BACKGROUND: Transformation of EGFR (epidermal growth factor receptor) - mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) into small-cell lung cancer (SCLC) is one mechanism of resistance to tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment, seen in approximately 3-10% cases. Such transformed SCLC often retains the original EGFR mutation (EGFRM), which is not otherwise observed in SCLC. CASE REPORT: We present a 67 y/o woman with pulmonary adenocarcinoma (AC) and EGFRM deletion on exon 19. After initial treatment with whole brain radiotherapy and 7 months of TKI afatinib, progression was observed. Liquid biopsy detected deletion on exon 19 and T790M mutation. Chemotherapy carboplatin plus pemetrexed was administered, with no response. Genetics from a rebiopsy of lung revealed deletion on exon 19. After 12 months treatment with TKI osimertinib, a progression in lung and pancreas lesions was detected, docetaxel was used, with followig progression. The lung biopsy revealed SCLC. Significant elevation of serum markers carcinoembryonic antigen (CEA) and neuron-specific enolase (NSE) was observed at the time of the SCLC diagnosis. Treatment with carboplatin and etoposide was not effective. The next biopsy found two populations of cells: SCLC and AC. The biopsy from the pancreatic lesion revealed metastasis of SCLC. PCR confirmed EGFRM deletion on exon 19 in the lung SCLC tissue sample. The following treatment lines of topotecan, erlotinib were not effective. The patient survived 36 months from diagnosis, 7 months from detection of SCLC. CONCLUSION: Screening for transformation of EGFR-mutant NSCLC to SCLC should be considered in resistance to TKI. In the presented case, this rare transformation was confirmed by histopathologic examination and by PCR. EGFRM in the lung SCLC, identical to that found in the original lung AC, was detected. Further, the observed elevation of serum tumor markers NSE and CEA can indicate this infrequent transformation and help to decide on rebiopsy.

• MeSH
• adenokarcinom plic * genetika   farmakoterapie   MeSH
• chemorezistence genetika   MeSH
• erbB receptory genetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• karboplatina terapeutické užití   MeSH
• karcinoembryonální antigen genetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom plic * genetika   farmakoterapie   patologie   MeSH
• mutace MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Cieľom tejto retrospektívnej štúdie bolo posúdenie výsledkov liečby pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc krizotinibom v klinickej praxi na Slovensku. Údaje o prvých dvadsiatich ALK-pozitívnych pacientoch liečených krizotinibom boli získané z databázy centrálneho laboratória a z databáz a dokumentácie pacientov od zúčastnených centier a lekárov. Prestavba ALK génu bola potvrdená vo všetkých prípadoch metódou FISH s použitím zlomovej, ako aj fúznej sondy (obe sondy Zytovision). Šesť mužov a 14 žien, vo veku v mediáne 56 rokov (rozpätie 23–77) začalo liečbu medzi októbrom 2012 a augustom 2014. Parciálna a kompletná odpoveď na liečbu bola docielená u 13 (12 a 1) pacientov (65 %, 95%CI: 41–85), stabilizácia ochorenia u 3 (15%, 95%CI: 3–38) a progredujúce ochorenie bolo tiež u 3 pacientov (15 %). U jedného pacienta nebola odpoveď určená. Prežitie bez progresie ochorenia bolo: medián 14 mes. (95% CI: 7–22), celkové prežitie: medián 24 mes. (95% CI: 12–31). Toxicita stupňa 3/4 sa vyskytla u 11 z 20 pacientov (55 %), avšak liečba krizotinibom musela byť ukončená pre toxicitu iba vo dvoch prípadoch. Výsledky z tejto retrospektívnej štúdie sú povzbudzujúce a konzistentné s publikovanými údajmi z prospektívnych štúdií.

This retrospective study aimed to assess the results of advanced non-small cell lung cancer therapy with crizotinib in clinical practice in Slovakia. Data about the first twenty ALK-positive patients treated with crizotinib were collected using the central laboratory database and databases and patient files from the participating centers and physicians. In all cases, ALK gene rearrangement was confirmed by FISH using break apart and fusion probes (both Zytovision). Six men and 14 women, with a median age of 56 years (range, 23-77 years) started their treatment between October 2012 and August 2014. Partial and complete response to therapy was achieved in 13 (12 and 1) patients (65%, 95% CI: 41-85), stable disease in 3 (15%, 95% CI: 3-38) and progressive disease in 3 patients (15%). In one patient, the response was not specified. Progression-free survival a median of 14 months (95% CI: 7-22); overall survival: a median of 24 months (95% CI: 12-31). Grade 3/4 toxicity occurred in 11 out of 20 patients (55%); however, crizotinib had to be discontinued due to toxicity in only two cases. The treatment results seen in this retrospective study are encouraging and consistent with published data from prospective trials.

• MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• krizotinib MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * ekonomika   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, studie Keynote 024,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• nivolumab MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Cieľom tejto retrospektívnej štúdie bolo zistenie príčin ukončenia liečby bevacizumabom pred progresiou nádorového ochorenia u pacientov s NSCLC (nemalobunkovým karcinóm pľúc), liečených na našom pracovisku. Údaje sme získali z nemocničného informačného systému a z dostupnej dokumentácie. V rokoch 2007 - 2013 dostalo liečbu bevacizumabom spolu 118 pacientov, vo veku v mediáne 61 rokov (37 - 83). Počet podaných cyklov bevacizumabu, s chemoterapiou a v udržiavacej liečbe, bol u jedného pacienta v mediáne 7 (1 - 37+). Medián prežitia bez progresie ochorenia bol 6,5 mesiaca (1 - 26+). Liečba bola ukončená pred progresiou ochorenia u 20 (16,9 %) pacientov, u 12 z nich (60 %) pre nežiadúce účinky a u 8 (40 %) z iných dôvodov. Ukončenie liečby pred progresiou ochorenia bolo relatívne častejšie v skupine vo veku ≥ 65 rokov. Rozdiel oproti skupine vo veku < 65 rokov však nebol preukazný.

The objective of this retirospective study was to fmd out the reasons for permanent discontinuation of bevacizumab therapy before the development of progressive disease (PD) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated in our institution. All data were obtained from the hospital database and available documentation. In 2007-2013, bevacizumab therapy was administered to a total of 118 patients with a median age of 61 years (range, 37-83 years). A single patient received a median of 7 cycles (range, (1-37+ cycles) of bevacizumab With chemotherapy or as maintenance therapy. The median progression-free survival was 6.5 months (range, 1-26+ months). Before PD, treatment was discontinued in 20 patients (16.9 %), in 12 (60 %) of them due to undesirable effects and in 8 (40 %) due to other reasons. Therapy discontinuation before PD was relatively more frequent in a group of patients aged 65 years or more. However, the difference was not significant when these patients were compared with those younger than 65 years of age.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   etiologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• erbB receptory * antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory proteinkinas * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * epidemiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory * antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• algoritmy MeSH
• analýza přežití MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• indukční chemoterapie MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• tyrosinkinasové receptory účinky léků   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• úvodníky MeSH