Cíl studie: Zhodnotit spolehlivost močového Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) jako časného markeru renální dysfunkce po kardiochirurgických výkonech. Typ studie: Prospektivní, observační studie. Název a sídlo pracoviště: Kardiochirurgická JIP fakultní nemocnice. Materiál a metoda: Do studie bylo zařazeno 65 nemocných, kteří podstoupili kardiochirurgický výkon s mimotělním oběhem. Vyloučeni byli nemocní s preexistující renální insuficiencí (kreatinin v séru nad 350 µmol/l), v dialyzačním programu a po transplantaci ledvin. Všem nemocným byly před incizí a dále v určených intervalech v průběhu 24 hodin odebírány vzorky moči k analýze NGAL metodou ELISA. Pooperační akutní renální dysfunkce/poškození (acute kidney injury, AKI) bylo klasifikováno jako vzestup sérového kreatininu na 1,5násobek výchozí hodnoty nebo pokles glomerulární filtrace o více než 25 % předoperační hodnoty. Získaná data byla zpracována s použitím Sigma Stat 3.1. software. K porovnání údajů byly využity následující testy: nepárový t-test, Mannův-Whitneyův test, chí-kvadrát test a přesný test podle Fischera, k hodnocení senzitivity a specificity močového NGAL byla konstruována ROC-křivka. Výsledky: U 21 nemocných (32 %) došlo pooperačně k rozvoji AKI, hladiny a kinetika močového NGAL nebyla v této skupině signifikantně odlišná od skupiny bez renálního poškození. Závěr: Močový NGAL není spolehlivý marker renální dysfunkce u dospělých podstupujících kardiochirurgický výkon.

Objective: To assess the reliability of the urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as an early marker of renal dysfunction after cardiac surgery. Design: A prospective observational study. Setting: Cardiac surgery ICU, University Hospital. Materials and Methods: We evaluated 65 patients who had had cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. The exclusion criteria for enrolment in the study were pre-existing renal failure (serum creatinine above 350 µmol/l) requiring haemodialysis, and previous renal transplantation. Urine samples for NGAL analysis by ELISA were collected before incision and for 24 hours post-operatively. Postoperative acute kidney injury (AKI) was defined as 50% or greater increase in serum creatinine from the baseline or 25% or greater decrease in the glomerular filtration rate from the baseline. The statistical analysis was performed using Sigma Stat 3.1. software. The tests used to compare the variables included: The two-sample t-test, the Mann- -Whitney rank sum test, the chi-square test and Fisher’s exact test. A conventional ROC curve was generated to calculate the sensitivity and specificity for the urine NGAL measurement. Results: 21 of 65 patients (32%) developed postoperative AKI. The urinary NGAL levels and kinetics were equivalent in patients with and without ARF. Conclusion: Urinary NGAL is not a reliable marker of renal dysfunction after adult cardiac surgery.

• MeSH
• akutní poškození ledvin diagnóza   metabolismus   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• cytokiny diagnostické užití   krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• kardiochirurgické výkony MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny diagnostické užití   krev   MeSH
• mimotělní oběh MeSH
• prospektivní studie MeSH
• proteiny akutní fáze diagnostické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Poměrně mladým členem rodiny lipokalinů, malých sekrečních proteinů účastnících se převážně transmembránového přenosu lipofilních substancí je neutrofilní, s gelatinázou asociovaný lipokalin. Původně izolován ze specifických granul neutrofilů byl později nalezen v kostní dřeni a výstelkových tkáních některých orgánů. Exprese neutrofilního lipokalinu ve výstelkových tkáních a tělních tekutinách mohutně stoupá při zánětlivých a nádorových onemocněních. Jeho úloha je prokázána v modulaci imunitní odpovědi a pozoruhodné je jeho bakteriostatické působení, zprostředkované účinnou kompeticí neutrofilního lipokalinu s mikroorganizmy o chelátory železa. Schopností vytvářet protektivní komplexy s gelatinázou B zasahuje neutrofilní lipokalin do regulace procesů fyziologické i patologické přestavby tkání, zejména angiogeneze. Diagnosticky významná jsou vyšetření hladin neutrofilního lipokalinu v tělních tekutinách, způsobilá rozlišit bakteriální a virové infekce. Stanovení neutrofilního lipokalinu v krevním séru a moči pacientů ohrožených selháním funkce ledvin nabízí velmi časný marker akutního selhání či marker nefrotoxicity při podávání některých léčiv. Neutrofilní lipokalin reprezentuje citlivý neinvazivní marker ledvinné ischémie a u pacientů s cystickou fibrózou marker akutní plicní exacerbace. Aktuální jsou diskuze o úloze neutrofilního lipokalinu jako časného markeru karcinogeneze slinivky břišní a markeru neutrofilní aktivace při vážných střevních onemocněních. Spektrum poznatků o funkci neutrofilního lipokalinu se rychle rozrůstá a s ním i nabídka klinických aplikací.

Neutrophil gelatinase associated lipocalin belongs to a family of small proteins, lipocalins, engaged in the transmembrane transportation of lipophylic substances. Originally isolated from specific granules of neutrophils, it was later located in bone marrow cells as well as lung, bronchial and colon epithelial cells. The expression of neutrophil lipocalin in epithelial cells and in body fluids considerably augments during the occurrence of inflammations and some cancers. A modulation of immunity response was thus suggested to be the main function of neutrophil lipocalin as well as the bacteriostatic effect originating from competition between neutrophil lipocalin and bacteria for siderophoric iron. Forming protective complexes with gelatinase B, the neutrophil lipocalin is implicated in regulatory processes of physiological and pathological rebuilding of tissues, mainly in the angiogenesis. The determination of neutrophil lipocalin levels in body fluids able to discriminate between bacterial and viral infections provides a powerful diagnostic tool. The examination of neutrophil lipocalin in the sera and urine of patients at risk of renal failure offers a very early marker of this acute state. Neutrophil lipocalin represents a sensitive non-invasive marker of renal ischemia and in patients with cystic fibrosis the marker of acute pulmonary exacerbation. Discussions have been conducted regarding the role of neutrophil lipocalin as an early marker of pancreatic cancer or of neutrophilic activation in severe cases of bowel diseases.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• neutrofily fyziologie   sekrece   MeSH
• transportní proteiny diagnostické užití   fyziologie   MeSH
• želatinasy fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Background: Lipocalin-2 (LCN2) is a protein that has been associated with skeletal muscle regeneration, but details regarding its role in Arthritis remain unclear. The aim of the current study was to investigate LCN2 levels of Arthritis patients and its relationship with oxidative and antioxidative factors.Methods: The study includes (125) blood samples of persons aged 20-65 years were divided into a control group (apparently healthy) consisting of 55 samples [31female, 24 males] and a Patient group consisting of 70 samples [37female, 33 males] who were attending the bone diseases consultation unit at the Ibn Sina Teaching Hospital in Mosul, Iraq. Venous blood samples (10 ml) were collected after overnight fasting. To conduct Clinical analyses: Serum LCN2 level was determined by ELISA, also Malonaldehyde, glutathione, vitamin E, vitamin C, peroxy nitrite, peroxidase, and aryl esterase were estimated.Results: The findings revealed a significant increase in the levels of LCN2 in Arthritis compared to the control group and there was a significant decrease in the concentration of vitamin C, glutathione, vitamin E and the activity of the arylesterase in serum of patients with arthritis compared with the control group. Also, a significant increase in the activity of peroxidase, concentration of peroxynitrite and malondialdehyde for patients than a control group.Conclusion: These findings imply that LCN2 may play a substantial role in iron-related oxidative stress damage in arthritis. Thus a therapeutic candidate target for treatment.

• MeSH
• antioxidancia metabolismus   MeSH
• artritida * diagnóza   krev   metabolismus   MeSH
• glutathion krev   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• lidé MeSH
• lipokalin-2 * analýza   krev   metabolismus   MeSH
• malondialdehyd krev   MeSH
• oxidační stres * fyziologie   MeSH
• vitamin E krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východisko: Akutní poškození ledvin (acute kidney injury. AKl) je jednou z nejzávažnějších komplikací v pooperačním období u pacientů po kardiochirurgických výkonech až s 30 % incidencí. Je spojené s překvapivě vysokou hospitalizační mortalitou, obvykle překračující 50 %. Neutrofilní s gelaťmázou asociovaný lipokalin (NGAL) se jeví jako nadějný biomarker pro časnou diagnostiku AKI. Cíl: Zhodnotit spolehlivost vyšetření močového NGAL jako časného biomarkeru ledvinného poškození po kardiochirurgických výkonech u dospělých pacientů. Metodika: Sledovali jsme 10 dospělých pacientů (průměrný věk 62,9 ± 8,3 let, 8 mužů a 2 ženy), kteří podstoupili kardiochirurgický výkon (9 pacientů aortokoronární bypass a 1 pacient náhradu aortální chlopně pro těžkou stenózu). Vzorky moči a séra pro vyšetření NGAL a kreatininu byly odebírány v časech: 1) před zahájením operačního výkonu, 2) 1 hodinu, 3) 5 hodin a 4) 10 hodin od konce operace. Koncentrace močového NGAL (U-NGAL) byla stanovena chemiluminiscenční imunoanalýzou na mikročásticích (CMIA, automatický imunochemický analyzátor Architect Í4000SR, Abbott, hodnota cut-off: 131,7 μg/l). Koncentrace kreatininu v séru a v moči byla stanovena enzymovou kolorimetrickou metodou (automatický biochemický analyzátor Advia 1800, Siemens). Postoperační renální komplikace byly definovány jako vzestup sérového kreatininu na dvojnásobek výchozí hodnoty, pokles diurézy pod 0,7 ml/kg/h nebo potřeba diuretické podpory furosemidem v dávce vyšší než 1 mg/kg/den. Výsledky: U čtyř z deseti pacientů došlo ke vzniku pooperačních renálních komplikací. Průměrné hodnoty U-NGAL (μg/1) u pacientů s renálními komplikacemi byly ve výše definovaných časech následující: 1) 10.7; 2) 4.4; 3) 7,7; 4) 8,0 a poměry U-NGAL/U-kreatinin (μg/mmol): 1) 0,52; 2) 1,10; 3) 2.54; 4) 1.87. U pacientů bez renálních komplikací byly zjištěny tyto průměrné hodnoty U-NGAL (μg/l): 1) 6,3; 2) 10,3; 3) 13,4; 4) 24,8 a U-NGAL/U-kreatinin (pg/mmol): 1) 0,55; 2) 2,96; 3) 3,96; 4) 7.15. Průměrné pooperační koncentrace (i mediány) jak U-NGAL, tak poměru U-NGAL/U-kreatinin byly tedy vyšší ve skupině bez renálních komplikací. U žádného ze sledovaných pacientů koncentrace NGAL v moči nepřesáhla cut-off hodnotu. Závěr: Ačkoliv je vyslovení závěrů naší štuc udie limitováno především malým počtem pacientů, výsledky naznačují; 1) u dospělé populace nemusí renální komplikace po kardiochirurgických výkonech vždy korespondovat se vzestupem koncentrací NGAL v moči, 2) vhodnějším iniciálním markerem akutního renálního poškození je v moči poměr NGAL/kreatinin.

Background: Acute kidney injury (AKI) following cardiac surgery is one of the most serious complications during the postoperative period with an incidence of up to 30 %. It is associated with strikingly high mortality rates during hospitalization that usual ly exceed 50 %. Neutrophil gelatinase associated lipocalin (NGAL) appears to be a promising biomarker for the early diagnosis of AKI. Objective: To assess the reliability of the urinary NGAL examination as an early biomarker of renal injury following cardiac surgery in adults. Methods: We studied 10 adult patients (mean age 62.9 ± 8.3 years, 8 males and 2 females) having undergone cardiac surgery (9 patients had an aortocoronary bypass and 1 patient had an aortic valve replacement due to severe stenosis). Urine and serum samples for NGAL and creatinine analyses were collected: 1) before the beginning of the operation, 2) 1 hour, 3) 5 hours, and, finally, 4) 10 hours after the operation. The concentration of urine NGAL (U-NGAL) was assessed using Chemiluminiscent Microparticle Immunoassay technology (CMIA, Architect i4000 automatic immunoanalyser, Abbott, cut-off value: 131.7 μ g/l). The concentration of serum and urine creatinine was assessed using the enzymatic colorimetric method (automatic biochemical analyser Advia 1800, Siemens). Postoperative renal complications were defined as 100 % or greater increase in serum creatinine from the baseline, di uresis decrease below 0.7 ml/kg/h or the requirement of furosemide in a dose greater than 1 mg/kg/day. Results: 4 of 10 patients developed postoperative renal complications. Average concentrations U-NGAL ( μ g/l) in the group with renal complications in above-mentioned times were following: 1) 10.7, 2) 4.4, 3) 7.7, 4) 8.0 and U-NGAL/U-creatinine ratio ( μ g/mmol): 1) 0.52, 2) 1.10, 3) 2.54, 4) 1.87. In the group without renal complications were found these average concentrations U-NGAL ( μ g/l): 1) 6.3, 2) 10.3, 3) 13.4, 4) 24.8 and U-NGAL/U-creatinine ratio ( μ g/mmol): 1) 0.55, 2) 2.96, 3) 3.96, 4) 7.15. It follows that average concentrations (and also medians) of both postoperative U-NGAL and U-NGAL/U-creatinine ratio were highe r in the group without renal complications. There was no patient with U-NGAL above the cut-off value in both groups (with or with out renal complications). Conclusion: Although the results of our study are limited mainly by the small number of patients, the results imply: 1) renal complications following cardiac surgery in adults do not necessarily correspond with the increase of urine NGAL concentrations, 2) NGAL/creatinine ratio in urine is more suitable initial marker of acute kidney injury than U-NGAL.

• Klíčová slova
• NGAL v moči, poměr NGAL/kreatinin v moči,
• MeSH
• akutní poškození ledvin diagnóza   moč   MeSH
• biologické markery analýza   krev   moč   MeSH
• dospělí MeSH
• kardiochirurgické výkony MeSH
• kreatinin diagnostické užití   krev   MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny analýza   diagnostické užití   MeSH
• pooperační období MeSH
• proteiny akutní fáze analýza   MeSH
• protoonkogenní proteiny analýza   diagnostické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Lupénka je systémové zánětlivé onemocnění. V patogenezi se uplatňují genetické faktory a vlivy vnějšího prostředí. Poslední studie ukazují na souvislost lupénky s metabolickým syndromem a kardiovaskulárními onemocněními. V naší práci jsme zkoumali změny sérových hladin vybraných ukazatelů zánětu, jako jsou: C-reaktivní protein (CRP), fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2), adiponektin, leptin, lipokalin 2, rezistin a retinol vázající protein 4 (RBP4). Sérové ukazatele byly měřeny a porovnávány u 32 pacientů se středně závažnou až závažnou formou lupénky (medián PASI 17,1) a u 24 zdravých kontrol (dárci krve). U pacientů s lupénkou byly zjištěny signifikantně vyšší hladiny CRP, Lp-PLA2, lipokalinu 2 a leptinu v porovnání s kontrolní skupinou. U pacientů s lupénkou byla prokázána významná negativní korelace mezi body mass indexem (BMI) a adiponektinem, pozitivní korelace byly zjištěny mezi BMI a leptinem a mezi BMI a lipokalinem 2. Ukazatelé CRP, Lp-PLA2, lipokalin 2 a leptin můžou sloužit k posouzení přítomnosti systémového postižení při lupénce a k včasnému zachycení a léčení komorbidit lupénky.

Psoriasis is a systemic inflammatory disease. Genetic and environmental factors play a role in its pathogenesis. Recent studies refer to association between psoriasis with metabolic syndrome and cardiovascular disease. In our study we examined changes in serum levels of selected indicators of inflammation such as C-reactive protein (CRP), lipoprotein associated phospholipase A2 (LpPLA2), adiponectin, leptin, lipocalin 2, resistin and retinol binding protein 4 (RBP4). Serum indicators were measured and compared in 32 patients with moderate to severe psoriasis (median PASI 17,1) and in 24 healthy controls (donors of blood). Significantly higher levels of CRP, LpPLA2, lipocalin 2 and leptin were found in patients with psoriasis compared to the control group. Negative correlation were observed between body mass index BMI and adiponectin, positive correlations were found between BMI and leptin and between BMI and lipocalin 2 in patients with psoriasis. Indicators like CRP, LpPLA2, lipocalin 2 and leptin could be used to asses the systemic involvement in psoriasis and to recognition and treatment of psoriatic comorbidities early.

• Klíčová slova
• fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny, retinol vázající protein 4, lipokalin 2,
• MeSH
• 1-alkyl-2-acetylglycerofosfocholinesterasa krev   MeSH
• adiponektin krev   MeSH
• biologické markery * krev   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• kouření MeSH
• leptin krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny krev   MeSH
• psoriáza * krev   MeSH
• resistin krev   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• vitamin A krev   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin) is an acute phase protein, participating in antibacterial immunity. NGAL forms a complex with metalloproteinase 9 (MMP-9), thereby increasing its activity and preventing its degradation. NGAL is freely filtered through the glomerular membrane and reabsorbed by endocytosis in the proximal tubule. NGAL detected in urine is produced mainly in the distal nephron. Elevated serum and urine NGAL allows diagnosis of acute kidney injury approximately 24 hours earlier than plasma creatinine concentration. Increased levels of NGAL were detected in patients with acute myocardial infarction, heart failure or stroke and were demonstrated to be strong predictors of adverse prognosis.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• kardiovaskulární nemoci krev   diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny krev   fyziologie   MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny akutní fáze fyziologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny krev   fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Our recent exploratory proteomic study suggested increased levels of neutrophil-gelatinase associated lipocalin (P80188, NGAL_HUMAN) due to microbial invasion of the amniotic cavity (MIAC) and histological chorioamnionitis (HCA) in women with preterm prelabor rupture of the membranes. In this study, we verified the proteomics findings by assessing the amniotic fluid NGAL by ELISA in the original exploratory cohort. The NGAL level was significantly higher in women positive for both MIAC and HCA compared to women with both conditions ruled out (median 75.1 ng/ml versus 27.9 ng/ml; p < 0.0001). For independent validation and to assess NGALs potential to stratify women positive for both MIAC and HCA from women in whom at least one of these conditions was absent, we subsequently designed a retrospective replication cohort. Significantly higher NGAL levels were found in women positive for both MIAC and HCA (median 65.9 ng/ml versus 34.2 ng/ml; p = 0.0061). Significantly higher levels of NGAL were confirmed only in strata below 32 weeks of gestation. Based on the observed likelihood ratio, the best predictive cutoff level (47.1 ng/ml) was evaluated in both cohorts. Data from the verification cohort implied that NGAL is a valuable clinical marker for revealing MIAC leading to HCA; however, this potential was not replicated in the replication cohort.

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• chorioamnionitida metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny metabolismus   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• plodová voda metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• předčasný odtok plodové vody metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• proteiny akutní fáze metabolismus   MeSH
• protoonkogenní proteiny metabolismus   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an extracellular protein produced mostly in kidney. Recently, it has become a promising biomarker of renal damage in vivo. On the other hand, the validation of NGAL as a biomarker for nephrotoxicity estimation in vitro has not been characterized in detail yet. Since the HK-2 cells are frequently used human kidney cell line, we aimed to characterize the production of NGAL in these cells and to evaluate NGAL as a possible marker of cell impairment. We used heavy metals (mercury, cadmium), peroxide, drugs (acetaminophen, gentamicin) and cisplatin to mimic nephrotoxicity. HK-2 cells were incubated with selected compounds for 1-24h and cell viability was measured together with extracellular NGAL production. We proved that HK-2 cells possess a capacity to produce NGAL in amount of 2pg/ml/h. We found a change in cell viability after 24h incubation with all tested toxic compounds. The largest decrease of the viability was detected in mercury, acetaminophen, cisplatin and gentamicin. Unexpectedly, we found also a significant decrease in NGAL production in HK-2 cells treated with these toxins for 24h: to 11±5%, 54±5%, 57±6% and 76±9% respectively, compared with controls (=100%). Our results were followed with qPCR analysis when we found no significant increase in LCN2 gene expression after 24h incubation. We conclude that extracellular NGAL production negatively correlates with HK-2 cell impairment.

• MeSH
• akutní poškození ledvin chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• buněčné linie MeSH
• cisplatina toxicita   MeSH
• gentamiciny toxicita   MeSH
• kadmium toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• lipokalin-2 genetika   metabolismus   MeSH
• paracetamol toxicita   MeSH
• rtuť toxicita   MeSH
• terc-butylhydroperoxid toxicita   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH