Východisko. Mnohočetný myelom je druhou nejčastější a ve většině případů stále nevyléčitelnou hematologickou malignitou. Výzkum biologické povahy choroby vede k identifikaci mechanizmů, které mohou být cílem nových terapeutických postupů. V současnosti je to hlavně zásah do interakcí mezi myelomovými buňkami a mikroprostředím kostní dřeně a ovlivnění nitrobuněčných metabolických procesů v nádorových buňkách. Jednou skupinou látek zasahujících do nitrobuněčného metabolizmu (princip označovaný jako „cílená“ – „targeted“ terapie) jsou inhibitory proteazomu a bortezomib (Velcade) je prvním zástupcem této skupiny, který je využíván v klinické praxi. Metody a výsledky. V 6 hematologických centrech v České republice bylo v roce 2004 léčeno bortezomibem 29 pacientů s refrakterním/relabujícím mnohočetným myelomem, 18 mužů a 11 žen, ve věku 42–80 let. Úvodní dávka léku (Velcade, Millenium Pharmaceuticals) byla 1,3 mg/m2, pouze v jednom případě bylo nutno dávku redukovat na 1,0 mg/m2 pro preexistující renální nedostatečnost. Terapeutická odpověď byla pozorována u 17 nemocných (59 %), z toho 4x kompletní remise, 11x parciální remise a 2x minimální odpověď. U 5 pacientů došlo ke stabilizaci, v dalších 6 případech k progresi choroby. Jeden nemocný zemřel pro sepsi ihned po zahájení léčby. Průměrná doba do odpovědi byla 55 dní (2,6 cyklu). Závěry. Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby byly trombocytopatie, anémie, neuropatie, GIT komplikace, renální selhání a slabost. Nežádoucí účinky stupně 4 dle WHO se vyskytly u 37, 9 % pacientů (4x trombocytopenie, 2x GIT, 2x renální selhání, 1x hepatopatie, 1x sepse, 1x leukopenie, resp. anémie). Periferní senzomotorická neuropatie stupně 3 WHO se rozvinula u čtyř pacientů, z nichž v jednom případě bylo nutno léčbu přerušit. Celkově naše údaje potvrzují velmi slibné výsledky úvodních studií fáze II.

Background. Multiple myeloma is the second most prevalent and mostly fatal hematologic cancer. Further advances have been made in understanding the mechanisms involved in the myeloma pathogenesis and elucidation of critical signalling pathways as therapeutical targets. Proteasome inhibitors are the example of this new approach and bortezomib is the first agent in this class to enter clinical trials. Methods and Results. In 6 hematological centers in Czech Republic 29 patients with refractory/relapsed myeloma had been treated with bortezomib (Velcade, Millennium Pharmaceuticals) in 2004. The initial dose 1.3 mg/m2 of Velcade was given, in 1 case the dose was adjusted due to pre-existing renal failure to 1 mg/m2. The response was achieved in 17 patients (59%). Four patients had complete, 11 partial and two minor responses. In 5 cases stabilization of disease was observed and 6 patients progressed during the therapy. Conclusions. Unfortunately, one patient died immediately after the start of therapy due to sepsis. The most common adverse events were thrombocytopenia, anaemia, neuropathy, gastrointestinal complication, renal failure and fatigue. Grade 4 adverse events occurred in 37,9 % of patients (4x thrombocytopenia, 2x gastrointestinal, 2x renal failure, 1x sepsis, leucopenia, hepatopathy and anaemia, respectively). Peripheral neuropathic pain of grade 3 was reported in 4 cases, in one patient therapy had to be interrupted due to this complication. We confirmed promising results of phase II trials.

• Klíčová slova
• Velcade,
• MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• proteasy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• srovnávací studie MeSH

Bortezomib (Velcade) je lék ze skupiny inhibitorů proteasomu. Představuje zcela nový a jedinečný léčebný postup v léčbě mnohočetného myelomu (MM). Tato práce přináší retrospektivní analýzu léčebné účinnosti a nežádoucích účinků u nemocných s MM léčených v referenčních centrech CMG v České republice. Celkem bylo hodnoceno 424 nemocných MM léčených bortezomibem od června 2004 do června 2010. Medián délky sledování byl 12,4 měsíců. Průměrný věk nemocných byl 66 let (34,1–86,5). Jednalo se především o nemocné s relabujícím MM. Celkem 48,3 % (205/424) nemocných mělo bortezomib v rámci druhé léčebné linie. Léčebnou odpověď bylo možné hodnotit u 83,3 % (353/424) nemocných. Léčebné odpovědi (? 50% pokles MIg) bylo dosaženo u 52,7 % (186/353), z toho bylo u 14,2 % (50/353) nemocných dosaženo kompletní remise. Nejzávažnější toxicitou byla periferní neuropatie stupně 3 a vyšší u 14 % (49/358) nemocných. Trombocytopenie stupně 3 a vyšší byla u 28,8 % (103/357) nemocných. Infekční komplikace stupně 2 a vyšší byly u 33,6 % (121/359) nemocných. V průběhu léčby bortezomibem nedošlo v našem souboru nemocných ke zvýšení frekvence výskytu trombo embolických komplikací. Mimořádný přínos bortezomibu v klinické praxi je dán rychlým nástupem léčebné odpovědi a vysokým počtem dosažených kompletních remisí. Většina jeho nežádoucích účinků se zpravidla daří zvládat pomocí vhodných profylaktických opatření, případně krátkodobým přerušením a následným snížením dávky podle platných doporučení.

Bortezomib (Velcade) is a representative of class of medicines called proteasome inhibitors. This drug represents quite new and unique medical treatment of the patients with multiple myeloma (MM). This article presents a retrospective analysis of effectiveness and adverse effects in patients with multiple myeloma treated at reference centers of CMG in the Czech Republic. A total 424 patients with multiple myeloma treated with bortezomib from June 2004 to June 2010 were evaluated. The median follow-up was 12,4 months. The mean age of patients was 66 year (34,1–86,5) and majority of them were patients with relapsed multiple myeloma. Of the total 424 patients, 205 patients had bortezomib as second line therapy (48,3 %). Assessment of terapeutic response was possible in 83,3 % of treated patients (353/424). Therapeutic response (defined as a ? 50 % decrease in the serum MIG) was achieved in 52,7 % (186/353). Among mentioned responses, complete response was obtained in 14,2 % (50/353). The most severe toxicity observed was peripheral neuropathy, grade 3 or higher was developed in 14 % (49/358). There was recorded a thrombocytopenia grade 3 or higher in 28,8 % (103/357), further occurance of infections grade 2 or higher in 33,6 % (121/359) and eventually we could observe increased number of thromboembolic disease as well. Rapid onset of therapeutic responses and high percentage of obtained complete responses are the main reasons of extraordinary clinical benefit of bortezomib. The most of adverse effects are well controllable by means of appropriate prophylactic precautions, short-term interruptions of treatment, followed by adjustments based on the valid recommendations.

• Klíčová slova
• léčebná odpověď,
• MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• indukce remise MeSH
• kyseliny boronové aplikace a dávkování   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• nemoci periferního nervového systému chemicky indukované   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

IgA pemfigus podobný subkorneální pustulózní dermatóze je vzácně se vyskytující komplikací monoklonální gamapatie typu IgA. Pacientka datuje vznik prvních příznaků vezikulobulózního onemocnění do roku 1990. V roce 2001 byla poprvé vyšetřena na našem pracovišti se závěrem ?monoklonální gamapatie nejasného významu typu IgA?. První imunosupresivní léčba pro vezikulobulózní onemocnění byla podána v roce 2003 (dexametazon 20 mg 1.-4. den a 15.-18. den v měsíčních cyklech + denně cyklofosfamid 50 mg). Cyklofosfamid byl podáván celkem 6 měsíců, dexametazon o 3 měsíce déle. Po dobu léčby se snížila intenzita kožního onemocnění a poklesl monoklonální IgA pod detekovatelné hodnoty. Kožní projevy však ihned recidivovaly po přerušení dexametazonu v původní intenzitě, i když koncentrace monoklonálního imunoglobulinu IgA zůstala po dalších 6 měsíců pod citlivostí kvantitativní detekce (pouze pozitivní imunofixace). Pro časnou recidivu kožních projevů po ukončení cyklofosfamidu a dexametazonu bylo podáno 6 infuzí rituximabu 600 mg v týdenních intervalech, ale bez přetrvávajícího efektu. V roce 2007 zjištěna transformace v mnohočetný myelom. Léčba první linie (cyklofosfamid, adriamycin a dexametazon - CAD) byla bez hematologické a kožní léčebné odpovědi. Léčba druhé linie (thalidomid cyklofosfamid a dexametazon - CTD) výrazně zhoršila kožní projevy až do obrazu erytrodermie. Léčba třetí linie (bortezomib 1,3 mg/m2 i.v. 1., 4., 8. a 15. den, cyklofosfamid 50 mg denně a dexametazon 20 mg 1.-4. den a 15.-18. den ve 28denních intervalech - VCD) vedla k prudkému poklesu koncentrace monoklonálního imunoglobulinu IgA ihned po prvním cyklu a k negativní imunofixaci po 5 cyklech. Celkem bylo podáno 6 cyklů VCD. Od třetího cyklu této léčby je paní zcela bez kožních projevů a kompletní kožní i hematologická kompletní remise trvala při poslední kontrole již 12 měsíců po ukončení bortezomib obsahující léčby. Kombinovaná léčba obsahující bortezomib se osvědčila při léčbě IgA pemfigu provázejícího monoklonální gamapatii nejistého významu, která se transformovala v mnohočetný myelom.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• imunoglobulin A krev   MeSH
• kyseliny boronové aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• paraproteinemie komplikace   MeSH
• pemfigus imunologie   komplikace   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• vezikulobulózní nemoci kůže diagnóza   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom terapie   MeSH
• protinádorové látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• thalidomid terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Bortezomib (Velcade) patří do nové skupiny protinádorových léků - inhibitorů proteasomu.

• Klíčová slova
• studie SUMMIT,
• MeSH
• bortezomib * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteasomu MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• bortezomib MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH