, pro které bude léčba přínosem, není možno použít konvenční ukazatele, resp. měřítka objektivní odpovědi. Je tedy naléhavě potřebné vyvinout imunologické nebo klinické zástupné ukazatele přežití, které umožní posoudit klinický přínos v rozumném časovém horizontu. Imunoterapie je dnes u karcinomu prostaty zavedeným léčebným postupem, jehož přínos ve smyslu prodloužení OS prokázal větší počet klinických studií. Je však třeba se vypořádat s významnými problémy spojenými s touto modalitou, k nimž patří vymezení optimální klinické situace pro imunoterapii, určení pacientů, pro které bude přínosem, a defi nování relevantních klinických a imunologických výsledných ukazatelů. Není však pochyb o tom, že rozšířená dostupnost nových imunoterapií umožní nejen cílené působení na různé složky imunitního systému, ale také kombinování imunoterapie s jinými léčebnými postupy ke zvýšení klinické účinnosti.
Although prostate cancer was not historically considered to be a particularly immune-responsive cancer, recent clinical trials have demonstrated that immunotherapy for prostate cancer can lead to improvements in overall survival (OS). These studies include randomized controlled trials with sipuleucel-T and another with PROSTVAC-VF, both of which rely on stimulating the immune system to target prostate proteins. This review discusses the most promising developments over the past year in immune-based therapy for prostate cancer and the opportunities that lie ahead. Recent randomized immunotherapy trials in prostate cancer have demonstrated improvements in OS but without the concomitant improvements in progression-free survival. This uncoupling of survival from clinical response poses challenges to clinical management, because conventional measures of objective response cannot be used to identify patients benefiting from treatment. There is a significant need to identify immunologic or clinical surrogates for survival so that clinical benefit can be assessed in a timely manner. Immunotherapy is now an established treatment approach for prostate cancer, with multiple clinical trials demonstrating improvements in OS. Significant challenges to this modality remain, including determining best clinical setting for immunotherapy, identifying patients who benefit, and defining relevant clinical and immunologic end points. Nevertheless, the broader availability of novel immunotherapies will provide opportunities not only to target different components of the immune system but also to combine immunotherapies with other treatments for improved clinical efficacy.
