Leukémie je maligní onemocnění krvetvorby. V současné době jsou vyvinuty léčebné strategie zahrnující chemoterapii a transplantaci kostní dřeně. I přes pokročilou léčbu se však stává, že terapie není dostačující a nemoc se vrací. Proti relapsům leukemií existují různé přístupy zahrnující další chemoterapii, aplikaci dárcovských lymfocytů či re-transplantaci. Je však stále nutností vyvíjet nové léčebné strategie, které mohou zvýšit šanci na dlouhodobé přežití pacientů s hemato-onkologickou diagnózou. NK buňky jsou centrální složkou protinádorové imunity. Ke své aktivaci nepotřebují antigenní stimul, ale rozeznávají poškozené (transformované) buňky podle snížené exprese MHC I molekul. Důkladné pochopení principů chování NK buněk a protinádorová imunoterapie založená na NK buňkách může být perspektiva budoucnosti vedoucí ke zvýšení účinnosti léčby leukémie.; Leukemia is malignant disease of hematopoesis. Recently, therapeutic strategies involving chemotherapy and bone marrow transplantation are developed. Despite an advanced treatment, leukemias return at considerable percentage of patients. The therapeutic approaches such as the further chemotherapy, the donor lymphocytes infusion or the secondary transplantation are available but there is still a necessity to develop the new strategies for relapses which may become chance for the long term survival of humans with hemato-oncological diagnosis. NK cells are a central component of anti-tumor immunity. They do not need any antigenic stimulus for their activation, but recognize damaged (transformed) cells with decreased expression of MHC I molecules. Better understanding of the NK cells biology and NK cell-based cancer immunotherapy may be the future perspective to enhance the efficiency of leukemia treatment.

• MeSH
• buňky NK MeSH
• imunoterapie MeSH
• leukemie terapie   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH
• transplantace buněk MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

BACKGROUND: Allogeneic stem cell transplantation is the only curative option for patients with acute myeloid leukemia (AML) experiencing relapse. Either matched sibling donor (MSD) or unrelated donor (UD) is indicated. METHODS: We analyzed 1554 adults with AML transplanted from MSD (n = 961) or UD (n = 593, HLA-matched 10/10, n = 481; 9/10, n = 112). Compared to MSD, UD recipients were older (49 vs 52 years, p = 0.001), transplanted more recently (2009 vs 2006, p = 0.001), and with a longer interval to transplant (10 vs 9 months, p = 0.001). Conditioning regimen was more frequently myeloablative for patients transplanted with a MSD (61 vs 46 %, p = 0.001). Median follow-up was 28 (range 3-157) months. RESULTS: Cumulative incidence (CI) of neutrophil engraftment (p = 0.07), grades II-IV acute GVHD (p = 0.11), chronic GVHD (p = 0.9), and non-relapse mortality (NRM, p = 0.24) was not different according to the type of donor. At 2 years, CI of relapse (relapse incidence (RI)) was 57 vs 49 % (p = 0.001). Leukemia-free survival (LFS) at 2 years was 21 vs 26 % (p = 0.001), and overall survival (OS) was 26 vs 33 % (p = 0.004) for MSD vs UD, respectively. Chronic GVHD as time-dependent variable was associated with lower RI (HR 0.78, p = 0.05), higher NRM (HR 1.71, p = 0.001), and higher OS (HR 0.69, p = 0.001). According to HLA match, RI was 57 vs 50 vs 45 %, (p = 0.001) NRM was 23 vs 23 vs 29 % (p = 0.26), and LFS at 2 years was 21 vs 27 vs 25 % (p = 0.003) for MSD, 10/10, and 9/10 UD, respectively. In multivariate analysis adjusted for differences between the two groups, UD was associated with lower RI (HR 0.76, p = 0.001) and higher LFS (HR 0.83, p = 0.001) compared to MSD. Interval between diagnosis and transplant was the other factor associated with better outcomes (RI (HR 0.62, p < 0.001) and LFS (HR 0.67, p < 0.001)). CONCLUSIONS: Transplantation using UD was associated with better LFS and lower RI compared to MSD for high-risk patients with AML transplanted in first relapse.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie komplikace   mortalita   terapie   MeSH
• dárci krve * MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• nepříbuzný dárce MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• přežívání štěpu MeSH
• recidiva MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• sourozenci MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky   metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Leukaemia is an aggressive cancer of haematopoiesis. Despite increasing treatment success, the relapse rate is still high. Natural killer (NK) cells play a key role in the immune response to malignancies; thus, it is conceivable that NK cell-based immunotherapy may control relapses, while extending the disease-free survival. In our study, we investigated whether cryopreserved NK cells are able to kill the leukaemic K562 cell line, the necessity of IL-2 co-application and the association of activation marker expression (NKp44, NKG2D and CD25) with cytotoxic potential. MATERIALS AND METHODS: K562 cells were added to NK cell cultures in different ratios, i.e. 1:5, 1:10 and 1:20 (K562/NK), immediately after thawing NK cells or after 3-6-12-24 h of re-cultivation with or without IL-2. RESULTS: Our results demonstrated the ability of cryopreserved NK cells to kill K562 in all ratios, times and culture conditions. The number of dead K562 cells depended on the number of NK cells and on the presence of IL-2. NK cells cytotoxic potential decreased gradually in the culture without IL-2. In contrast, NK cell-mediated cytotoxicity remained the same during the entire re-culture period after IL-2 re-application. CONCLUSION: Our study proved the efficacy of using cryopreserved ready-for-use NK cells in relapse treatment and the need for simultaneous administration of IL-2.

• MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• buňky K562 MeSH
• buňky NK imunologie   MeSH
• cytotoxicita imunologická * MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• kryoprezervace * MeSH
• kultivované buňky MeSH
• leukemie terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie terapie   MeSH
• cytogenetika metody   MeSH
• dospělí MeSH
• homologní transplantace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• příprava pacienta k transplantaci MeSH
• prognóza MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fotoferéza * MeSH
• glukokortikoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• homologní transplantace škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mezenchymální kmenové buňky MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli * diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• transplantace kmenových buněk škodlivé účinky   MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND/AIM: Minimal residual disease (MRD) in patients with acute myeloid leukemia (AML) before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) can influence the results of therapy. With the aim of evaluating the potential role of pre-transplant MRD, we studied the impact of pre-transplant MRD level on the outcome of alloHSCT in patients with AML in complete remission (CR). PATIENTS AND METHODS: From 2/2005 to 9/2014, 60 patients with a median age of 54 years (range=30-66 years) with normal karyotype-AML harboring nucleophosmin 1 (NPM1) mutation [53% Fms-related tyrosine kinase receptor 3 internal tandem duplication (FLT3/ITD)-positive] in first (n=45) or second (n=15) CR underwent myeloablative (n=16) or reduced-intensity (n=44) alloHSCT (27% related, 73% unrelated). The MRD level was determined from bone marrow samples using real-time polymerase chain reaction for detection of NPM1 mutations before starting the conditioning regimen. RESULTS: The estimated probabilities of 3-year relapse, event-free survival (EFS) and overall survival (OS) for the whole cohort were 28%, 54%, and 59%, respectively. Statistical analysis showed that only age over 63 years and high MRD level affected alloHSCT outcome. Pre-transplant MRD level of 10 mutant copies of NPM1 per 10,000 Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1 (ABL) copies had the strongest statistical significance, and detection of higher MRD level (>10 NPM1-mutant copies) before alloHSCT was associated with increased overall mortality (hazard ratio=3.71; 95% confidence interval=1.55-9.06; p=0.004). The estimated probabilities of 3-year relapse, EFS, and OS were 6%, 72%, and 75% for patients with a low level of MRD and 48%, 35%, and 40% for patients with a higher level. CONCLUSION: Our data showed that the pre-transplant level of MRD in patients with normal karyotype AML harboring NPM1 mutation in CR provides important prognostic information, which as an independent prognostic factor predicts transplant results.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie genetika   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise * MeSH
• jaderné proteiny genetika   MeSH
• karyotyp MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• předoperační období MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH