• MeSH
• geny erbB-2 účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku farmakoterapie   MeSH
• nádory žaludku farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• tyrosinkinasy * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V případě nemalobuněčného karcinomu plic je známa existence somatických mutací v genu pro receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a jejich vliv na senzitivitu k léčbě inhibitory tyrozinkinázy. Mutace se vyskytují v oblasti tyrozinkinázové domény mezi exonem 18 a 21 genu pro EGFR, převážně to jsou bodové záměny a delece, event. inzerce. V oblasti exonu 19 a 21 je soustředěno 80-90 % známých aktivačních mutací EGFR. Mezi tzv. aktivační mutace patří také bodová mutace G719X v exonu 18, bodové mutace L858R a L861Q v exonu 21 a delece v exonu 19. Mezi tzv. rezistentní mutace patří inzerce v exonu 20, bodové mutace T790M a S768I v exonu 20 a bodová mutace D761Y v exonu 19. Frekvence mutace genu pro EGFR v kavkazské populaci je 10 %. U nemocných s nemalobuněčnými karcinomy plic, u kterých se vyskytuje aktivační mutace pro EGFR, je nejúčinnější léčba tyrozinkinázovými inhibitory. V našem sdělení se věnujeme diagnostice aktivačních i rezistentních mutací genu pro EGFR a podáváme přehled o výsledcích léčby inhibitory tyrozinkinázy první, druhé a třetí generace.

In the case of non-small cell lung cancer (NSCLC), the existence of somatic mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and their effect on the sensitivity to the treatment of tyrosine kinase inhibitors (TKI) is known. Mutations occur in the tyrosine kinase domain between EGFR exon 18 and 21, predominantly point deletions and deletions, eventually insertions. In exons 19 and 21, 80-90% of known activating mutations of EGFR are concentrated. The so-called activation mutations include the G719X point mutation in exon 18, the L858R and L861Q point mutations in exon 21 and the deletion in exon 19. Among so-called resistant mutations are the insertions in exon 20, the T790M and S768I point mutations in exon 20, and the D761Y mutation in exon 19. The mutation rate of the EGFR gene in the Caucasian population is 10%. In NSCLC patients experiencing activation mutations for EGFR, the most effective treatment is with tyrosine kinase inhibitors. In our paper, we investigate the activation and resistance mutations of the EGFR gene and provide an overview of the results of first, second and third generation of TKI treatment.

• Klíčová slova
• osimertinib, dacomitinib,
• MeSH
• afatinib terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chinazolinony terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   MeSH
• geny erbB-1 genetika   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Receptor epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) je transmembránový glykoprotein s vazebným místem pro rodinu ligandů extracelulárních proteinových epidermálních růstových faktorů. Receptor epidermálního růstového faktoru je členem rodiny receptorů ErbB (erythroblastic leukemia viral oncogene), která je tvořena celkem čtyřmi členy úzce příbuzných receptorových tyrosinkináz: EGFR (ErbBI, HER1), ErbB2/neu (HER2), ErbB3 (HER3) a ErbB4 (HER4). Epidermální růstový faktor a jeho receptor byly objeveny Stanleyem Cohenem. Cohen se v roce 1986 podělil o Nobelovu cenu za medicínu s Ritou Levi-Montalciniovou za objev růstových faktorů. Od EGFR může být signál předáván řadou intracelulárních přenašečů RAS-RAF-MAPK (vedoucí k proliferaci buněk), nebo jsou aktivovány signální dráhy JAK-STAT3 či PI3K-AKT (ovlivňující přežívání buněk). Vyšetření mutačního stavu tohoto receptoru má zásadní roli v rozhodování o léčbě nemalobuněčného plicního karcinomu a je cílem tzv. biologické léčby.

The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a transmembrane glycoprotein with a binding site for a family of extracellular protein epidermal growth factor ligands. The epidermal growth factor receptor is a member of the ErbB (erythroblastic leukemia viral oncogene) receptor family, which consists of a total of four members of closely related receptor tyrosine kinases: EGFR (ErbBI or HER1), ErbB2/neu (HER2), ErbB3 (HER3) and ErbB4 (HER4). Epidermal growth factor and its receptor were discovered by Stanley Cohen. In 1986, Cohen shared the Nobel Prize in Medicine with Rita Levi-Montalcini for his discovery of growth factors. The signal from EGFR can be transmitted by a number of intracellular transporters RAS-RAF-MAPK (leading to cell proliferation), or the singular pathways JAK-STAT3 or PI3K-AKT (affecting cell survival) are activated. Examination of the mutational status of this receptor plays a crucial role in deciding on the treatment of non-small cell lung cancer and is the goal of so-called biological treatment.

• Klíčová slova
• dacomitinib, osimertinib,
• MeSH
• afatinib terapeutické užití   MeSH
• embryonální vývoj MeSH
• erbB receptory * fyziologie   genetika   terapeutické užití   MeSH
• erlotinib terapeutické užití   MeSH
• gefitinib terapeutické užití   MeSH
• geny erbB-1 genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• savci MeSH
• tekutá biopsie metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Při léčebné rozvaze po stanovení diagnózy je v současnosti snahou vybrat pro nemocného s nemalobuněčným karcinomem (NSCLC) lék, u kterého je prokázáno, že je účinný u nádoru, který nese určité morfologické a/nebo molekulárně genetické znaky. Na přelomu druhého a třetího tisíciletí se v terapii NSCLC začaly uplatňovat preparáty biologické léčby, která zasahuje selektivně do nitrobuněčných pochodů v nádorové buňce. Preparáty biologické léčby působí na nádorové buňky jiným mechanismem než standardní chemoterapie. Biologicky cílená léčba se někdy také nazývá cílená molekulární terapie. Receptor pro epidermální růstový faktor je transmembránovým receptorem s tyrozinkinázovou aktivitou, který má významnou úlohu v regulaci buněčného cyklu, v diferenciaci, proliferaci a přežívání buněk. Jeho trvalá aktivace spolu s aktivací následných signalizačních drah může přispívat k maligní transformaci a stimulovat procesy vedoucí k růstu, invazi, metastázování a angiogenezi. Jednou z možností, jak jeho funkci ovlivňovat, a tím dosáhnout protinádorového účinku, je zablokování jeho intracelulární tyrozinkinázové komponenty. U nemocných s NSCLC, u kterých se vyskytuje genetická abnormalita – mutace genu pro EGFR, je nejúčinnější léčba tyrozinkinázovými inhibitory (TKI) EGFR.

Considering treatment after establishing the diagnosis of non-small cell lung cancer (NSCLC), it is currently attempted to selecta drug that is shown to be effective in a tumor that carries certain morphological and / or molecular genetic features. At theturn of the third millennium, biological therapy preparations began to be applied in NSCLC treatment that selectively interferedwith intracellular processes in the tumor cell. Biologic therapies act on tumor cells by a mechanism different from standard chemotherapy.Biologically targeted treatment is sometimes also called targeted molecular therapy. The epidermal growth factorreceptor (EGFR) is a transmembrane receptor with tyrosine kinase activity that plays an important role in cell cycle regulation,cell differentiation, proliferation, and survival. Its sustained activation, along with activation of subsequent signaling pathways,can contribute to malignant transformation and stimulate processes leading to growth, invasion, metastasis and angiogenesis.One way to influence its function and thereby achieve antitumor effect is to block its intracellular tyrosine kinase component. InNSCLC patients with a genetic abnormality – EGFR gene mutation – the treatment with tyrosine kinase (TKI) EGFR is most effective.

• Klíčová slova
• naquotinib, rociletinib, osimertinib, dacomitinib, mutace T790M,
• MeSH
• afatinib terapeutické užití   MeSH
• akrylamidy terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• chemorezistence MeSH
• chinazolinony terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• erlotinib terapeutické užití   MeSH
• gefitinib terapeutické užití   MeSH
• geny erbB-1 * MeSH
• inhibitory proteinkinas * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• piperidiny terapeutické užití   MeSH
• pyraziny terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH