Q112444111
Dotaz
Zobrazit nápovědu
- Klíčová slova
- kraniální radioterapie, ALL IC BFM 2002,
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * diagnóza komplikace mortalita patologie terapie MeSH
- analýza přežití MeSH
- dítě MeSH
- indukce remise MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- merkaptopurin terapeutické užití MeSH
- methotrexát terapeutické užití MeSH
- míra přežití MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- recidiva MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
Úvod: Najnovšie poznatky dokázali histopatologickú, genetickú, aj klinickú uniformitu v prípade tumorov označovaných ako embryonálne tumory s mnohovrstvovými rozetami, kam patrí meduloepitelióm, ependymoblastóm a embryonálny tumor s abundatným neuropilom a pravými rozetami. Spoločným znakom je pozitivita LIN28A a amplifikácia lokusu 19q13.42, ktorý zahrňuje C19MC klaster obsahujúci gény pre mikroRNA. V patogenéze ochorenia hrá významnú úlohu dysregulácia epigenetických modifikátorov. Tieto tumory sú pozorované u najmenších detí (medián veku pod 3 roky), miera celkového prežívania je menej ako 5–10 %. Kazuistika: Temer trojročný chlapec s histologicky dokázaným tumorom mozgového kmeňa: meduloepiteliom WHO grade IV. Prišiel s príznakmi dyzartrie, bulbárneho syndrómu, centrálnej lézie n.V a kvadruparézy s pravostrannou prevahou. Od marca do konca mája 2014 dostal tri cykly indukčnej chemoterapie (protokol COG ACNS0334). Dosiahlo sa iba prechodné zlepšenie klinického stavu. V prestávke liečby sa objavili príznaky intrakraniálnej hypertenzie s potrebou zavedenia ventrikulo‑peritoneálnej drenáže, vznikla porucha vedomia v zmysle soporu. Z vitálnej indikácie dostal rádioterapiu. Po podaní dvoch frakcií – boost na ložisko tumoru – pacient upadol do kómy, na MRI sa demarkovala metastáza v mieche v úrovni C3. CT vyšetrením sa zistilo obojstranné ložiskové postihnutie v pľúcnom parenchýme, podľa popisu rádiológa mali charakter metastáz (histologizácia ložísk nerealizovaná). Pacient zomrel v auguste 2014, šesť mesiacov od prvých príznakov ochorenia. Záver: Referovaním tejto kazuistiky sme dokumentovali prvý na Slovensku zaznamenaný prípad tumoru zo skupiny embryonálnych tumorov s mnohovrstvovými rozetami. V súčasnosti neexistuje účinná liečba týchto tumorov. Prísľubom do budúcna je výskum molekúl zacielených na epigenetické modifikátory. Klíčové slová: meduloepitelióm – ependymoblastóm – embryonálne tumory s mnohovrstvovými rozetami – mikroRNA – 19q13.42 – C19MC – LIN28
Introduction: The most recent findings show a histopathological, genetic and clinical uniformity in cases of tumors called embryonal tumors with multilayer rosettes. This group is composed of medulloepithelioma, ependymoblastoma and embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes. Amplification of locus 19q13.42, which includes C19MC cluster containing genes for microRNA, and also LIN28A positivity are present in all three entities. Dysregulation of epigenetic modifiers is very important in pathogenesis of the disease. These tumors manifest in little children (median less than 3 years of age); overall survival is 5–10%. Case report: Almost three year-old boy diagnosed with brainstem tumor: meduloepithelioma, WHO grade IV confirmed by histological investigation. He presented with dysarthria, bulbar syndrome, central lesion of the facial nerve, quadriparesis with right-side dominancy. He received three induction cycles of chemotherapy from March to May 2014 (according to protocol COG ACNS0334). Only partial improvement of his clinical state was reached. Signs of an intracranial hypertension appeared resulting in VP shunt insertion; impairment of consciousness developed after the induction cycles and before any other treatment could be initiated. He underwent radiotherapy due to vital indication. After application of two fractions (boost in the center of the tumor), the patient became quickly comatose. Spinal cord metastasis was demarked by MRI scan (in the level of 3rd cervical vertebra). A bilateral infiltration in pulmonary parenchyma, according to a radiologist metastasis-wise, was detected by CT scan (histologisation of infiltration was not implemented). The patient died in August 2014 – six months after manifestation of first symptoms. Conclusion: We reported our first documented case of a patient with tumor from embryonal tumors with multilayer rosettes group in Slovakia. Nowadays, there is no effective treatment of these tumors. Research of molecules targeting to epigenetic modifiers would be one of the possible promises for future therapy. Key words: medulloepithelioma – ependymoblastoma – embryonal tumors with multilayer rosettes – microRNA – 19q13.42 – C19MC – LIN28 The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 26. 5. 2015 Accepted: 24. 6. 2015
- MeSH
- celková dávka radioterapie MeSH
- cytostatické látky terapeutické užití MeSH
- fatální výsledek * MeSH
- germinální a embryonální nádory * farmakoterapie genetika patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- metylace DNA genetika MeSH
- nádory mozku farmakoterapie patofyziologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- prognóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
INTRODUCTION: Glucocorticoids, particularly prednisone/ prednisolone and dexamethasone, play a prominent role in the treatment of pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia due to their ability to induce apoptosis in susceptible cells. Current therapeutic protocols use prednisone for both the prophase and the induction phase of the therapy because the greater antileukemic activity of dexamethasone is compromised by its high frequency of serious adverse reactions. AIM: To compare, for the first time, the in vitro antileukemic activity of prednisolone alone to that of a combination of prednisolone and dexamethasone using dexamethasone at a very low and presumably safe dosage (1/50 w/w). METHODS: Lymphoblasts were isolated from bone marrow and/or blood samples from children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia. The cytotoxic activity of prednisolone, dexamethasone and the prednisolone/dexamethasone combination against isolated leukemia cells was analyzed using the MTT cytotoxicity assay. RESULTS: We observed differences in the in vitro antileukemic activity of prednisolone and dexamethasone in 21% of the tested patients. 3% of the children were prednisolone sensitive but dexamethasone resistant, while 18% were prednisolone resistant and dexamethasone sensitive. 32% were sensitive to both glucocorticoids and 18% were resistant to both. Cells from patients with good in vivo responses to prednisone monotherapy were more responsive to prednisolone in vitro than were cells from patients with poor prednisone responses (P<0.07). Importantly, we demonstrated that the use of even a minimal dose (1/50 w/w) of dexamethasone with prednisolone dramatically increases the in vitro anti-leukemic activity of prednisolone (P<0.0006). CONCLUSION: The high inter-individual variability of acute lymphoblastic leukemia responses to glucocorticoids suggest that either patients should be selected for prednisone or dexamethasone treatment on the basis of predictive biomarkers or that prednisone should be used directly in combination with a very low and safe dose of dexamethasone to potentiate its antileukemic activity. The latter option is likely to be cheaper and more efficient, and therefore warrants further clinical investigation to assess its efficacy and safety in treating childhood acute lymphoblastic leukemia.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie farmakoterapie MeSH
- chemorezistence * MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- dítě MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- prednisolon aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- techniky in vitro MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
Cíl V letech 2002–2007 vedla mezinárodní společnost pro dětskou leukémii International Berlin-Frankfurt- Münster Study Group (I-BFM) v 15 zemích tří kontinentů prospektivní randomizovanou studii (ALL IC-BFM 2002) léčby dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Cílem této studie bylo zjistit vliv různé pozdní intenzifi kace (DI) na prognózu ve všech rizikových skupinách. Pacienti a metody Do této studie bylo zařazeno 5 060 pacientů rozdělených do tří rizikových skupin dle věku, počtu leukocytů, časné odpovědi na léčbu a nepříznivých genetických aberací. DI byla randomizována takto: ve skupině standardního rizika (SR): dva 4týdenní bloky (protokol III) vs. jeden 7týdenní protokol II; u středního rizika (IR): protokol III × 3 vs. protokol II × 1; u vysokého rizika (HR): protokol III × 3 vs. buď protokol II × 2 (varianta Associazone Italiana Ematologica Oncologica Pediatrica, AIEOP), nebo 3 HR bloky následované jedním protokolem II (varianta Berlin-Frankfurt-Münster, BFM). Výsledky Za 5 let od propuknutí choroby byla pravděpodobnost přežití do selhání (EFS) a celkového přežití 74 % (± 1 %) a 82 % (± 1 %) u všech 5 060 zařazených pacientů, 81 % a 90 % u skupiny SR (n = 1 564), 75 % a 83 % u skupiny IR (n = 2 650) a 55 % a 62 % u skupiny HR (n = 846). Silnější a/nebo prodloužená pozdní intenzifikace výsledky léčby nezlepšila. Závěr Studie ALL IC-BFM 2002 je dobrým příkladem mezinárodní spolupráce v dětské onkologii. Byla vytvořena kvalitní základna zemí schopných provádět randomizované studie ALL. Přestože alternativní DI nezlepšila samotnou prognózu ve srovnání s tradiční léčbou a celkové výsledky jsou horší ve srovnání s výsledky vedoucích světových leukemických skupin, národní výsledky se ve většině zemí zlepšily.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie patologie MeSH
- celková dávka radioterapie normy MeSH
- dítě MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- indukční chemoterapie * metody normy statistika a číselné údaje MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- prednison aplikace a dávkování MeSH
- předškolní dítě MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- reziduální nádor * patologie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody normy statistika a číselné údaje MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
