Prevalence hyperurikemie a dny v populaci narůstá. K dosažení cílových hodnot hladiny kyseliny močové je nutná optimální spolupráce pacienta a lékaře. Vedle dietních opatření patří mezi základní používaná léčiva alopurinol ze skupiny urikostatik. V indikovaných případech jej lze s výhodou kombinovat s lesinuradem, novým přípravkem ze skupiny urikosurik. Výhodou této fixní kombinace léčiv s různým mechanismem účinku je vedle zlepšené spolupráce pacienta prokazatelná účinnost při příznivém bezpečnostním profilu.

The prevalence of hyperuricaemia and gout is rising in the population. To reach target values of uric acid levels, optimal cooperation patient and doctor is necessary. Along with diet measures, allopurinol from the group of uricostatics is one of the basic established drugs. In the indicated cases, it can be advantageously combined with lesinurad, a new preparation of the uricosuric group. The advantage of this fixed combination of drugs with a different mechanism of action is, in addition to improved patient cooperation, demonstrable efficacy with a favorable safety profile.

• Klíčová slova
• lesinurad,
• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dna (nemoc) farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• urikosurika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the lesinurad for three consecutive dissociation constants determination were compared. Lesinurad is a selective inhibitor of uric acid reabsorption as part of a combination of medicines to treat high levels of uric acid in blood, also called hyperuricemia. Nonlinear regression of the pH-spectra with REACTLAB and SQUAD84 and of the pH-titration curve with ESAB determined three multiple close dissociation constants. The protonation scheme of lesinurad was suggested. A sparingly soluble anion L- of lesinurad was protonated to the still soluble species LH, LH2+ and LH32+ in pure water. Three consecutive thermodynamic dissociation constants were estimated pKTa1 = 2.09, pKTa2 = 4.25, pKTa3 = 6.58 at 25 °C and pKTa1 = 1.96, pKTa2 = 4.16, pKTa3 = 6.32 at 37 °C by UV-metric spectra analysis. The graph of molar absorption coefficients shows that the spectrum of species LH2+ and LH vary in colour, while protonation of chromophore LH2+ to LH32+ has less influence on chromophores in the lesinurad molecule. Three multiple thermodynamic dissociation constants of 1 × 10-4 M lesinurad were determined by the pH-metric analysis pKTa1 = 2.39, pKTa2 = 3.47, pKTa3 = 6.17 at 25 °C and pKTa1 = 2.08, pKTa2 = 3.29, pKTa3 = 6.03 at 37 °C. The values of enthalpy ΔH0(pKa1) = 19.19 kJ mol-1, ΔH0(pKa2) = 13.29 kJ mol-1, ΔH0(pKa3) = 38.39 kJ mol-1, show the dissociation process is endothermic. The positive values of ΔG0(pKa1) = 11.93 kJ mol-1, ΔG0(pKa2) = 24.26 kJ mol-1, ΔG0(pKa3) = 37.56 kJ mol-1 at 25 °C indicate that the dissociation process of pKa2 is not spontaneous, which was confirmed by its value of entropy ΔS0(pKa1) = 24.37 J mol-1, ΔS0(pKa2) = -36.79 J mol-1, ΔS0(pKa3) = 2.79 J mol-1. Three macro-dissociation constants of lesinurad and protonation locations were predicted by MARVIN and ACD/Percepta.

• MeSH
• chemie farmaceutická MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• potenciometrie přístrojové vybavení   metody   MeSH
• spektrofotometrie ultrafialová přístrojové vybavení   metody   MeSH
• termodynamika * MeSH
• thioglykoláty chemie   MeSH
• triazoly chemie   MeSH
• urikosurika chemie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Epidemiologické studie ukazují stálý nárůst výskytu hyperurikemie a dny v populaci. V klinické praxi je dna často špatně diagnostikována. Proto jsou v první části publikace nejprve uvedena diagnostická kritéria American College of Rheumatology (ACR) i European League Against Rheumatism (EULAR) pro diagnostiku dny. Důraz je kladen zvláště na krystalografickou analýzu a průkaz krystalů natrium urátu. Terapie dny je rozdělena na část, která se věnuje léčbě akutního dnavého záchvatu, a část, která se zabývá snížením urikemie. Každý akutní dnavý záchvat by měl být léčen farmakologicky a léčba by měla být zahájena okamžitě. Jako alternativu je možno použít kolchicin, nesteroidní antirevmatika a glukokortikoidy. U pacientů s těžkými refrakterními a častými záchvaty lze aplikovat inhibitor interleukinu 1 canakinumab. K hypourikemické léčbě jsou indikováni pacienti s častou frekvencí záchvatů, tofy a destrukcemi kloubů. Léčba hyperurikemie by měla být komplexní a skládat se z nefarmakologické a farmakologické části. Z medikamentů jsou k dispozici jednak urikostatika (allopurinol, febuxostat), jednak urikosurika (benzbromaron). Nově je do praxe zaváděn lesinurad, což je inhibitor transportéru URAT-1 v ledvinách.

Epidemiological studies show a steady increase in the occurrence of hyperuricaemia and gout in the population. In clinical practice, the gout is often poorly diagnosed. Therefore, the first part of the publication lists both ACR and EULAR diagnostic criteria for day diagnosis. Emphasis is placed on crystallographic analysis of urate sodium crystals. Gout therapy is divided into a part dedicated to the treatment of an acute gout attack and a reduction of uricemia. Any acute gout attack should be treated pharmacologically and treatment should be initiated immediately. As an alternative, colchicine, non-steroidal anti-inflammatory drugs and glucocorticoids may be used. Patients with severe refractory and frequent attacks can be given an interleukin 1 inhibitor canakinumab. Indicated patients for hyperuricemic treatment are both patients with frequent attacks, tophi and patients with joint destruction. Treatment of hyperuricaemia should be comprehensive and consist of a non-pharmacological and pharmacological part. Drugs available are uricostatic (allopurinol, febuxostat) and uricosuric (benzbromaron). The new drug lesinurad, a URAT-1 transporter inhibitor in the kidneys, is now being introduced into practice.

• Klíčová slova
• tofy, canakinumab, lesinurad,
• MeSH
• akutní nemoc terapie   MeSH
• algoritmy MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antiuratika * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dna (nemoc) * diagnóza   klasifikace   komplikace   patologie   MeSH
• dnavá artritida * diagnóza   dietoterapie   farmakoterapie   MeSH
• febuxostat aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• hyperurikemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kolchicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• sexuální faktory MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• urikosurika farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• záchvaty farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Epidemiologické studie ukazují stálý nárůst výskytu hyperurikemie a dny v populaci. Terapie dny může být rozdělena na léčbu akutního dnavého záchvatu a dále na problematiku snížení hladiny kyseliny močové. Každý akutní dnavý záchvat by měl být léčen farmakologicky a léčba by měla být zahájena okamžitě. Jako alternativa se dá použít kolchicin, nesteroidní antirevmatika a glukokortikoidy. U těžkých polyartikulárních, refrakterních záchvatů lze užít i kombinace například kolchicin plus nesteroidní antirevmatika nebo intraartikulární glukokortikoidy s NSA nebo kolchicinem. U pacientů s těžkými refrakterními a častými záchvaty lze aplikovat inhibitor interleukinu 1 canakinumab. Indikovaní pacienti k hypourikemické léčbě jsou pacienti s častou frekvencí záchvatů, tofy a destrukcemi kloubů. Léčba hyperurikemie by měla být komplexní a skládat se z nefarmakologické a farmakologické části. Z medikamentů jsou k dispozici jednak urikostatika (allopurinol, febuxostat) a urikosurika (benzbromaron). Lékem první volby je allopurinol, febuxostat je doporučován až ve druhé volbě u pacientů, kteří nemají dostatečný efekt nebo nesnášejí allopurinol. Febuxostat je vhodný u pacientů se středním stupněm renální insuficience, kde byl prokázán šetřící efekt na ledviny. Nově je zaváděn do praxe lesinurad, což je inhibitor transportéru URAT-1 v ledvinách, který se používá v kombinaci s allopurinolem nebo febuxostatem.

Epidemiological studies show a steady increase in the incidence of hyperuricemia and gout in the population. Gout therapy can be divided into the treatment of an acute gout attack and the issue of lowering uric acid levels. Any acute gout attack should be treated pharmacologically and treatment initiated immediately. As an alternative, colchicine, non-steroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids may be used. Combinations such as colchicine plus non-steroidal anti-inflammatory drugs or intra-articular corticosteroids with NSAIDs or colchicine can also be used in severe polyarticular, refractory attacks. In patients with severe refractory and frequent attacks, the interleukin-1 inhibitor canakinumab may be used. Patients indicated for hypouricemic treatment are those with a high frequency of attacks, tofi, and joint destruction. The treatment of hyperuricemia should be comprehensive and consist of non-pharmacological and pharmacological therapy. Medicaments that are available include uric-acid lowering drugs (allopurinol, febuxostat) and uricosuric agents (benzbromarone). Allopurinol is the drug of first choice, whereas febuxostat is recommended in the second line in patients who do not have shown sufficient response to or who are into-lerant of allopurinol. Febuxostat is suitable in patients with moderate renal insufficiency where a renal sparing effect has been demonstrated. Lesinurad, an inhibitor of the kidney URAT-1 transporter, is used in combination with allopurinol or febuxostat.

• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antiuratika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dna (nemoc) * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• febuxostat aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hyperurikemie farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH