• Klíčová slova
• ISEPAMICIN,
• MeSH
• amikacin terapeutické užití   MeSH
• aminoglykosidy terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• gramnegativní bakterie MeSH
• grampozitivní bakterie MeSH
• léková rezistence MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• brožury

• MeSH
• gramnegativní bakterie účinky léků   MeSH
• léková rezistence MeSH

Na stanovení koncentrace isepamicinu v séru byla zavedena HPLC metoda s derivatizací. Isepamicin a tobramicin (vnitřní standard) se extrahovaly ze séra na kolonkách plněných Amberlitem XAD-2. Derivatizace se prováděla 1-fluor-2,4-dinitrobenzenem 1 hod na vodní lázni při teplotě 80 °C. Na chromatografickou analýzu se použila microbore kolona 1x150 mm s reversní octadecylovou fází, mobilní fáze byla složena následovně: acetonitril/methanol/voda/triethylamin 20:80:140:0,05 v/v/v/v, pH 3,8. Detekce se prováděla při 365 nm. Linearita metody byla testována v rozsahu 0-100 mg/ml, recovery bylo 96-102 % a variační koeficient okolo 5 % v koncentracích 10, 25 a 100 mg/l. U 17 pediatrických pacientů (osm bylo mladších než šest let a devět starších) byla stanovována minimální a maximální koncentrace isepamicinu. Průměrný věk dětí byl 8,4±5 let a hmotnost 26,7±13,4 kg. Dávka 13,3±2,9 mg/kg isepamicinu se podávala ve 30 minutové infuzi jednou denně. Průměrné údolní koncentrace isepamicinu byly 1,05±1,5 mg/l a v píku 35,4±19,5 mg/l. Farmakokinetické parametry se získaly pomocí farmakokinetického programu MW- PHARM 3.30. Jako model se použila populační farmakokinetika gentamicinu pro různé věkové skupiny. U dětí pod šest let jsme zjistili následující farmakokinetické parametry: CL 2,41±1,71 ml/min/kg, Vd 0,49±0,12 l/kg, t1/2 3,03±2,12 hod., Cmax 28,77±19,46 mg/l, Cmin 0,58±0,75mg/l a tmax 0,51±0,24 hodin. U dětí nad 6 let: CL 1,50±1,45 ml/min/ kg, Vd 0,32±0,087 l/kg, t1/2 3,83±1,97 hod.,Cmax 41,23±23,81 mg/l, Cmin 1,47±1,92 mg/l a tmax 0,40±0,17 hod. Zavedení HPLC metody a farmakokinetické modelování může snížit riziko toxicity isepamicinu.

HPLC method with derivatisation for measuring isepamicin concentration in serum has been developed. The assay utilised extraction of isepamicin and tobramicin (IS) from serum on Amberlite XAD-2 columns. Derivatisation was performed with 1-fluor-2,4-dinitrobenzene for 1 hour in water bath at 80 °C. Chromatography was carried out using microbore column (1 × 150 mm) with reverse octadecyl phase and acetonitril/methanol/water/triethylamine 20:80:140:0,05 v/v/v/v, pH 3,8 as mobile phase. Separation was monitored at 365 nm. Linearity was 0-100 mg/ml, recovery 96-102 % and coefficient of variations about 5 % in tested concentrations (10, 25 and 100 mg/ml). Trough and peak serum levels of isepamicin were measured during the treatment of 17 paediatric patients (8 were under 6 and 9 over 6 years). Mean age was 8,4±5 years and weight 26,7±13.4 kg. The dose of isepamicin 13,3±2,9 mg/kg was given in 30 minutes infusion once daily. Trough level was found 1,05±1,51 mg/l and peak level 35,4±19,5 mg/l, respectively. Pharmacokinetic data were obtained by the aid of pharmacokinetic program MW-PHARM 3.30. Gentamicin population pharmacokinetic model for different age groups was used. In the group of children under 6 year the pharmacokinetic data were CL 2,41±1,71 ml/min/kg, Vd 0,49±0,12 l/kg, t1/2 3,03±2,12 hours, Cmax 28,77±19,46 mg/l, Cmin 0,58±0,75mg/l and tmax 0,51±0,24 hours. While in the group of children over 6 year were CL 1,50±1,45 ml/min/kg, Vd 0,32±0,08 l/kg, t1/2 3,83±1,97 hours, Cmax 41,23±23,81 mg/l, Cmin 1,47±1,92 mg/l and tmax 0,40±0,17 hours. Implementation of HPLC method and pharmacokinetic modelling may reduce risk of isepamicin toxicity.

• Klíčová slova
• ISEPAMICIN,
• MeSH
• dítě MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• tobramycin farmakokinetika   krev   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• gramnegativní bakterie MeSH
• hodnocení léčiv MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH

V Národní referenční laboratoři pro mykobakterie při Státním zdravotním ústavu byly soustředěny multirezistentní kmeny Mycobacterium tuberculosis, (MDR TB kmeny), které byly vylučovány nemocnými tuberkulózou v roce 2001. Jejich senzitivita/rezistence na základní antituberkulotika byla ověřena Cannetiho proporčním testem na Lowenstein-Jensenových vaječných půdách. U těchto multirezistentních kmenů byla rovněž určena citlivost na další antibakteriální léky – sekond-line drugs, a to stanovením minimálních inhibičních koncentrací (MIC) mikrodiluční metodou na 96 jamkových destičkách. Jako velmi nadějné pro léčbu MDRTB byly označeny farmakopreparáty amikacin, isepamicin, capreomycin a clofazimin.

Multiresistant tuberculosis (MDR TB), defined as a disease caused by a Mycobacterium tuberculosis strain resistant at least to a combination of the antituberculosis drugs isoniazide and rifampicin, is a frequendy discussed issue in the Czech Republic. These are cases of a specific disease, in which the basic element of the tuberculosis control programme fails, i.e. causal antituberculosis therapy. This means the danger of an uncontrolled spreading of MDR TB in the population. According to data from the Information system on bacillary tuberculosis, the excretion of multiresistant strains of Mycobacterium tuberculosis was found in 21 (2,2 %) subjects presenting with TB. All multiresistant strains were collected at the National Reference Laboratory for Mycobacteria at the State Health Institute. Their sensitivity/resistance to the main antituberculosis drugs was verified by Canneti's proportional test on Lowenstein-Jensen egg media. Moreover, their sensitivity to other antituberculosis drugs - second-line drugs - was also defined by determining their minimum inhibition concentrations (MIC) by the microdilution method on 96-pit plates. Considered as very promising for the management of MDR TB are the pharmaceuticals amikacin, isepamicin, capreomycin and clofazimin.

• MeSH
• antibiotická rezistence MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• mikrobiální testy citlivosti metody   využití   MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• multirezistentní tuberkulóza prevence a kontrola   mikrobiologie   terapie   MeSH
• Mycobacterium tuberculosis účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Multirezistentní tuberkulóza (MDR TB), defmovaná jako onemocnění vyvolané kmenem Mycobacterium tubercutosis, rezistentním minimálně na kombinaci antituberkulotik izoniazid a rifampicin, představuje v České republice často diskutovaný problém. Jedná se o případy specifického onemocnění, kde selhává kauzální antituberkulotická terapie, což s sebou přináší riziko šíření původce nákazy v populaci. v Národní referenční laboratoři pro mykobakterie (NRLM) bylo soustředěno celkem 2 813 kmenů M. tubercutosis izolovaných v mykobakteriologických laboratořích CR v období 1999-2001. U těchto kmenů byla zjištěna citlivost na základní antituberkulotika, ve skupině MDR kmenů také citlivost/rezistence na další antituberkulotika a antibakteriální léky. MDR tuberkulózou onemocnělo celkem 39 osob, které v jednotlivých letech sledovaného období vylučovaly 56 kmenů M. tuberculosis. Průměrný procentuální podíl MDRTB činil 1,96 % ze všech případů bacilární tuberkulózy. Nejčastějším typem multirezistence byla současná rezistence na 4 ze základních antituberkulotik (izoniazid, rifampicin, etambutol a streptomycin), která byla potvrzena u 48,2 % multirezistentních kmenů. Jako nejnadějnější účinné farmakoprepciráty byly označeny isepamicin, clofazimin, capreomycin a amikacin.

Multidrug resistant tuberculosis (MDRTB), defined as a disease caused by a Mycobacterium tuberculosis resistant at least to the combination of antituberculosis drugs isoniazid and rifampicin, is an issue often discussed in the Czech Republic. These are cases of a specific disease, in which causal antituberculosis therapy fails. In consequence, we cannot rule out the possibilty that the pathogen responsible for the infection will spread among the population. The National reference laboratory for mycobacteria (NRLM) collected, in all, 2813 strains of M. tuberculosis, isolated in the years 1999 - 2001 by mycobacteriological laboratories in the Czech Republic. The laboratory determined the sensivity to the main antituberculosis drugs and in the MDR group also the sensitivity/resistance to other antituberculosis and antibacterial drugs. In all, there were 39 cases of MDR tuberculosis. In the individual years of the investigated period these patients eliminated 56 strains of M. tuberculosis. The average share of MDRTB was 1.96% of all bacillary tuberculosis cases. The most frequent type of multidrug resistance, confirmed in 48.2 % of the multidrug resistant strains, was the simultaneous resistance to 4 of the chief antituberculosis drugs (isoniazid, rifampicin, ethambutol and streptomycin). Considered as the most promising efficacious pharmaceuticals were isepamicin, clofazimine, capreomycin and amikacin.

• MeSH
• antituberkulotika diagnostické užití   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti využití   MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• Mycobacterium tuberculosis účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antiinfekční látky * MeSH
• farmakoterapie MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie

Východisko. Multirezistentní tuberkulóza (MDR TB) je definována jako onemocnění vyvolané kmenem Mycobacterium tuberculosis rezistentním minimálně na kombinaci antituberkulotik (AT) izoniazid a rifampicin. Jedná se o případy specifického onemocnění, kde selhává kauzální antituberkulózní terapie, což s sebou přináší riziko šíření původce nákazy v populaci. Cílem studie bylo získat přesné informace o „velikosti problému“ MDR TB v ČR, provést testy citlivosti multirezistentních (MDR) kmenů M. tuberculosis na AT a další antibakteriální látky a navrhnout spektrum farmakopreparátů vhodných k terapii MDR TB. Dalším cílem bylo posoudit podíl geneticky identických resp. příbuzných kmenů na vzniku MDR TB a uvést naše výsledky do mezinárodních souvislostí. Metody a výsledky. V Národní referenční laboratoři pro mykobakterie (NRLM) bylo soustředěno celkem 2813 kmenůM. tuberculosis izolovaných v mykobakteriologických laboratořích ČR v období 1999–2001. U těchto kmenů byla metodami podle Doporučených standardních metod v mikrobiologii mykobakteriálních infekcí (NRLM, SZÚ, Praha 1998) zjištěna citlivost na základní antituberkulotika, ve skupině multirezistentních kmenů také citlivost/rezistence na další AT a antibakteriální léky. U všech MDR kmenů byla rovněž provedena analýza DNA (DNA fingerprinting, restrikční analýza, RFLP – Restriction Fragment Length Polymorphism). MDR tuberkulózou onemocnělo celkem 39 osob, které v jednotlivých letech sledovaného období vylučovaly 56 kmenů M. tuberculosis. Průměrný procentuální podíl MDR TB činil 1,96 (1,7–2,4) % ze všech případů bacilární tuberkulózy. Nejčastějším typem multirezistence byla současná rezistence na 4 ze základních antituberkulotik (izoniazid, rifampicin, etambutol a streptomycin), která byla potvrzena u 48,2 % MDR kmenů. Závěry. Jako nejnadějnější účinné farmakopreparáty byly označeny isepamicin (Isepacin), clofazimin (Lampren), capreomycin (Capastat) a amikacin (Amikin, Amikozit, Miacin). Při určování RFLP profilů (DNA analýza) shlukovou – klastrovou – analýzou bylo zjištěno, že převažující část kmenů, 61,5 %, byla zařazena celkem do 8 klastrů, v ostatních případech se jednalo o kmeny neklastrované. Mezi osobami, vylučujícími kmeny klastrované a neklastrované neexistovaly významné odchylky ani po stránce geografické, ani po stránce populační struktury. Předběžné výsledky porovnání s restrikčními profily kmenů z mezinárodní databázeMDRM. tuberculosis svědčí pro unikátnost profilů „českých“ kmenů, které prozatím nebyly izolovány v jiných státech a regionech.

Background. Multidrug-resistant (MDR) tuberculosis, defined as a disease caused by Mycobacterium tuberculosis strains,which are resistant tomore antituberculous drugs (at least to isoniazid and rifampicin), is a problemfrequently discussed in the Czech Republic. Cases of specific disease refractive to causal antituberculous therapy are associated with the risk of the spread of the causative agent among the population. Methods and Results. The National Reference Laboratory for Mycobacteria collected 2813 Mycobacterium tuberculosis strains isolated by Czech mycobacteriological laboratories in 1999 to 2001. All strains were tested for susceptibility to basic antituberculous drugs and then theMDR strains were further tested for susceptibility/resistance to other antituberculous and antibacterial drugs. TheMDR strainswere studied byDNAanalysis (DNAfingerprinting restriction analysis, RFLP – Restriction Fragment Length Polymorfism) as well. Thirty-nine patients who had MDR tuberculosis were excretors of 56 Mycobacterium tuberculosis strains. In average, MDR tuberculosis accounted for 1.96 % (1,7–2,4) of all cases of bacillary tuberculosis. The most frequent type of the multidrug resistance was that resistant to four basic antituberculous drugs (isoniazid, rifampicin, ethambutol and streptomycin). It was confirmed in 48.2 % multidrug resistant strains. Conclusions. Isepamicin, clofazimin, capreomycin and amikacin are considered to be the most promising antituberculosis drugs. Based on RFLP profiles, 61.5 % of strains were placed into 8 clusters while the other strains remained unclustered. No significant differences in geographical distribution and population structure were found between the excretors of clustered strains and those of unclustered strains. Preliminary comparison with restriction profiles of the MDR Mycobacterium tuberculosis strains in the international database suggests the uniqueness of Czech strains showing the profiles not found elsewhere to date.

• MeSH
• antituberkulotika terapeutické užití   MeSH
• DNA analýza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti metody   MeSH
• multirezistentní tuberkulóza prevence a kontrola   epidemiologie   etiologie   MeSH
• Mycobacterium tuberculosis patogenita   MeSH
• shluková analýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH