INTRODUCTION: Cardiac surgery directly initiates a systemic inflammatory response with the activation of both cellular and humoral parts of the immune system. Exaggerated immune system activation is associated with a risk of life-threatening multi-organ dysfunction (MOD) and increased morbidity and mortality in the postoperative period. The immune system response is regulated and terminated by inhibitory mechanisms, including the regulatory membrane molecules, such as CD200R, CD95, CD95L and soluble sCD200R. METHODS: We measured the expression of CD95, CD95L, CD200R and sCD200R molecules in granulocyte and monocyte populations in blood samples of 30 patients who underwent coronary artery bypass grafting (CABG) using cardiopulmonary bypass (CPB). Samples collected before surgery, after surgery and in the postoperative period were analyzed by flow cytometry and ELISA. RESULTS: We found a significant increase in the percentage of granulocytes featuring the anti-inflammatory molecule CD200R (from 5% to 17.8%) after surgery. We presume that these cells were less susceptible to apoptosis because they rarely expressed CD95 as the CD200R(+)CD95(-) granulocyte sub-population prevailed. Only a small percentage of CD200R(+) granulocytes expressed simultaneously CD95 (from 0.5 to 2.06 %). This small population of CD200R(+)CD95(+) cells decreased expression of CD200R after surgery and, thus, was likely to be a source of increased sCD200R in serum (from 96 to 294 ng/mL). Also, the expression of CD95L on CD200R(+) granulocytes and CD95 on CD200R(+) monocytes was affected by surgery. The percentage of CD200R(+) monocytes was elevated on the 1(st) postoperative day (from 30.6 to 49.4 %) and dropped below the preoperative value on the 7(th) day after surgery (from 30.6 to 19.8 %). This population comprised mainly CD200R(+)CD95(+) monocytes in which the enhanced expression of CD95 was found. CONCLUSION: Our data show that the expression of CD200R, CD95 and CD95L was influenced by cardiac surgery and imply the role of these membrane molecules in cell regulation-inhibition and apoptosis following cardiac surgery.

• MeSH
• antigeny CD95 krev   imunologie   MeSH
• antigeny povrchové krev   imunologie   MeSH
• apoptóza imunologie   MeSH
• elektivní chirurgické výkony MeSH
• granulocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• koronární bypass * MeSH
• lidé MeSH
• ligand Fas krev   imunologie   MeSH
• monocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• přirozená imunita * MeSH
• receptory buněčného povrchu krev   imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antigeny CD95 analýza   biosyntéza   MeSH
• apoptóza účinky záření   MeSH
• kadmium škodlivé účinky   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lymfocyty imunologie   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• zinek škodlivé účinky   MeSH

• MeSH
• antigeny CD95 fyziologie   MeSH
• apoptóza MeSH
• ionizující záření MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Cílem tohoto projektu je nalézt přímé a jednoznačné důkazy, že zvýšená expese "death" receptorů TRAIL-R2 a CD95 zprostředkovaná transkripční aktivitou p53 signifikantně zvýší buněčný zánik indukovaný TRAIL a CD178. Navrhujeme užití jednoznačného modelu geneticky modifikovaných nádorových buněk, které mají buď "wild-type" nebo suprimovanou aktivitu p53.; This project aims to provide direct and unambiguous evidence that the upregulation of expression of death receptors TRAIL-R2 and CD95 mediated by p53 transcriptional activity significantly increases the amount of death induced by TRAIL and CD178. We propose to use an unambiguous model of genetically modified tumor cells that have either wild-type or suppressed p53 activity.

• MeSH
• antigeny CD95 MeSH
• apoptóza genetika   MeSH
• buněčná smrt MeSH
• nádorový supresorový protein p53 MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antigeny CD95 fyziologie   genetika   účinky záření   MeSH
• apoptóza účinky záření   MeSH
• dávka záření MeSH
• DNA nádorová metabolismus   účinky záření   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Apoptˇza je druh buneŔnÚ smrti, kterß m¨×e břt vyvolßna nýkterřmi protinßdorovřmi terapiemi. P°edmýtem studia bude exprese Fas molekuly na povrchu bunýk v souvislosti s protinßdorovou lÚŔbou.; Apoptosis is the mode of cell death induced by most anti-cancer treatments.Cell surface expression of the Fas death-inducing molecule provides potential therapeutic strategies.

• MeSH
• antigeny CD95 terapeutické užití   MeSH
• apoptóza MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• nádory terapie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• transformované buněčné linie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• biologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antigeny CD95 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• nádory prsu etiologie   MeSH
• opičí adenoviry fyziologie   MeSH
• poškození DNA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• antigeny CD95 metabolismus   MeSH
• buněčný cyklus účinky záření   MeSH
• geny p53 MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• antigeny CD95 MeSH
• apoptóza genetika   MeSH
• cytochromy c MeSH
• melanom MeSH
• mitochondrie MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

BACKGROUND/AIM: 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl] guanine (PMEG) is a guanine acyclic nucleotide analog whose targeted prodrugs are being investigated for chemotherapy of lymphomas. Its antiproliferative effects have been attributed to cell cycle arrest and induction of apoptosis, however, the underlying mechanisms remain poorly understood. The objective of this study was to determine the requirements for caspase and CD95/Fas activation in PMEG-induced apoptosis. Additionally, the influence of PMEG on cell cycle regulatory proteins was explored. MATERIALS AND METHODS: CCRF-CEM cells were exposed to PMEG with/without caspase inhibitor or anti-Fas blocking antibody and assayed for phosphatidyl serine externalization, mitochondrial depolarization and the cleavage of procaspase 3 and the nuclear protein poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). RESULTS: Despite an observed increase of caspase 3, 8 and 9 proteolytic activity, neither pretreatment of the cells with cell-permeable caspase inhibitors nor blocking the death receptor with anti-Fas antibody did prevent apoptosis induced by PMEG. CONCLUSION: PMEG-induced apoptosis is caspase- and CD95/Fas-independent.

• MeSH
• aktivace enzymů MeSH
• antigeny CD95 metabolismus   MeSH
• apoptóza účinky léků   fyziologie   MeSH
• buněčný cyklus účinky léků   fyziologie   MeSH
• cyklin E biosyntéza   genetika   MeSH
• cyklin-dependentní kinasy biosyntéza   metabolismus   MeSH
• guanin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas biosyntéza   metabolismus   MeSH
• kaspasy metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• membránový potenciál mitochondrií účinky léků   MeSH
• mitochondrie účinky léků   fyziologie   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• onkogenní proteiny biosyntéza   genetika   MeSH
• organofosforové sloučeniny farmakologie   MeSH
• S fáze účinky léků   MeSH
• signální transdukce MeSH
• T-lymfocyty cytologie   účinky léků   enzymologie   metabolismus   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH