OBJECTIVES: To analyse the expression regulation of two inducible HSP70 genes - HSPA1A and HSPA1B - located within the major histocompatibility complex (MHC) in patients with various systemic autoimmune diseases and to prove the reliability of MHC-located HSP70 genes as molecular markers reflecting the autoimmune process. METHODS: 94 adult patients with idiopathic inflammatory myopathy (IIM, n=31), systemic lupus erythematosus (SLE, n=31) or systemic sclerosis (SSc, n=32) and 37 healthy individuals were analysed. The mRNA expression level was determined using quantitative real-time PCR method. The expression of intracellular HSP70 was established by flow cytometry, the extracellular HSP70 protein was measured in plasma samples using a commercially available sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). RESULTS: The expression of HSPA1A gene was significantly up-regulated in patients with autoimmune diseases (SLE: p<0.01; SSc: p<0.01; IIM: p<0.0001) compared to healthy controls. The expression of HSPA1B gene was increased only in patients with myositis (p<0.05). Furthermore, the HSPA1B gene expression is associated with the HLA-DRB1*03 risk allele in patients with IIM. In addition, we have found a relation between HSPA1A gene expression regulation and the presence of disease specific autoantibodies in patients with SLE and myositis. The level of intracellular HSP70 was not increased; however, the level of extracellular HSP70 protein was increased in patients suffering from SSc and IIM as compared to controls. CONCLUSIONS: The results suggest an involvement of the MHC-linked HSP70 genes in the pathology of studied autoimmune disorders. Therefore, the HSPA1A and HSPA1B genes might serve as an interesting candidate molecule for development of distinct types of autoimmunities.

• MeSH
• alely MeSH
• autoimunita genetika   MeSH
• autoprotilátky MeSH
• biologické markery MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myozitida genetika   imunologie   MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 genetika   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• senioři MeSH
• systémová sklerodermie genetika   imunologie   MeSH
• systémový lupus erythematodes genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Oblast lidského hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) je lokalizována na chromozomu 6 (6p21.3) a zahrnuje úsek DNA velký přibližně 3,6 x 106 nukleotidů. Tato genová oblast je nejpolymorfnější oblastí lidského genomu, zásadním způsobem zasahuje do regulace imunitní odpovědi, a zároveň výrazně přispívá k ohromné variabilitě imunitní odpovědi. Geny MHC I. a II. třídy leží v relativně malé vzdálenosti od sebe a proto na příkladě genů MHC komplexu můžeme sledovat fenomén vazebné nerovnováhy a vytváření ustálených haplotypů genů. Kromě hlavních histokompatibilních genů jsou zde lokalizovány i minoritní histokompatibilní geny, které také významným způsobem ovlivňují činnost imunitní odpovědi člověka. Poznatky z genetických studií MHC oblasti se v současnosti uplatňují v oboru transplantologie, v některých případech klinické diagnostiky autoimunitních chorob a v imunologii obecně. Cílem tohoto článku je popsat problematiku MHC komplexu a jeho souvislost s imunitní odpovědí v obecné rovině, dále přiblížit jeho význam pro transplantologii, jako i asociaci jeho genů s autoimunitním procesem.

The region of the human major histocompatibility complex (MHC) is located on the chromosome 6 (6p21.3) and includes a section of DNA of about 3.6 x 106 nucleotides. This gene region is the most polymorphic one of the human genome. It significantly interferes with the regulation of the immune response, and also contributes to the enormous variability of the immune response. Genes of MHC class I and II are located in a relatively small distance from each other and therefore, on the example of the MHC gene complex, a phenomenon of linkage disequilibrium and creation of steady gene haplotypes can be observed. In addition to the major histocompatibility genes, minor histocompatibility genes are also localized at this site. They significantly affect the activity of the immune response as well. Findings from genetic studies of the MHC complex are currently being applied in the field of transplantology, in some cases of clinical diagnosis of autoimmune diseases and immunology in general. The aim of this article is to describe the issues of the MHC complex and its relationship with the immune response in general, to introduce its meaning for transplantology, as well as the association of its genes with an autoimmune process.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• autoimunitní nemoci * etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• celiakie etiologie   genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• geny MHC třídy I genetika   imunologie   MeSH
• geny MHC třídy II genetika   imunologie   MeSH
• haplotypy MeSH
• histokompatibilní antigeny * genetika   imunologie   MeSH
• hlavní histokompatibilní komplex * genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli etiologie   genetika   imunologie   MeSH
• testování histokompatibility MeSH
• transplantace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Autoimmune disorders affect approximately 2% of population in industrialized countries. These disorders are characterized by destruction of autologous tissues due to the immune response. The most important genetic region comprising increased risk for autoimmunity development is the major histocompatibility complex (MHC). The role of MHC class I and class II molecules is already known in relation to autoimmunity development; nevertheless the role of non class I/II MHC genes is not clear. Beside other genes involved in immune response, there are also three heat-shock protein (HSP) 70 genes located in this gene area. HSP70 genes are significantly involved in immune response regulation. In this study, we will analyze the regulation of expression and polymorphisms of all three MHC linked HSP70 genes in patients with systemic autoimmune disorders. This study should help to understand the role of regulation of HSP70 genes expression and polymorphisms in development of systemic autoimmune diseases.

Autoimunitní onemocnění postihují v moderních zemích přibližně 2% populace. Charakterizuje je destrukce autologní tkáně, která je zprostředkována imunitní reakcí organizmu. Nejdůležitější genetická oblast přispívající k rozvoji autoimunit je hlavní histokompatibilní komplex (MHC). Asociace MHC molekul I. a II. třídy při rozvoji autoimmunity je v současnosti dobře prostudována; vliv MHC genů nepatřících do MHC I. a II. třídy není prozkoumán. V této oblasti MHC jsou, mimo jiné geny důležité pro imunitní odpověď, lokalizovány také tři geny pro protein tepelného šoku (HSP) 70. Geny HSP70 jsou významným způsobem zapojeny do imunitní odpovědi organismu. V předkládané studii budeme na základě pilotní studie pokračovat v analýze změny v expresi tří genů pro HSP70 lokalizovaných v MHC a jejich polymorfismů ve skupinách pacientů s myozitidou. Výsledkem studie bude objasnění vztahu mezi regulací genové exprese HSP70, polymorfismů v těchto genech a rizikem vzniku myozitidy a její závažnosti.

• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   genetika   MeSH
• biologické markery MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• geny MHC třídy I MeSH
• geny MHC třídy II MeSH
• myozitida genetika   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 MeSH
• regulace genové exprese MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• revmatologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR