Gefitinib (Iressa) Dotaz Zobrazit nápovědu
European respiratory review, ISSN 0905-9180 vol. 13, review no. 93, December 2004
121-141 s. : il., tab. ; 28 cm
Autoři referují o zkušenostech s biologicky cílenou léčbou geíitinibem, který byl podáván nemocným s pokročílým či metastazujícím nemalobuněčným plicním karcinomem v rámci programu časného přístupu k tomuto novému antiproliferačnímu léku. Od ledna 2002 do konce března 2004 bylo do programu zařazeno 178 nemocných, 132 mužů a 46 žen, průměrného věku 62 let. Gefitinib (Iressa, AstraZeneca, Londýn, UK) byl podáván ústy v dávce 250 mg denně. K datu hodnocení zemřelo 86 nemocných, déle než rok od zahájení léčby zatím přežilo 26 nemocných (14,6 %). Z celkového počtu 130 hodnotitelných nemocných byla léčba ukončena dle klinických kritérií do 2 měsíců u 54 nemocných, do 4 měsíců u dalších 32, do 6 měsíců u dalších 12 pacientů, déle než 6 měsíců se gefitinibem léčilo 32 nemocných. Léčba byla ukončena u 72 nemocných pro progresi nádoru, u 33 pacientů pro úmrtí, pro závažné nežádoucí účinky u 21 a pro dlouhodobou stabilizaci u jednoho nemocného. V léčbě dále pokračuje 43 nemocných. Frekvence odpovědí na léčbu je v celém souboru 8,5 %, frekvence kontroly nemoci 43,1 %. Nemocní léčení déle než 6 měsíců měli frekvenci léčebných odpovědí 31,2 %, frekvence kontroly nemoci 100 % a medián přežití 11,5 měsíce. Autoři nezjistili rozdíly ve výsledku léčby v závislosti na pořadí léčebné linie, na pohlaví, na typu nádoru ani na věku nemocných. Gefitinib je v současnosti doporučen jako léčba III. linie u nemocných s lokálně pokročilým či metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic v dávce 250 mg denně ústy, po selhání léčby kombinací cytostatik s obsahem platinového derivátu a docetaxelu. Výsledky u sledovaného souboru podporují oprávnění podání gefitinibu v 1. linii u těch nemocných, kteří mají při rozhodování o léčbě (dočasné) kontraindikace chemoterapie.
The authors report their experience with a biologically targeted therapy using gefitinib, administered to patients presenting with an advanced or metastasing non-small-cell lung carcinoma in a programme focusing on an eariy application of this new anti-proliferation drug. Between January 2002 and the end of March 2004 178 patients were included into the early access programme - 132 men, 46 women, mean age 62 years. Gefitinib (Iressa, AstraZeneca, London, UK) was administered orally daily in a dose of 250 mg. By the date of evaluation 86 patients had died, 26 patients (14.6%) so far survive for more than on year since the onset of treatment. Of the total 130 patients, who could be evaluaed, treatment was discontinued in line with clinical criteria within 2 months in 54 patients, within 4 months in another 32, within 6 months in another 12 patients. 32 patients remained on gefitinib for more than 6 months. Treatment was discontinued in 72 patients because of tumour progression, in 33 patients due to death, because of serious adverse side effects in 21 patients and in 1 patient because of protracted stabilization. 43 patients continue the treatment. In the entire group the frequency of response to treatment was 8.5 %, the frequency of disease control 43.1 %. In patients treated for more than 6 months the frequency of treatment response was 31.2 %, disease control frequency 100 % and median survival 11.5 months. The authors found no differences in treatment results in relation to the treatment line sequence, sex, type of tumour or patients's age. At present gefitinib is recommended as 3rd line treatment in patients presenting a locally advanced or metastasing non-small-cell lung carcinoma in a daily oral dose of 250 mg, in whom treatment with a combination of cytostatics containing a platinum derivative and docetaxel has failed. The results in our group tend to justify the administration of gefitinib as first line treatment in patients.in whom chemotherapy is contraindicated at the time a decision about treatment (temporary) is being made.
- Klíčová slova
- IRESSA, ASTRAZENECA,
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování MeSH
- chinazoliny aplikace a dávkování MeSH
- epidermální růstový faktor terapeutické užití MeSH
- gefitinib MeSH
- inhibitory enzymů aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Inhibitory tyrozinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor jsou preparáty s odlišným mechanismem inhibice růstu zhoubných nádorů, než jakým fungují cytostatika. Gefitinib je prvním perorálně podávaným inhibitorem EGFR, který byl uveden na trh. V květnu roku 2003 získal povolení FDA na základě frekvence léčebných odpovědí u pacientů s nemalobuněčným bronchogenním karcinomem rezistentním k chemoterapii platinovými deriváty a docetaxelem.
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie MeSH
- analýza přežití MeSH
- antitumorózní látky farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- chinazoliny terapeutické užití MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- gefitinib MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- srovnávací studie MeSH
Gefitinib je anilinochinazolinový derivát. Jedná se o jednu z nově vyvinutých malých molekul schopných blokovat signalizační kaskádu epidermálního růstového faktoru na úrovni tyrosinkinázové domény. Tato blokáda může mít u řady solidních nádorů za následek zpomalení nádorového růstu, či dokonce zmenšení nádoru.
BACKGROUND/AIM: We investigated efficacy differences for afatinib versus gefitinib in non-small-cell lung cancer (NSCLC) according to epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. PATIENTS AND METHODS: We retrospectively analysed data for 343 patients with NSCLC with performance status 1 having EGFR mutations treated with gefitinib or afatinib. Overall response rate (ORR) was tested by Fisher's exact test. Overall (OS) and progression-free (PFS) survival were estimated by Kaplan-Meier method. RESULTS: ORR did not differ in any group or subgroup. Among all patients, we observed significantly longer PFS for those treated with afatinib vs. gefitinib (median 13.4 vs. 9.5 months, p=0.026), but only a nonsignificant trend was observed for OS. We showed nonsignificant trends of better PFS and OS using afatinib for exon 19 deletion and L858R subgroups. We observed no significant PFS differences for other EGFR mutations but a nonsignificant trend towards better OS for those treated with afatinib. CONCLUSION: Afatinib led to longer PFS for patients with common EGFR mutations but not for those with rare mutations.
- MeSH
- afatinib terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- erbB receptory genetika MeSH
- gefitinib terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace MeSH
- nádory plic farmakoterapie genetika mortalita patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie genetika mortalita patologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Klíčová slova
- IRESSA (ASTRA ZENECA),
- MeSH
- antitumorózní látky chemie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- molekulární struktura MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- afatinib MeSH
- analýza přežití MeSH
- chinazoliny * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- erbB receptory * MeSH
- gefitinib MeSH
- geny erbB-2 MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inhibitory proteinkinas * MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- mutace * MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- metaanalýza MeSH
Studie popisuje klinické výsledky retrospektivního hodnocení léčby 809 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic přípravkem gefitinib (Iressa) v dávce 250 mg p.o. denně v rámci Extended Access Program (EAP) v České republice. Primárním cílem studie bylo vyhodnocení účinnosti gefitinibu procentem objektivních odpovědí doby do progrese onemocnění, mediány celkového přežití a vyhodnocení vlivu léčby na základní symptomy onemocnění. Sekundárním cílem provedené analýzy bylo vyhodnocení bezpečnosti léčby. Výsledky klinického hodnocení ukázaly, že léčba gefitinibem byla velmi dobře tolerována a byla prokázána její účinnost v 1., 2. i 3. linii léčby nemocných. Přežití u nemocných léčených gefitinibem ve druhé a první linii bylo signifikantně lepší v porovnání s nemocnými, kdy byla tato léčba nasazena v pozdějších liniích, ale jen u nemocných s léčebnou odpovědí dosaženou předchozí terapií. Pozorovali jsme i delší přežití u nemocných s adenokarcinomy ve srovnání s jinými typy nádorů a rovněž i delší přežití u nekuřáků, zde bez ohledu na to, jak tito nekuřáci reagovali na předchozí chemoterapii. Rovněž infekční projevy kůže a kožní toxicita byly příznivým prediktorem přežití bez ohledu na předchozí odpověď nádoru na chemoterapii.
The study reports a retrospective analysis of safety and effectiveness of gefitinib (250 mg orally daily) administered to 809 non-small cell lung cancer (NSCLC) patients enrolled in the Czech Extended Access Program. The primary objective of the study was evaluation of gefitinib effectiveness as a percentage of objective responses (ORR), time to progression (TTP), medians of overall survival (OS) and relief of disease symptoms. The secondary endpoint was evaluation of safety. Our results demonsti-ate that gefitinib therapy was well tolerated and proved effective in the 1st, 2nd and 3rd lines of NSCLC therapy. However, survival of patients treated in the 1st amd 2nd lines was significantly better them in the 3rd or higher lines of therapy, but only in a subgroup of patients who had shown ORR on previous therapies. We have also observed significantly longer survival of individuals with adenocarcinomas compEired to other histological tumour types as well as longer survival of non-smokers regardless of how they had responded to previous therapies. Similarly to other reports, we observed significantly better therapeutic effects in patients who developed skin toxicities.
