There is only limited data on cytomegalovirus (CMV) prophylaxis with high-dose (HD) aciclovir after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). We performed a retrospective analysis on a total of 179 patients who underwent their allo-HSCT with HD-aciclovir prophylaxis at our center. A clinically significant CMV infection (cs-CMVi) was observed in 56 (31%) cases with a median time of 49 (range 25-147) days after HSCT. A significantly higher CMV infection rate was observed in seropositive recipients with a seronegative donor (74%) compared to seropositive recipients with a seropositive donor, and seronegative recipients with seropositive and seronegative donors (24%, 18%, 7% respectively; p < 0.001). The CMV serostatus was the only significant risk factor for CMV infection in our analysis. CMV disease developed in three patients with CMV-related death in two cases. During HD-aciclovir prophylaxis, we did not observe any medical condition attributable to HD-aciclovir's adverse effects. Compared to published results, we observed a low incidence of cs-CMVi with HD-aciclovir prophylaxis in several patient subgroups, especially in seropositive recipients with a seropositive donor. With respect to the determined threshold, HD-aciclovir prophylaxis seems to have good efficacy in an intermediate cs-CMVi risk patients, but prospective randomized trials would be needed for definite conclusions.

• MeSH
• acyklovir terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirové infekce * etiologie   prevence a kontrola   farmakoterapie   MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

POZOR! při kopírování abstrakt kontrolovat slova na konci řádků originálu!!!

POZOR! při kopírování abstrakt kontrolovat slova na konci řádků originálu!!!

• MeSH
• cytomegalovirové infekce * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• HIV infekce MeSH
• koinfekce * MeSH
• lidé MeSH
• pneumonie diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Reaktivace cytomegaloviru (CMV) po alogenní transplantaci krvetvorných buněk s její následnou antivirotickou léčbou je významnou komplikací vedoucí ke zvýšené morbiditě a mortalitě těchto pacientů. V rámci prevence rozvoje CMV nemoci byl dosud nejrozšířenější preemptivní přístup spočívající ve frekventní monitoraci CMV virémie s časným zahájením preemptivní antivirotické léčby v případě známek CMV reaktivace. Tento přístup na jedné straně vede k nízké incidenci CMV nemoci, na druhé straně však procento CMV reaktivací s nutností nasazení preemptivní léčby zůstává vysoké, přičemž již samotná reaktivace vede ke zvýšení morbidity a nerelapsové mortality. Letermovir představuje nové virostatikum s účinkem na cytomegalovirus, které má schválení SÚKL (Státního ústavu pro kontrolu léčiv) u CMV séropozitivních pacientů po alogenní transplantaci krvetvorných buněk. V registrační, randomizované, placebem kontrolované studii, jež vyústila v uvedení letermoviru do klinické praxe, byl prokázán pozitivní vliv na snížení incidence klinicky signifikantní CMV infekce a zároveň pokles nerelapsové mortality ve srovnání s placebem, především u pacientů v nejvyšším riziku CMV onemocnění. Ačkoli je letermovir v primární profylaxi CMV po alogenní transplantaci krvetvorby již běžné užíván, s jeho použitím se pojí řada nevyjasněných otázek, jako jsou optimální délka trvání profylaxe nebo jeho použití v sekundární profylaxi či preemptivní léčbě CMV reaktivace. Následující práce shrnuje v současnosti dostupná literární data týkající se použití letermoviru u pacientů po alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Cytomegalovirus (CMV) reactivation after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation and its subsequent antiviral treatment is a significant complication leading to increased morbidity and mortality in these patients. Frequent monitoring of CMV viremia with early pre-emptive antiviral treatment in case of CMV reactivation represents the most widely used option to date for preventing CMV disease. While this approach leads to a low incidence of CMV disease, the percentage of CMV reactivations requiring pre-emptive therapy remains high and increased morbidity and non-relapse mortality are thus associated with CMV reactivation per se. Letermovir is a new antiviral drug with anti-CMV activity approved for use in CMV seropositive patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. A randomized, placebo-controlled study that led to the introduction of letermovir into clinical practice demonstrated a positive effect in reducing the incidence of clinically significant CMV infection as well as non-relapse mortality compared to placebo, especially in patients at high risk of CMV disease. Although it is already commonly used in primary CMV prophylaxis after allogeneic hematopoietic transplantation, its use is associated with certain unresolved issues such as the optimal duration of prophylaxis or its use in secondary prophylaxis or pre-emptive treatment of CMV reactivation. The following article summarizes currently available data on the use of letermovir in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

• Klíčová slova
• letermovir,
• MeSH
• acetáty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirové infekce * prevence a kontrola   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace kostní dřeně * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cytomegalovirové infekce * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   vrozené   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec nedonošený MeSH
• ultrasonografie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• cytomegalovirové infekce * diagnóza   komplikace   přenos   prevence a kontrola   MeSH
• herpes simplex * diagnóza   komplikace   přenos   prevence a kontrola   MeSH
• infekční komplikace v těhotenství diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• malformace nervového systému virologie   MeSH
• moč virologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• perinatální péče MeSH
• sliny virologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• vedení porodu MeSH
• vertikální přenos infekce klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Polyomavirus BK (BKV) is the cause of polyomavirus-associated nephropathy resulting in premature graft loss. There are limited data regarding the role of cytomegalovirus (CMV) infection and its prevention in developing BKV viremia and PVAN. In a prospective study, we analyzed 207 consecutive renal transplant recipients previously enrolled in 2 randomized trials evaluating different CMV prevention regimens with routine screening for BKV and CMV. Of these, 59 received valganciclovir and 100 valacyclovir prophylaxis; 48 patients were managed by preemptive therapy. At 3 years, the incidence of BKV viremia and PVAN was 28% and 5%, respectively. CMV DNAemia developed in 55% and CMV disease in 6%. Both BKV viremia (42% vs 23% vs 21%, P = .006) and PVAN (12% vs 2% vs 2%, P = .011) were increased in patients treated with valganciclovir prophylaxis compared to valacyclovir and preemptive therapy. Using multivariate Cox proportional hazard regression, valganciclovir prophylaxis was independent predictor of BKV viremia (hazard ratio [HR] = 2.38, P = .002) and PVAN (HR = 4.73, P = .026). In contrast, the risk of subsequent BKV viremia was lower in patients with antecedent CMV DNAemia (HR = 0.50, P = .018). These data suggest valganciclovir prophylaxis may be associated with increased risk of BKV viremia and PVAN. CMV DNAemia did not represent a risk for BKV.

• MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   chirurgie   MeSH
• cytomegalovirové infekce prevence a kontrola   MeSH
• Cytomegalovirus MeSH
• dospělí MeSH
• infekce onkogenními viry prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multivariační analýza MeSH
• polyomavirové infekce virologie   MeSH
• premedikace MeSH
• přežívání štěpu MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• valaciclovir terapeutické užití   MeSH
• valganciklovir terapeutické užití   MeSH
• viremie etiologie   MeSH
• virus BK MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) disease represents a serious complication in liver transplant (OLT) recipients. CMV prophylaxis reduces incidence of CMV disease in the early post-transplant period (on-prophylaxis disease, OPD) but may postpone its manifestation after the completion of prophylaxis. Post-prophylaxis disease (PPD) incidence after prophylaxis cessation may be modified by genetic factors. METHODS: We analyzed impact of IL28B rs1297986 variants on CMV disease incidence in 743 adult OLT recipients receiving universal prophylaxis. RESULTS: One hundred and forty-four (19.4%) patients had at least one CMV disease episode. One hundred and two of them (70.8%) had at least one OPD and 36 (25%) patients had PPD, six (4.2%) patients had both. The rate of IL28B T allele carriers was lower in PPD group (38.9%) in comparison with OPD group (66.7%, P = 0.005) and group without CMV disease (61.4%, P = 0.009). The impact of IL28B genotype on the risk of CMV OPD was significant neither in the allelic (TT + CT vs CC, P = 0.32) nor in the recessive model (TT vs CT + CC, P = 0.79). Contrarily, in the PPD group, T allele (TT + CT vs CC) had a protective effect, OR 0.4 (95% CI 0.2-0.8, P = 0.008). Further risk factors of PPD were age <55 years and valganciclovir prophylaxis, whereas the risk factors of OPD were age <55 years, cyclosporine A therapy and pre-transplant CMV serostatus (donor +/recipient -). CONCLUSIONS: IL28B rs12979860 T allele carriers had a lower risk of CMV PPD.

• MeSH
• alely MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirové infekce genetika   prevence a kontrola   MeSH
• dárci tkání MeSH
• dospělí MeSH
• ganciklovir terapeutické užití   MeSH
• genotyp MeSH
• incidence MeSH
• interferony genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• příjemce transplantátu MeSH
• senioři MeSH
• transplantace jater * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cytomegalovirus is one of the most important infections to occur after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and an increasing number of reports indicate that cytomegalovirus is also a potentially important pathogen in patients treated with recently introduced drugs for hematological malignancies. Expert recommendations have been produced by the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7) after a review of the literature on the diagnosis and management of cytomegalovirus in patients after HSCT and in patients receiving other types of therapy for haematological malignancies. These recommendations cover diagnosis, preventive strategies such as prophylaxis and pre-emptive therapy, and management of cytomegalovirus disease. Antiviral drugs including maribavir and letermovir are in development and prospective clinical trials have recently been completed. However, management of patients with resistant or refractory cytomegalovirus infection or cytomegalovirus disease is a challenge. In this Review we summarise the reviewed literature and the recommendations of the ECIL 7 for management of cytomegalovirus in patients with haematological malignancies.

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirové infekce diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Cytomegalovirus imunologie   MeSH
• ganciklovir terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   MeSH
• leukemie komplikace   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• ribonukleosidy terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis may prevent CMV indirect effects in renal transplant recipients. This study aimed to compare the efficacy of valganciclovir and valacyclovir prophylaxis for CMV after renal transplantation with the focus on chronic histologic damage within the graft. METHODS: From November 2007 through April 2012, adult renal transplant recipients were randomized, in an open-label, single-center study, at a 1:1 ratio to 3-month prophylaxis with valganciclovir (n = 60) or valacyclovir (n = 59). The primary endpoint was moderate-to-severe interstitial fibrosis and tubular atrophy assessed by protocol biopsy at 3 years evaluated by a single pathologist blinded to the study group. The analysis was conducted in an intention-to-treat population. RESULTS: Among the 101 patients who had a protocol biopsy specimen available, the risk of moderate-to-severe interstitial fibrosis and tubular atrophy was significantly lower in those treated with valganciclovir (22% versus 34%; adjusted odds ratio, 0.31; 95% confidence interval, 0.11-0.90; P = 0.032 by multivariate logistic regression). The incidence of CMV disease (9% versus 2%; P = 0.115) and CMV DNAemia (36% versus 42%; P = 0.361) were not different at 3 years. CONCLUSIONS: Valganciclovir prophylaxis, as compared with valacyclovir, was associated with a reduced risk of moderate-to-severe interstitial fibrosis and tubular atrophy in patients after renal transplantation. TRIAL REGISTRATION: Australian New Zealand Clinical Trials Registry ( ACTRN12610000016033 ). Registered on September 26, 2007.

• MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• antibiotická profylaxe metody   MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirové infekce epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Cytomegalovirus účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• fibróza epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• homologní transplantace škodlivé účinky   MeSH
• incidence MeSH
• ledviny účinky léků   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• přežívání štěpu účinky léků   MeSH
• transplantace ledvin * škodlivé účinky   statistika a číselné údaje   MeSH
• valaciclovir terapeutické užití   MeSH
• valganciklovir terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Austrálie MeSH

Reaktivace cytomegaloviru (CMV), případně infekce a orgánové dysfunkce jím způsobené u imunokompetentních kriticky nemocných, se dostávají do popředí zájmu intenzivistů. Kauzální souvislost mezi CMV reaktivací a vyšší mortalitou, protrahovanou potřebou orgánových náhrad a délkou hospitalizace v intenzivní péči nebyla dosud potvrzena. Kromě těchto relativně přímých konsekvencí jsou tito nemocní současně více ohrožení nozokomiálními infekcemi v důsledku komplexní imunomodulace způsobené virovou reaktivací. Aktuální poznatky z epidemiologie, patofyziologie, klinických projevů, léčby a prevence CMV u imunokompetentních nemocných jsou shrnuty v tomto přehledovém článku.

Cytomegalovirus (CMV) reactivation, infection and associated organ dysfunction in immunocompetent critically ill patients is getting into the intensivist‘s focus. Although the causal relationship between CMV reactivation and unfavorable outcomes has not been confirmed yet, observational evidence suggests a strong association with higher mortality, prolonged organ support and length-of-stay in intensive care. In addition to these relatively direct consequences, affected patients are more susceptible to the development of nosocomial infections, potentially as a result of complex immunomodulation of the host caused by CMV reactivation. Epidemiology, pathophysiology, clinical manifestation, treatment and prevention of selected herpesviruses in the immunocompetent patients are summarized in the presented review.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cytomegalovirové infekce * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• imunokompetence MeSH
• imunomodulace účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu * MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH