Assesment of apoptosis (annexin V-FITS,MEBSTAIN Apoptosis kit and immunohistological apoptosis examination) of myeloma plasmocytes in various phases of multiple myeloma course and their relationship to clinical and laboratory characteristics. Assesment of proliferative characteristics of myeloma plasmocytes (S-phase number and bromodeoxyuridine labelling index) in various phases of multiple myeloma course and their relationship to clinical and labratory characteristics of the disease. Analysis of the relationship of apoptosis and proliferative indices of maeloma plasmocytes to the response to therapy.

Sledování ukazatelů apoptózy(annexinu V-FITC,"MEBSTAIN Apoptosis kit" a imunohistologická detekce apoptózy)myelomových buněk v různých fázích průběhu mnohočetného myelomu a jejich vztah ke klinickým a laboratorním projevům nemoci. Sledování ukazatelů proliferační aktivity (BrdUrd-LI,propidium-jodidový index)myelomových plazmocytů v různých fázích průběhu mnohočetného myelomu a vztah ke klinickým a laboratorním projevům nemoci. Hodnocení vztahu indexu apoptózy a proliferace myelomových plazmocytů ke stupni léčebné odezvy.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   klasifikace   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• plazmocytom patologie   MeSH
• prognóza MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Technetium-99m methoxyisobutylisonitrile ((99m)Tc-MIBI) has been shown to be useful in identifying several types of tumors, such as breast, brain, thyroid gland, malignant lymphomas and multiple myeloma. In this study, 102 patients with multiple myeloma (MM) and 32 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) had been evaluated for correlation between (99m)Tc-MIBI and biochemical and hematological markers of activity of the disease. Significant statistical correlation was found between summary score (SS) of (99m)Tc-MIBI scintigrams and beta2-microglobulin (p<0.001), monoclonal immunoglobulin level MIG (p<0.001), serum thymidinekinase - sTK (p<0.001), CRP (p<0.05) and cross-linked carboxyterminal telopeptide of type I collagen - ICTP (p<0.05) bone marrow plasmocytosis-BMPc (p<0.001) and hemoglobin Hb (p<0.001). All 32 patients with MGUS had physiological activity of (99m)Tc-MIBI scintigrams. Technetium-99m methoxyisobutylisonitrile is a useful indicator of activity of MM and helps in differentiating between multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• paraproteinemie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• radiofarmaka MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• technecium 99mTc sestamibi MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Východisko. Mnohočetný myelom je druhou nejčastější a ve většině případů stále nevyléčitelnou hematologickou malignitou. Výzkum biologické povahy choroby vede k identifikaci mechanizmů, které mohou být cílem nových terapeutických postupů. V současnosti je to hlavně zásah do interakcí mezi myelomovými buňkami a mikroprostředím kostní dřeně a ovlivnění nitrobuněčných metabolických procesů v nádorových buňkách. Jednou skupinou látek zasahujících do nitrobuněčného metabolizmu (princip označovaný jako „cílená“ – „targeted“ terapie) jsou inhibitory proteazomu a bortezomib (Velcade) je prvním zástupcem této skupiny, který je využíván v klinické praxi. Metody a výsledky. V 6 hematologických centrech v České republice bylo v roce 2004 léčeno bortezomibem 29 pacientů s refrakterním/relabujícím mnohočetným myelomem, 18 mužů a 11 žen, ve věku 42–80 let. Úvodní dávka léku (Velcade, Millenium Pharmaceuticals) byla 1,3 mg/m2, pouze v jednom případě bylo nutno dávku redukovat na 1,0 mg/m2 pro preexistující renální nedostatečnost. Terapeutická odpověď byla pozorována u 17 nemocných (59 %), z toho 4x kompletní remise, 11x parciální remise a 2x minimální odpověď. U 5 pacientů došlo ke stabilizaci, v dalších 6 případech k progresi choroby. Jeden nemocný zemřel pro sepsi ihned po zahájení léčby. Průměrná doba do odpovědi byla 55 dní (2,6 cyklu). Závěry. Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby byly trombocytopatie, anémie, neuropatie, GIT komplikace, renální selhání a slabost. Nežádoucí účinky stupně 4 dle WHO se vyskytly u 37, 9 % pacientů (4x trombocytopenie, 2x GIT, 2x renální selhání, 1x hepatopatie, 1x sepse, 1x leukopenie, resp. anémie). Periferní senzomotorická neuropatie stupně 3 WHO se rozvinula u čtyř pacientů, z nichž v jednom případě bylo nutno léčbu přerušit. Celkově naše údaje potvrzují velmi slibné výsledky úvodních studií fáze II.

Background. Multiple myeloma is the second most prevalent and mostly fatal hematologic cancer. Further advances have been made in understanding the mechanisms involved in the myeloma pathogenesis and elucidation of critical signalling pathways as therapeutical targets. Proteasome inhibitors are the example of this new approach and bortezomib is the first agent in this class to enter clinical trials. Methods and Results. In 6 hematological centers in Czech Republic 29 patients with refractory/relapsed myeloma had been treated with bortezomib (Velcade, Millennium Pharmaceuticals) in 2004. The initial dose 1.3 mg/m2 of Velcade was given, in 1 case the dose was adjusted due to pre-existing renal failure to 1 mg/m2. The response was achieved in 17 patients (59%). Four patients had complete, 11 partial and two minor responses. In 5 cases stabilization of disease was observed and 6 patients progressed during the therapy. Conclusions. Unfortunately, one patient died immediately after the start of therapy due to sepsis. The most common adverse events were thrombocytopenia, anaemia, neuropathy, gastrointestinal complication, renal failure and fatigue. Grade 4 adverse events occurred in 37,9 % of patients (4x thrombocytopenia, 2x gastrointestinal, 2x renal failure, 1x sepsis, leucopenia, hepatopathy and anaemia, respectively). Peripheral neuropathic pain of grade 3 was reported in 4 cases, in one patient therapy had to be interrupted due to this complication. We confirmed promising results of phase II trials.

• Klíčová slova
• Velcade,
• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• proteasy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• srovnávací studie MeSH

Cílem sdělení je podání souhrnné informace o současném pohledu na význam hodnocení sérových hladin volných lehkých řetězců imunoglobulinu u jednotlivých typů monoklonálních gamapatií z pohledu potřeb klinické praxe. Úvodem jsou zhodnoceny současné technické možnosti a úskalí vyšetřování monoklonálních imunoglobulinů a jejich strukturálních komponent v séru a/nebo v moči. Hlouběji jsou diskutovány metodické a interpretační aspekty nově zavedené automatizované imunochemické metody umožňující s vysokou senzitivitou a specifitou kvantitativní hodnocení hladin volných lehkých řetězců imunoglobulinů v séru (S-VLŘ). Je zdůrazněn významný přínos vyšetřování hladin S-VLŘ a poměru kappa/lambda především pro diagnostiku Bence-Jonesova, nesekretorického a IgD typu mnohočetného myelomu ale i pro průběžné hodnocení charakteru vývoje nemoci, hloubky léčebné odezvy, dosažení stabilní/“plateau“ fáze, časné detekce progrese či relapsu i léčebné rezistence u všech forem a typů mnohočetného myelomu. Pozornost je věnována rovněž i významu vyšetření hladin S-VLŘ v diagnostice a hodnocení výsledků léčby u primární systémové AL-amyloidózy, primární makroglobulinémie i u méně obvyklých typů MG (solitární plazmocytom, B-typ nehodgkinských lymfomů, nemoc z depozice lehkých řetězců), opomenuta nezůstala ani problematika monoklonální gamapatie nejistého významu. Možno konstatovat, že vyšetřování koncentrace VLŘ v séru, kappa/lambda indexu a jejich změn významným způsobem rozšiřuje dosavadní spektrum standardních ukazatelů, používaných v diagnostice a hodnocení výsledků léčby u jednotlivých typů monoklonálních gamapatií.

The study is aimed at current view of significance of evaluation of serum immunoglobulin free light chain levels in different types of monoclonal gammapathies according to clinical practice needs. In the beginning, current technical means and pitfalls of the examination of monoclonal immunoglobulins and their structural components in serum and/or urine were evaluated. Methodical and interpretative aspects of a new established automated immunochemical method are described more deeply. It enables quantitative evaluation of serum free light chains (S-FLC) with high sensitivity and specificity. Significant benefit of the evaluation of both S-FLC levels and kappa/lambda ratio, particularly for the diagnosis of Bence-Jones, non-secretory and IgD multiple myeloma, is emphasized in this paper. It is also important for the continuous evaluation of the progression of the disease, response to treatment, and stable “plateau” achievement, early detection of the progression or relapse of the disease as well as treatment resistance in all types of multiple myeloma. The attention is also paid to the importance of the examination of S-FLC for the diagnosis and evaluation of the treatment of primary systemic AL-amyloidosis, primary macroglobulinaemia as well as less common types of MG (solitary plasmocytoma, B-type non-Hodgkin’s lymphoma, light-chain deposition disease). Issues of monoclonal gammapathy of undetermined significance were also mentioned. It can be claimed that examination of the serum FLC, kappa/lamda ratio and theirs changes significantly extend spectrum of standard parameters using for the diagnosis and evaluation of the outcome of several types of monoclonal gammapaties treatment.

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza   krev   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• organotechneciové sloučeniny diagnostické užití   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• annexin A5 diagnostické užití   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• buněčné dělení imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom krev   terapie   MeSH
• propidium diagnostické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• kostní denzita MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom komplikace   MeSH
• patologická demineralizace kostí diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom terapie   MeSH
• thalidomid terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• MeSH
• amyloidóza diagnóza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunochemie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• imunoglobulin A krev   MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza   MeSH
• plazmocytom diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   MeSH
• radioisotopová scintigrafie metody   MeSH
• technecium 99mTc sestamibi diagnostické užití   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH