mogamulizumab
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Kožní T-buněčné lymfomy tvoří vzácnou skupinu nehodgkinských lymfomů. Mycosis fungoides a Sézaryho syndrom představují nejčastější podtypy kožních T-buněčných lymfomů. Primární kožní T-buněčné lymfomy jsou obecně nevyléčitelná onemocnění. Pokročilá stadia onemocnění jsou zatížena významnou morbiditou a mortalitou a omezenými terapeutickými možnostmi. Mogamulizumab představuje novou léčebnou možnost pro pacienty s pokročilým stadiem mycosis fungoides a Sézaryho syndromem. Přehledový článek si klade za cíl seznámit čtenáře s problematikou kožních T lymfomů a s novými léčebnými možnostmi.
Cutaneous T-cell lymphomas are a rare group of non-Hodgkin lymphomas. Mycosis fungoides and Sézary syndrome are the most common subtypes of cutaneous T-cell lymphomas. Primary cutaneous T-cell lymphomas is generally an incurable disease with substantial morbidity and mortality with limited treatment options for advanced stages. Mogamulizumab represents a new treatment option for patients with advanced stage mycosis fungoides and Sezary syndrome. The aim of the review article is to introduce the reader to the field of cutaneous T-cell lymphomas and new treatment options.
- Klíčová slova
- mogamulizumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- kožní T-buněčný lymfom * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mycosis fungoides farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Sézaryho syndrom * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Sézaryho syndrom se řadí do skupiny T buněčných kožních lymfomů a patří mezi nejzávažnější kožní onemocnění. V této kazuistice prezentujeme případ pacienta se Sézaryho syndromem léčeného již více než rok monoklonální protilátkou mogamulizumabem.
Sezary syndrome belongs to the group of T-cell cutaneous lymphomas and is one of the most serious skin diseases. In this case report, we present the case of a patient with Sezary syndrome treated for more than a year with the monoclonal antibody mogamulizumab.
Přehledový článek si klade za cíl seznámit čtenáře s problematikou kožních T buněčných lymfomů – mycosis fungoides a Sézaryho syndromu – a s aktuálními léčebnými možnostmi. Kožní T buněčné lymfomy jsou vzácná skupina nehodgkinských lymfomů. Mycosis fungoides a Sézaryho syndrom představují nejčastější podtypy kožních T buněčných lymfomů. Pokročilá stádia mycosis fungoides a Sézary syndrom jsou zatížená významnou morbiditou a mortalitou a omezenými terapeutickými možnostmi. V roce 2018 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA a Evropská agentura pro léčivé přípravky schválily na základě výsledků studie fáze 3 (MAVORIC) mogamulizumab pro léčbu pacientů s relapsem nebo s refrakterní mycosis fungoides a Sézaryho syndromem, kteří byli dříve léčeni alespoň jednou systémovou léčbou. Vedle brentuximab vedotinu a alemtuzumabu tak mogamulizumab přináší pacientům s mycosis fungoides a Sézaryho syndromem novou účinnou systémovou léčbu.
The aim of this review article is to introduce the topic of cutaneous T-cell lymphomas – mycosis fungoides and Sézary syndrome and the current treatment options. Cutaneous T-cell lymphomas are a rare group of non-Hodgkin lymphomas. Mycosis fungoides and Sézary syndrome are the most common subtypes of cutaneous T-cell lymphomas. Advanced stages of mycosis fungoides and Sézary syndrome are burdened by significant morbidity, mortality and limited therapeutic options. In 2018, based on the phase 3 trial (MAVORIC) study, the FDA and EMA approved mogamulizumab for relapsed or refractory mycosis fungoides and Sézary syndrome pre-treated with at least one systemic therapy. Together with brentuximab vedotin and alemtuzumab, mogamulizumab represents a new effective systemic treatment for patients with mycosis fungoides and Sézary syndrome.
- Klíčová slova
- mogamulizumab, studie MAVORIC,
- MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kožní T-buněčný lymfom MeSH
- lidé MeSH
- mycosis fungoides * diagnóza terapie MeSH
- Sézaryho syndrom * diagnóza terapie MeSH
- vorinostat aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Prehľadový článok zhrňujúci nové možnosti liečby kožných T-bunkových lymfómov.
Review article summarizing new treatment options for cutaneous T-cell lymphomas.
- Klíčová slova
- mogamulizumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- lymfom T-buněčný * farmakoterapie MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Cutaneous T-cell lymphomas (CTCL) represent rare non-Hodgkin lymphomas (NHL) with an incidence less than 1 per 100,000 inhabitants. The most common type of CTCL is mycosis fungoides (MF), which represents approximately 60% of all CTCL, followed by Sézary syndrome (SS), approximately 5%. We retrospectively analyzed the outcome of 118 patients with MF (n=96) and SS (n=22) treated between the years 1998 and 2021 at the Charles University General Hospital in Prague, Czech Republic. The ratio between men and women was 1.2:1 (62 men, and 56 women). The median age at diagnosis was 62 years (23 to 92 years). From the MF cohort 48 patients (50% out of MF cohort) presented with advanced stage disease. Ninety patients (77%) received a systemic treatment at any time from the diagnosis; the median number of therapy lines was two. At the time of database lock, the overall survival (OS) of 96 patients with MF reached 17.7 years with the median follow-up 4.0 years. With the median follow-up 2.6 years, the median OS of 22 patients with SS was 3.5 years. The most common type of systemic therapy for MF included low-dose methotrexate (61%), interferon-alpha (58%), bexarotene (28%), and chlorambucil (25%). The most common type of therapy for SS included bexarotene (64%), extracorporeal photopheresis (50%), and interferon-alpha (45%). Only the minority of patients received innovative targeted agents including brentuximab vedotin, mogamulizumab, or pembrolizumab. Besides the retrospective analysis of the CTCL cohort, current standards and future perspectives of selected innovative agents are summarized and discussed. The analyzed cohort represents the largest cohort of CTCL patients in the Czech Republic. Overall, the survival parameters of our CTCL cohort are comparable to those previously published by other groups. In conclusion, our analysis of 118 real world cohort of consecutive CTCL patients treated at the single center confirmed the efficacy of immune response modifiers and underlines the urgent need for ample implementation of innovative agents and their combinations into earlier lines of therapy.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
T-cell malignancies can be divided into precursor (T-acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma, T-ALL/LBL) and mature T-cell neoplasms, which are comprised of 28 different entities. Most of these malignancies are aggressive with rather poor prognosis. Prognosis of relapsed/refractory (R/R) disease is especially dismal, with an expected survival only several months after progression. Targeted therapies, such as antiCD30 immunotoxin brentuximab vedotin, antiCD38 antibody daratumumab, and anti-CCR4 antibody mogamulizumab are effective only in subsets of patients with T-cell neoplasms. T-cells equipped with chimeric antigen receptor (CAR-Ts) are routinely used for treatment of R/R B-cell malignancies, however, there are specific obstacles for their use in T-cell leukemias and lymphomas which are fratricide killing, risk of transfection of malignant cells, and T-cell aplasia. The solution for these problems relies on target antigen selection, CRISPR/Cas9 or TALEN gene editing, posttranslational regulation of CAR-T surface antigen expression, and safety switches. Structural chromosomal changes and global changes in gene expression were observed with gene-edited products. We identified 49 studies of CAR-based therapies registered on www.clinicaltrials.gov. Most of them target CD30 or CD7 antigen. Results are available only for a minority of these studies. In general, clinical responses are above 50% but reported follow-up is very short. Specific toxicities of CAR-based therapies, namely cytokine release syndrome (CRS), seem to be connected with the antigen of interest and source of cells for manufacturing. CRS is more frequent in antiCD7 CAR-T cells than in antiCD30 cells, but it is mild in most patients. More severe CRS was observed after gene-edited allogeneic CAR-T cells. Immune effector cell associated neurotoxicity (ICANS) was mild and infrequent. Graft-versus-host disease (GvHD) after allogeneic CAR-T cells from previous hematopoietic stem cell donor was also observed. Most frequent toxicities, similarly to antiCD19 CAR-T cells, are cytopenias. CAR-based cellular therapy seems feasible and effective for T-cell malignancies, however, the optimal design of CAR-based products is still unknown and long-term follow-up is needed for evaluation of their true potential.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- mogamulizumab, Lacutamab,
- MeSH
- alemtuzumab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- antigen CD52 antagonisté a inhibitory MeSH
- brentuximab vedotin farmakologie terapeutické užití MeSH
- chimerické antigenní receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunokonjugáty farmakologie MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfom * farmakoterapie klasifikace MeSH
- nádory kůže * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
... Reichert -- Itolizumab (Alzumab®), Mogamulizumab (Poteligeo \" ), and Tositumomab (Bexxar®) 2113 Stefan ...
2nd ed. 4 sv. (lxxxv, 2187 s.) : il., tab. ; 25 cm
- MeSH
- biomarkery farmakologické MeSH
- biotechnologie metody MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- příručky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- alergologie a imunologie
- NLK Publikační typ
- kolektivní monografie