Reaktivace cytomegaloviru (CMV) po alogenní transplantaci krvetvorných buněk s její následnou antivirotickou léčbou je významnou komplikací vedoucí ke zvýšené morbiditě a mortalitě těchto pacientů. V rámci prevence rozvoje CMV nemoci byl dosud nejrozšířenější preemptivní přístup spočívající ve frekventní monitoraci CMV virémie s časným zahájením preemptivní antivirotické léčby v případě známek CMV reaktivace. Tento přístup na jedné straně vede k nízké incidenci CMV nemoci, na druhé straně však procento CMV reaktivací s nutností nasazení preemptivní léčby zůstává vysoké, přičemž již samotná reaktivace vede ke zvýšení morbidity a nerelapsové mortality. Letermovir představuje nové virostatikum s účinkem na cytomegalovirus, které má schválení SÚKL (Státního ústavu pro kontrolu léčiv) u CMV séropozitivních pacientů po alogenní transplantaci krvetvorných buněk. V registrační, randomizované, placebem kontrolované studii, jež vyústila v uvedení letermoviru do klinické praxe, byl prokázán pozitivní vliv na snížení incidence klinicky signifikantní CMV infekce a zároveň pokles nerelapsové mortality ve srovnání s placebem, především u pacientů v nejvyšším riziku CMV onemocnění. Ačkoli je letermovir v primární profylaxi CMV po alogenní transplantaci krvetvorby již běžné užíván, s jeho použitím se pojí řada nevyjasněných otázek, jako jsou optimální délka trvání profylaxe nebo jeho použití v sekundární profylaxi či preemptivní léčbě CMV reaktivace. Následující práce shrnuje v současnosti dostupná literární data týkající se použití letermoviru u pacientů po alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Cytomegalovirus (CMV) reactivation after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation and its subsequent antiviral treatment is a significant complication leading to increased morbidity and mortality in these patients. Frequent monitoring of CMV viremia with early pre-emptive antiviral treatment in case of CMV reactivation represents the most widely used option to date for preventing CMV disease. While this approach leads to a low incidence of CMV disease, the percentage of CMV reactivations requiring pre-emptive therapy remains high and increased morbidity and non-relapse mortality are thus associated with CMV reactivation per se. Letermovir is a new antiviral drug with anti-CMV activity approved for use in CMV seropositive patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. A randomized, placebo-controlled study that led to the introduction of letermovir into clinical practice demonstrated a positive effect in reducing the incidence of clinically significant CMV infection as well as non-relapse mortality compared to placebo, especially in patients at high risk of CMV disease. Although it is already commonly used in primary CMV prophylaxis after allogeneic hematopoietic transplantation, its use is associated with certain unresolved issues such as the optimal duration of prophylaxis or its use in secondary prophylaxis or pre-emptive treatment of CMV reactivation. The following article summarizes currently available data on the use of letermovir in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

• Klíčová slova
• letermovir,
• MeSH
• acetáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirové infekce * prevence a kontrola   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace kostní dřeně * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Letermovir, antivirotikum s účinkem na cytomegalovirus (CMV), představuje v současné době klíčový lék v potranspiantačním průběhu u pacientů po alogenní transplantaci krvetvorby. Zcela jednoznačná je jeho role v poklesu nerelapsové mortality a poklesu incidence reaktivace/infekce CMV u pacientů s vyšším rizikem reaktivace/infekce CMV. V současné době se zkoumá jeho další zařazení do portfolia v roli sekundární profylaxe či preemptivní léčby.

Cytomegalovirus (CMV) antiviral drug letermovir is today a key drug in posttransplant setting in patients undergoing allogeneic transplant of blood stem cells. Its definite role is clear in decrease of nonrelapse mortality and in decrease of of incidence of CMV reactivation/infection in patients with high-risk of CMV reactivation/infection. The further position in portfolio of secondary prophylaxis and preemptive treatment is now explored.

Letermovir (LMV) is licensed for prophylaxis of CMV infection in allogeneic hematopoietic cell transplant adult CMV-seropositive patients. Due to its favorable safety profile, LMV brings potential for use in other clinical situations, outside the approved indication. The objective of the study was to analyze the efficacy and safety of the use of LMV in off-label indications in EBMT centers. A total of 49 patients were reported including 44 adults and 5 children. LMV was administered for: secondary prophylaxis (37 adults, 3 children), primary prophylaxis (2 children), pre-emptive treatment (5 adults), and therapy of CMV disease (2 adults; pneumonia, colitis). Cyclosporine was concomitantly used in 26 patients. Overall, LMV was used for a median 112 days (range: 10-473). Cumulative incidence of breakthrough infections during secondary prophylaxis was 10.1% (95% CI = 3.1-21.9). Prophylactic treatment with LMV resulted in 94.9% (95% CI = 81.0-98.7), and 81.9% (95% CI = 65.7-90.9) probability of, respectively, 60 and 120-day survival without CMV infection in patients receiving secondary prophylaxis. During therapy of CMV infection/disease, probability of 60 and 120-day overall survival was 100% and 71.4% (95% CI = 25.8-92.0), respectively. No breakthrough infection occurred in children on LMV prophylaxis. Adverse events were reported in 15/49 (30.4%) patients: the most common being nausea/vomiting (22.4%). In conclusion, the efficacy of the use of LMV as secondary prophylaxis was high, and the preliminary experience with the use of LMV for the treatment of patients with refractory CMV infection/disease was positive. Our data showed that higher dose or prolonged therapy did not result in increased rate of adverse events.

• MeSH
• acetáty MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chinazoliny MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• infekční nemoci * MeSH
• kostní dřeň MeSH
• lidé MeSH
• off-label použití léčivého přípravku MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The 31st International Conference on Antiviral Research (ICAR) was held in Porto, Portugal from June 11-15, 2018. In this report, volunteer rapporteurs provide their summaries of scientific presentations, hoping to effectively convey the speakers' goals and the results and conclusions of their talks. This report provides an overview of the invited keynote and award lectures and highlights of short oral presentations, from the perspective of experts in antiviral research. Of note, a session on human cytomegalovirus included an update on the introduction to the clinic of letermovir for the prevention of CMV infection and disease. The 31st ICAR successfully promoted new discoveries in antiviral research and drug development. The 32nd ICAR will be held in Baltimore, Maryland, USA, May 6-10, 2019.

• MeSH
• antivirové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• objevování léků MeSH
• odměny a ceny MeSH
• výzkum MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• Geografické názvy
• Portugalsko MeSH

Cytomegalovirus is one of the most important infections to occur after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and an increasing number of reports indicate that cytomegalovirus is also a potentially important pathogen in patients treated with recently introduced drugs for hematological malignancies. Expert recommendations have been produced by the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7) after a review of the literature on the diagnosis and management of cytomegalovirus in patients after HSCT and in patients receiving other types of therapy for haematological malignancies. These recommendations cover diagnosis, preventive strategies such as prophylaxis and pre-emptive therapy, and management of cytomegalovirus disease. Antiviral drugs including maribavir and letermovir are in development and prospective clinical trials have recently been completed. However, management of patients with resistant or refractory cytomegalovirus infection or cytomegalovirus disease is a challenge. In this Review we summarise the reviewed literature and the recommendations of the ECIL 7 for management of cytomegalovirus in patients with haematological malignancies.

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirové infekce diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Cytomegalovirus imunologie   MeSH
• ganciklovir terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   MeSH
• leukemie komplikace   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• ribonukleosidy terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• lidé MeSH
• mykózy patologie   prevence a kontrola   MeSH
• oportunní infekce klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• transplantace orgánů * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH