- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- Behcetův syndrom * MeSH
- lidé MeSH
- oční symptomy * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- oční nemoci * etiologie MeSH
- oční symptomy * MeSH
- sarkoidóza * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Glykogenóza typ III je zriedkavé autozómovo-recesívne dedičné ochorenie metabolizmu glykogénu s incidenciou približne 1 : 100 000 živonarodených detí. Príčinou jej vzniku je porucha aktivity odvetvovacieho enzýmu glykogénu zapríčinená mutáciami génu AGL, ktorý tento enzým kóduje. Ochorenie sa manifestuje postihnutím pečene, kostrového a srdcového svalstva. K typickým príznakom patria hepatomegália, hypoglykémia, hyperlipidémia a v prípade podtypu glykogenózy typu IIIa aj myopatia a kardiomyopatia. Klinický priebeh glykogenózy typu III je však značne variabilný a jej príznaky sú často prítomné aj pri iných typoch glykogenóz, čo sťažuje diagnostiku tohto ochorenia. Pre určenie jednoznačnej diagnózy je potrebné stanoviť zníženú aktivitu odvetvovacieho enzýmu glykogénu a identifikovať prítomnosť zárodočných mutácií v géne AGL prostredníctvom molekulovo-genetického vyšetrenia. Cieľom tohto prehľadového článku je poukázať na nové možnosti a výhody molekulovo-genetickej diagnostiky glykogenózy typ III prostredníctvom sekvenovania novej generácie.
Glycogen storage disease type III is a rare autosomal-recessive inherited disease of glycogen metabolism with an incidence about 1:100 000 of live-born children. What causes it is a disorder in enzymatic activity of glycogen debranching enzyme caused by mutations in AGL gene which encodes the enzyme. The disease manifests by liver, cardiac and skeletal muscle infliction. Typical signs include hepatomegaly, hypoglycemia, hyperlipidemia and in case of glycogen storage disease type IIIa also myopathy and cardiomyopathy. The clinical course of glycogen storage disease type III, however, varies in considerably and its signs are often also present in other types of glycogen storage diseases, making it difficult to diagnose the disease. To determine the definite diagnosis, it is necessary to assess deficient activity of glycogen debranching enzyme and identify the presence of germline mutations in the AGL gene through molecular-genetic testing. The purpose of this review article is to point out new possibilities and benefits of molecular-genetic testing of glycogen storage disease type III through next-generation sequencing.
- Klíčová slova
- gen AGL,
- MeSH
- alfa-glukosidasy genetika MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- enzymatické testy MeSH
- enzymový systém rušící větvení glykogenu MeSH
- glykogenóza typu III * diagnóza etiologie genetika patofyziologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cieľ: Cieľom našej práce bolo identifikovať kauzatívne germinálne mutácie u suspektných NF1 pacientov za účelom diferenciálnej diagnostiky a zozbieranie čo najväčšieho súboru pacientov pre prípadné genotypovo-fenotypové korelácie. Súbor a metodika: Náš súbor pozostával zo 107 nezávislych pacientov zo Slovenska, ktorý boli v období rokov 2008-2013 klinickými genetikmi posúdení ako suspektní pre NF1. Na identifikáciu mutácií bolo použité sekvenovanie cDNA NF1 génu, ktoré nám umožnilo úspešnú identifikáciu zostrihových mutácií, ako aj MLPA analýza umožňujúca identifikáciu rozsiahlejších delécií v géne. Výsledky: V súbore 94 nepríbuzných slovenských pacientov, ktorí spĺňali základné diagnostické kritériá pre neurofibromatózu, sme za použitia našich metód identifikovali germinálne mutácie v NF1 géne u 83 z nich (88,3 %). Zaznamenali sme vysoký podiel mutácií, ktoré boli zatiaľ identifikované len v slovenskej populácii (41/83, 49,4 %), a u 27/42 testovaných rodinách sme potvrdili mutáciu de novo (64,3 %). Genotypovo-fenotypové korelácie odhalili zvýšený výskyt očných gliómov u pacientov s mutáciou na 5’ konci NF1 génu. Závery: Kombinácia cDNA analýzy a MLPA je efektívnou pre identifikáciu mutácií v NF1 géne. Na základe tejto diagnostickej metódy sme odhalili aj často nesprávne klasifikované netypické zostrihové mutácie. Naše výsledky využili klinickí genetici pri diferenciálnej diagnostike ochorenia, hlavne v sporných prípadoch. Kľúčová slová: NF1 gén – kauzatívna germinálna mutácia – RNA zostrih – genotypovo-fenotypové korelácie – de novo mutácie –diferenciálna diagnostika
Aim: The aim of our study was to identify causative germline mutation in suspected NF1 patients, in order to help differential diagnostics, as well as to collect as large as possible group of patients for a possible genotype-phenotype correlations. Material and methods: Our set of patients consisted of 107 Slovak patients, recruited between 2008 and 2013, who were considered for a diagnosis NF1 by clinical genetics. In order to identify mutations, we employed NF1 cDNA sequencing that enabled us to also detect splicing mutations, as well as MLPA analysis that enables identification of larger deletions. Results: By employing the selected methods in our set of 94 unrelated Slovak patients who fulfilled the basic NF1 diagnostic criteria, we uncovered germline mutations in the NF1gene in 83 of them (88.3%). We observed a high proportion of mutations identified in Slovak population only so far (41/83, 49.4%), and we confirmed de novo mutation in 27/42 tested families (64.3%). Genotype-phenotype correlations revealed an increased incidence of optic pathway glioma in patients with a mutation in the 5´end of the NF1 gene. Conclusion: Combination of cDNA analysis and MLPA provides an effective method for identification of mutations in the NF1 gene. By employing these methods, we were able to also identify frequently incorrectly classified atypical splicing mutations. Clinical geneticists used our results in the differential diagnosis of the disease, especially in contested cases. Key words: NF1 gene – causative germline mutation – RNA splicing – genotype-phenotype correlation – de novo mutations –differential diagnostics The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
- Klíčová slova
- kauzativní germinální mutace, de novo mutace, MLPA (multiple ligation dependent probe amplification),
- MeSH
- dědičnost genetika MeSH
- delece genu MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- exony MeSH
- fenotyp MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- geny neurofibromatózy 1 * MeSH
- gliom zrakového nervu genetika komplikace MeSH
- kojenec MeSH
- komplementární DNA * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace genetika MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- neurofibromatóza 1 * diagnóza genetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- sestřih RNA genetika MeSH
- techniky amplifikace nukleových kyselin * MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
Familiárna stredomorská horúčka (FMF) je najčastejšie geneticky podmienené autoinflamačné ochorenie. Významne zhoršuje kvalitu života pacientov a rozvojom amyloidózy limituje dĺžku ich života. Najvyššia prevalencia je v juhovýchodnom Stredomorí, v iných častiach sveta je výskyt väčšinou viazaný na etnický pôvod z týchto oblastí. V strednej Európe sú skúsenosti s FMF obmedzené, na Slovensku až donedávna chýbali úplne. Len nedávno potvrdené prvé prípady FMF u etnických Slovákov a ich zložité osudy nás viedli k zostaveniu prehľadu o klinickom obraze, diagnostike a liečbe tohto ochorenia, ktoré pravdepodobne uniká našej pozornosti. Týmto chceme prispieť k zlepšeniu povedomia odbornej verejnosti o tomto ochorení a odhaleniu nových prípadov.
Familial mediterranean fever (FMF) is the most prevalent genetically determined autoinflammatory disease. FMF significantly decreases the quality of life and limits life expectancy due to the development of amyloidosis in affected individuals. Prevalence of FMF is highest in the south-eastern Mediterraneans. In other parts of the world, its occurance is often restricted to high-risk ethnic goups. In Central Europe, experience with FMF is scarse. As for Slovakia, we have reported the first cases of FMF in ethnic Slovaks only recently. Along with their complicated fates, this has lead us to compile a comprehensive overview of the clinical picture, diagnosis and treatment of this elusive disease. Hereby we hope to be able to promote the awareness about this disease and possibly aid the diagnosis in new patients.
- MeSH
- amyloidóza * diagnóza etiologie komplikace MeSH
- bolesti břicha MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- chronické selhání ledvin * etiologie komplikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- familiární středomořská horečka * diagnóza epidemiologie farmakoterapie genetika patofyziologie MeSH
- horečka MeSH
- kolchicin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- sérový amyloid A analýza MeSH
- synovitida etiologie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
